Glioblastom-Therapie mit OPTUNE® J. M. Hartz Leipzig, den 22.06.2018

Überblick 1. Was ist OPTUNE®? 2 1. Was ist OPTUNE®? 2. Wann ist eine Therapie mit OPTUNE® indiziert? → Therapieschema 3. Antragstellung und Kostenübernahme 4. Fallbeispiele/Erfahrungsberichte → Nebenwirkungen und Lebensqualität 5. Epidemiologie und Prognose 6. Aktuelle Studienlage → weitere Anwendungsgebiete Leipzig, den 22.06.2018 2

Was ist OPTUNE®? 3 die Therapie wird über 4 Heftpflaster mit Keramikgelpads, sogenannte Transducer Arrays, abgegeben, die direkt auf der Kopfhaut platziert werden; die Transducer Arrays werden an das Optune Gerät angeschlossen nicht-invasive lokale Therapie, die gezielt an die sich teilenden Krebszellen im Gehirn abgegeben wird und nach heutigem Kenntnisstand ruhende Zellen nicht schädigt Leipzig, den 22.06.2018 3

Was ist OPTUNE®? 4 tragbare Therapie, bestehend aus einem Gerät, das elektrische Wechselfelder, sogenannte Tumortherapiefelder (TTFields), erzeugt TTFields können die Teilung von Glioblastomzellen verlangsamen oder stoppen Leipzig, den 22.06.2018 4

Wann ist eine Therapie mit OPTUNE® indiziert? 5 Erstmalig diagnostiziertes Glioblastom/rezidivierendes Glioblastom simultan zur Temozolomid-Erhaltungstherapie nach operativer Behandlung und Radio(chemo)therapie für Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter frühestens vier Wochen nach Op/R(C)T auch im Anschluss an Erhaltungstherapie möglich Erweiterte Indikationen Astrozytom°III (v. a. bei Vorliegen eines IDH-Wildtyp) Leipzig, den 22.06.2018 5

Wann ist eine Therapie mit OPTUNE® indiziert? 6 OPTUNE® vor Beginn der Radio(chemo)therapie möglichst Komplett-resektion, alternativ Biopsie simultan zur Erhaltungschemotherapie Einleitung der OPTUNE®-Behandlung Leipzig, den 22.06.2018 6

Antragstellung und Kostenübernahme 7 Aufklärung und Antragstellung auf Kostenübernahme durch die jew. Krankenkasse während des stationären Aufenthaltes bisher keine generelle Kassenpflichtigkeit bei fehlender Kostenübernahme Tragen der Kosten durch die Firma Novocure 20.000 € pro Monat Leipzig, den 22.06.2018 7

Fallbeispiele/Erfahrungsberichte 8 Patient F. L. (M, 73 J.) ED Glioblastom rechts temporal 01/2017 MGMT nicht-methyliert, IDH-Wildtyp primäre Symptomatik: Depression und Zwangsgedanken (neuropsychiatr. Diagnostik) cMRT: Rechts temporale Raumforderung mit randständiger KM-Aufnahme. Therapie (individ. Einzelfallentscheidung): prim. Tumorresektion am 26.01.2017, kein Tumorrestbefund anschließend sim. Radiochemotherapie vom 22.02.-04.04.2017 (ED 2,0 Gy bis GD 60,0 Gy; sim. 1x tgl. Temodal 75 mg/m² p. o. über den ges. RT-Zeitraum) – analog STUPP sequentiell Temodal ambulant + OPTUNE beantragt Leipzig, den 22.06.2018 8

Fallbeispiele/Erfahrungsberichte 9 Patient S. W. (M, 80 J.) ED Glioblastom rechts temporoparietal 05/2017 MGMT nicht-methyliert, IDH-Wildtyp primäre Symptomatik: zunächst progrediente Kopfschmerzen, dann Gangunsicherheit und Fa-tigue cMRT: Große tumoröse Raumforderung rechts temporoparietal mit ausgepägtem Perifokalödem. Therapie (individ. Einzelfallentscheidung): prim. Tumorresektion am 04.05.2017, kein Tumorrestbefund anschließend hypofraktionierte sim. Radiochemotherapie vom 30.05.-19.06.2017 (ED 2,67 Gy bis GD 40,05 Gy; sim. 1x tgl. Temodal 75 mg/m² p. o. über den ges. RT-Zeitraum) – analog PERRY sequentiell Temodal ambulant + OPTUNE beantragt Leipzig, den 22.06.2018 9

