KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN, LINZ 1.INTERNE ABTEILUNG HÄMATOLOGIE UND STAMMZELLTRANSPLANTATION, HÄMOSTASEOLOGIE und MEDIZINISCHE ONKOLOGIE PRIM.PROF.DR.A.WELTERMANN HÄMATOLOGIE / HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN / STAMMZELL-TRANSPLANTATION Karl AICHBERGER

DIE BLUTBILDUNG 17

DAS BLUTBILD

Beispiel 1 : Pat. weibl., 70j., Sy: Fieber, Dyspnoe

Beispiel 2: Pat. männl., 85j., Sy: Müdigkeit, Beinschwellung

Beispiel 3: Pat. männl., 60j., keine Symptomatik

Beispiel 4: Pat. weibl. 22j., Sy: Müdigkeit, hohes Fieber

Beispiel 5: Pat. männl. 45j., Sy: Gelenksprobleme

Bei unklaren Blutbefunden: KNOCHENMARK- PUNKTION BIOPSIE

BLUTBILD VERÄNDERUNGEN

NICHT MALIGNE HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN

ANÄMIEN ( Eisenmangel, B12 Mangel, Hämolytische Anämien z. B ANÄMIEN ( Eisenmangel, B12 Mangel, Hämolytische Anämien z.B. Thalassämien ) Schwere APLASTISCHE ANÄMIE GRANULOZYTOPENIEN THROMBOZYTOPENIEN ( IMMUN-THROMBOZYTOPENIE / ITP )

MALIGNE HÄMATOLOGISCHE ERKRANKUNGEN ( z.B. LEUKÄMIEN )

Akute myeloische Leukämie 3/100000/Jahr, nimmt mit Alter zu (MDS, sek.AML) Klinik: Infektion, Blutung (M3!), Anämiesymptome, extramed. Infiltrate (M5!) Dg.: KM-Punktion (Zyto., Immunphän., Zytogen., Mol. Biol.), FAB-Klassifikation Therapie: Induktion/Konsolidierung/Erhaltung; je nach Alter(Doppelind., KMT) Prognose: Zytogenetik

AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE : INZIDENZ 1,1 PRO 100.000 EINWOHNER / JAHR im Kindesalter häufigste Leukämieform 5,3 Neuerkr. pro 100.000 EW, Altersgipfel: 4.LJ im Erwachsenenalter : ab dem 35.LJ steigende Inzidenz Zweiter Häufigkeitsgipfel > 80.LJ ( 2,3 Neuerkr.pro 100.000EW ) 17

AKUTE LYMPHATISCHE LEUKÄMIE : ZYTOGENETIK 62 - 85 % NUMERISCHE ODER STRUKTURELLE ABERRATIONEN HÄUFIG: bei 20% der ALL: t (9;22) / BCR-ABL ( bei 40-50% der cALL ! ) SELTEN: bei 6 % der ALL: t (4;11) / ALL1-AF4 ( > 50% bei pro B-ALL ) ANDERE: t(1;14), t(1;19) bei prä B-ALL t(2;8), t(8;14), t(8;22) bei B-ALL t(8;14), t(10/14), t(11;14) bei T-ALL 17

RISIKOFAKTOREN FÜR ALL : ALTER > 35 JAHRE LEUKOZYTEN > 30 G/l CR > 4 WOCHEN Pro B - ALL t (9;22) / BCR-ABL pos. ALL t (4;11) / ALL1-AF4 pos. ALL 17

THERAPIE DER AKUTEN LEUKÄMIE

THERAPIE DER ALL : GMALL (D.Hoelzer) VORPHASE PDN, VCR INDUKTION (1.-8.Wo) KONSOLIDIERUNG (13.+17.Wo) REINDUKTION (21.-26.Wo) ERHALTUNG (33.Wo - 30 Mo) STANDARD - RISIKO: PHASE 1 DNR,PDN,VCR,ASP,MTXit PHASE 2 CY,ARA-C, 6-MP, MTXit HD MTX,ASP VM26, ARA-C PHASE 1 PHASE 2 TH-Blöcke mit HD MTX, ASP, VM26+ ARA-C, + 6-MP,MTX HOCH - RISIKO: PHASE 2 HD ARA-C, Mitox PHASE 1+2 HD MTX,ASP CY, ARA-C + HD ARA-C,Mito Cy,ARA-C 17

Myeloproliferative Erkrankungen 0,1 - 2/100000/Jahr (CML>PV>OMF>ET//HES) Klinik: oft keine; Milz, Embolie/Blutung, Juckreiz (PV) Dg: Blutbild (Verdacht); KM-Pkt. + Biopsie (Morphologie, Zytogenetik, Molekularbiologie), Stammzellerkrankungen Chron.myeloische Leukämie: chronische - akzel. Phase - Blastenkrise; Th: Glivec ÜLZ: > 5 Jahre

