Fallpräsentation M. Butryn Universitätsklinikum Magdeburg Symposium der DASNE; Wartburg / Eisenach 21.-23.11.2018

Anamnese / Verlauf Anamnese inkl. Vorgeschichte 66-jähriger Mann Seit 2014 progrediente Gangstörung bei sensomotorischer beinbetonter Tetraparese sowie Hirnnervenbeteiligung und Harninkontinenz Chronisch lymphatische Leukämie der B-Zellen (B-CLL) Stadium A nach Binet, ED 2008 (low-risk, „watch-and-wait“-Therapie, niemals Chemo-/ Strahlentherapie, Immunsupressiva etc.) Familien- und Sozialanamnese leer für neurologische Erkrankungen verheiratet, 3 gesunde Söhne, 1 gesunde Tochter, ehemaliger Zahnarzt

Phänotyp / Untersuchung Keine neuropsychologischen Defizite Grob sakkadierte Augenfolgebewegungen, vertikale Blickparese nach oben, erschöpflicher Blickrichtungsnystagmus bei Blick nach oben, leichte Dysarthrie Bein- und rechtsbetonte, leichte bis mittelschwere, spastische Tetraparese, leichte generalisierte Extremitätenatrophie Finger-Nase- und Knie-Hacke-Versuch allseits paresebedingt leicht dysmetrisch, keine schwere Extremitätenataxie; deutliche (linksbetonte) Dysbradydiadochokinese bds. MER an oE seitengleich mittellebhaft, an uE rechtsbetont kloniform, rechts nicht erschöpfliche Fußkloni, links erschöpflich, positive PBZ bds. Distal betonte Hypästhesien beider Beine, Pallästhesie an den Handgelenken bds. 8/8, bimalleolär 0/8 Leichte sensible Ataxie, deutlich phobisch überlagertes Gangbild

Bildgebung 2017

Bildgebung 2017

Bildgebung 2018

Entscheidende Zusatzbefunde 12/2016, Liquorpunktion: Zellzahl 1/µl, Laktat 2,4 mmol/l, Gesamtprotein 257 mg/l, positive OKB Negativ: JC-Virus, Neuroborreliose, Neurolues, HSV1/2, CMV, VZV, T. whipplei Keine atypischen Zellen, monotypische B-Zell-Population im Blut Autoimmunencephalitis-, paraneoplastische und Vaskulitisantikörper negativ 01/2017, Umfelddiagnostik: Unauffällig: Vitamin B12- /Ammoniak-Spiegel, Kupferstoffwechsel, Laktat; HIV negativ 01/2017, Elektrophysiologie: Keine PNP, Tibialis-/Medianus-SEP bds. verzögert, MEP zu beiden uE unauffällig EMG: myopathisches Muster (u.a. M. deltoideus rechts) EEG: Alpha-GR, keine regionalen/generalisierten Verlangsamungen, keine ETP 01/2017, Ultraschall Neurodoppler: keine relevanten Stenosen/Verschlüsse an den extra/intrakraniellen Gefäßen, keine vaskulitistypischen Veränderungen Abdomensonographie: keine Organomegalie

Entscheidende Zusatzbefunde 02/2017, Muskelbiopsie (M. deltoideus links): Keine COX-defizienten Fasern, keine Ragged-Red-Fibers 02/2017, Augenärztliche Vorstellung Keine Retinitis pigmentosa, keine Katarakt, kein kirschroter Fleck 06/2017, stereotaktische Hirnbiopsie: Keine Meningeosis leucaemica, kein ZNS-Lymphom, keine Gliomatosis cerebri 02/2017 bis 01/2018, metabolische Analysen: Normale sehr langkettige Fettsäuren Unauffälliger Cholestanol-Spiegel, keine Xanthome Unauffällige Sulfatide im Urin, Arylsulfatase A und Beta-Hexosaminidase A/B Verminderte Alpha-Galaktosidase (M. Fabry genetisch nicht gesichert) 01/2018, Exomsequenzierung: Im Kontext der Fragestellung kein Nachweis (wahrscheinlich) pathogener, klinisch relevanter DNA-Varinten

Differentialdiagnosen Leukencephalopathie unklarer Genese Mitochondriopathie Leukodystrophie des Erwachsenenalters Aber Serologie Antineurochondrin-Antikörper: 01/2017: 1:100 (Referenz 1:<100) 11/2017: Anstieg auf 1:320 12/2017, Hochdosissteroidtherapie 3x1000 mg Methylprednisolon ohne Besserung/Stagnation der Symptomatik 01/2018: weiterer Anstieg auf 1:1000

Kernfragen Weitere Differentialdiagnosen? Bedeutung des Anti-Neurochondrin-Antikörpers? Therapeutische Optionen?