Was ist aus den Patienten geworden? 10 Patient F. L. (M, 73 J.) letzte radioonkologische Nachsorge 02/2018 sequentielle Chemotherapie mit Temodal abgeschlossen (gute Verträglichkeit) im Verlauf altersentsprechend sehr guter AZ, keinerlei tumorspezif. Beschwerden im Kontroll-cMRT zunächst stabiler Befund laufende OPTUNE-Therapie (bis auf moderate Hautreaktionen keine Nebenwirkungen) akute AZ-Verschlechterung 04/2018, bildmorphologischer Tumorprogress, rein supportive Therapiemaßnahmen Pat. im Mai 2018 verstorben (17 Monate nach ED) Patient S. W. (M, 80 J.) letzte radioonkologische Nachsorge am 09/2017 sequentielle Chemotherapie mit Temodal aufgrund schlechter Verträglichkeit vorzeitig abgebrochen, OPTUNE-Therapie im Nachhinein abgelehnt insges. deutlich reduzierter AZ, mehr als die Hälfte des Tages ruhebedürftig im Kontroll-cMRT konnte Tumorrezidiv nicht ausgeschlossen werden Pat. 11/2017 verstorben (7 Monate nach ED) Leipzig, den 22.06.2018 10

Nebenwirkungen und Lebensqualität Sicherheit - Nebenwirkungsprofil 11 Sicherheit - Nebenwirkungsprofil Leipzig, den 22.06.2018 Stupp R, Oral presentation LTBK-01, SNO 2016 11

Nebenwirkungen und Lebensqualität 12 EF-14 - Lebensqualität Daten wurden mittels EORTC QLQ-C30 Fragebogen erhoben Leipzig, den 22.06.2018 Gleichbleibende Lebensqualität in der Kombination von Optune + TMZ Zhu et al. SNO 2015 12

Epidemiologie höhergradiger Gliome 13 Tumore des ZNS insges.: 5-15/100.000 Einwohner pro Jahr, 50 % davon Metastasen ZNS-ferner Tumore WHO-Grad III und IV Gliome (= höhergradige Gliome/maligne Gliome), machen 80 % aller primären malignen ZNS-Tumoren aus das Glioblastom stellt den häufigsten primären ZNS-Tumor dar Tumor Inzidenz m/w Ratio Mittleres Erkrankungsalter (Jahre) Anaplastisches Oligodendrogliom WHO°III 0,2-0,7 1,5-3,3 49-50 Anaplastisches Astrozytom WHO°III 0,3-0,5 1,1-1,8 41-46 Glioblastom WHO°IV 2-5 1,3-1,5 53-62 Leipzig, den 22.06.2018 Ostrom et al. 2015, Tonn et al. 2016 13

Prognose höhergradiger Gliome Medianes Überleben (Monate) 14 Tumor Medianes Überleben (Monate) Anaplastisches Oligodendrogliom WHO°III (1p/19q-Kodeletion) >120 Anaplastisches Astrozytom WHO°III (keine 1p/19q-Kodeletion) 42 Glioblastom WHO°IV MGMT-Promotor methyliert MGMT-Promotor nicht methyliert 15 23 13 Leipzig, den 22.06.2018 Stupp et al. 2014 14

GBM-Behandlung – ein historischer Vergleich Aktuelle Studienlage 15 GBM-Behandlung – ein historischer Vergleich Leipzig, den 22.06.2018 15

Zusammenfassung: EF-14 Langzeit-Überlebensanalyse Aktuelle Studienlage 16 Zusammenfassung: EF-14 Langzeit-Überlebensanalyse Leipzig, den 22.06.2018 Stupp R, et al; on behalf of EF-14 trial investigators. Slides presented at: AACR 2017 16

Weitere Anwendungsgebiete von OPTUNE® Klinisches Studienprogramm 17 Klinisches Studienprogramm Leipzig, den 22.06.2018 Novocure corporate presentation, Feb. 2017 17

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Kontakt Universitätsmedizin Rostock Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie Prof. Dr. Guido Hildebrandt strahlentherapie@med.uni-rostock.de