Myeloproliferative Erkrankungen Polycythämia vera: Erythrozytose, Milz; Thrombo- Leuko- zytose Aderlaß, Litalir, Myleran, Vercite, IFN, ASS ÜLZ: 9-12 Jahre Essentiele Thrombozythämie: Thrombozytose ( >450 G/l) auch Erythro- und Leukozytose, Litalir, Thromboreductin ÜLZ: 9-15 Jahre Osteomyelofibrose: Zytopenie, große Milz ! Substitution, ev. IFN

„TARGETED“ THERAPIEN : sehr gute Wirkung bei Chron. myeloischer Leukämie ( Ph+ Akuter Leukämie )

„TARGETED“ THERAPIEN : GEZIELTE WIRKUNG: bei speziellen Formen von Leukämien mit entdeckter genetischer Veränderung sehr wirksam im Allgemeinen gut verträglich, aber Risiken möglich orale Therapieform ( Tabletten, Kapseln ) NEBENWIRKUNGEN: Unverträglichkeiten („allergische“ Reaktionen) möglich genaue Kontrolle wegen Nebenwirkungen notwendig ! Resistenzentwicklung möglich -> Wirkung läßt nach

Myelodysplastische Syndrome > 70a: 22/100000/Jahr Klinik: meist Anämie Dg: KM-Punktion plus Biopsie (Morphologie und Zytogenetik) --> RA, RARS (15 %), RAEB I, II (5 - 20 % BL), 5 q- Syndrom, MDS unklassif. DD (AL; AA, PNH, MPE, B12/Fsr, Hepar) Therapie: Support; Erythropoetin, Revlimid, Sandimmun, Chemotherapie, KMT Prognose: Zytogenetik; IPSS Score

LYMPHATISCHE SYSTEMERKRANKUNGEN ( LYMPHOME )

Non Hodgkin Lymphome 15/100000/Jahr Klinik: Lymphadenopathie mit Lokalsymptomatik B-Symptomatik Organinfiltration Dg: LK-Extirpation; CT, KM; zusätzl. Labor ---> Stadien (I - IV, A/B, E) Therapie: je nach Entität (niedrig - hochmaligne) KMT; IFN Prognose: je nach Entität

Mb. Hodgkin 3/100000/Jahr Klinik: LK, B-Symptomatik, Juckreiz Dg: LK-Extirpation, CT, KM, keine Probelap.; Subtypen Th: Std I Radiatio Std > I Radiatio/Chemotherapie, KMT (MR; > CR1) Prognose: Std IIIB/IV, 5 á ÜLZ 65 %

CHEMOTHERAPIE : GUTE WIRKUNG: NEBENWIRKUNGEN: wirksam bei (fast) allen Formen von Leukämien, bessere Veträglichkeit durch neue Zusatztherapien neue Zytostatika mit besserem Wirkungsspektrum NEBENWIRKUNGEN: können auch gesunde Zellen schädigen unspezifische ( keine zielgerichtete ) Wirkung Resistenzentwicklung möglich

IMMUNTHERAPIE : ALLGEM. bzw. SPEZIFISCHE WIRKUNG: NEBENWIRKUNGEN: wirksam nur bei speziellen Formen von Leukämien, im Allgemeinen gut verträglich in Kombination mit Zytostatika besseres Wirkungsspektrum NEBENWIRKUNGEN: Unverträglichkeiten (allergische Reaktionen) möglich Infusions- Injektionstherapien Antikörperbildung möglich -> Wirkung läßt nach

ANTIKÖRPER-THERAPIEN „LEUKÄMIE--ZELLE“

Was ist ein Myelom ? Bösartige Erkrankung der Plasmazellen im KM Beeinträchtigung der normalen Blutbildung ( Anämie, Leukozyto-, Thrombozytopenie) Schädigung des umgebenden Knochens Ausscheidung des Proteins im Harn od. Serum Beinträchtigung der Funktion des Immunsystems

Multiples Myelom: Häufigkeit 4 Erkrankungen / 100.000 Einwohner = 320 Neuerkrankungen / Österreich / Jahr Mittleres Alter: 71 Jahre Selten unter dem 35. Lebensjahr

Synonyme: Morbus Kahler, Plasmozytom Multiples Myelom Synonyme: Morbus Kahler, Plasmozytom Bösartige Erkrankung der Plasmazellen Diagnose: - Eiweißerhöhung in Blut u/o Harn - ( monoklonales Paraprotein ) - Plasmazellvermehrung im - Knochenmark oder Tumor - Osteolysen

Multiples Myelom

Multiples Myelom - Plasmozytom - Mb. Kahler THERAPIE: Induktion mit (Thalidomid) Lenalidomid / Dexamethason Velcade / Dexamethason, ev. +Chemotherapie Konsolidierung: autologe Transplantation (?) Erhaltung: Thalidomid (?), Lenalidomid, Prednisolon, ZUSATZTHERAPIEN: bei Anämie: Erythropoietin bei Osteolysen: Bisphosphonate adäquate Schmerztherapie