GIST: Onkologische Therapie

Präsentation zum Thema: "GIST: Onkologische Therapie"—  Präsentation transkript:

1 GIST: Onkologische Therapie
Titel der Präsentation GIST: Onkologische Therapie Prof. Dr. med. Ueli Güller, MHS Medizinische Onkologie, Kantonsspital St. Gallen 14. Januar 03

2 Tritt frisch auf! Tu's Maul auf! Hör bald auf!
Titel der Präsentation Tritt frisch auf! Tu's Maul auf! Hör bald auf! Martin Luther, 14. Januar 03

3 GIST Onkologische Therapie
Titel der Präsentation GIST Onkologische Therapie Adjuvant Neo-adjuvant Metastasiert Ueli Güller 14. Januar 03

4 Titel der Präsentation
Pubmed 4`128 Treffer Ueli Güller 14. Januar 03

5 Titel der Präsentation
Pubmed 350 Treffer Ueli Güller 14. Januar 03

6 Pubmed Titel der Präsentation 15 Treffer Ueli Güller 14. Januar 03

7 GIST Eminenz-basiert Evidenz-basiert! anstatt Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

8 GIST Therapie Bis um Jahrtausendwende: Chirurige
Titel der Präsentation GIST Therapie Bis um Jahrtausendwende: Chirurige Radiotherapie: unwirksam! Chemotherapie: unwirksam! Ueli Güller 14. Januar 03

9 GIST Therapie Alleinige Chirurgie: oft ungenügend Hohe Rezidivrate!
Titel der Präsentation GIST Therapie Alleinige Chirurgie: oft ungenügend Hohe Rezidivrate! Ueli Güller 14. Januar 03

10 Onkologische Therapie GIST
Titel der Präsentation Onkologische Therapie GIST Imatinib = Gleevec Oraler Tyrosinkinase Inhibitor Initial bei Chronisch Myeloischer Leukämie Blockiert ein Enzym (Tyrosinkinase) des mutierten, transmembranären KIT-Rezeptors Ueli Güller 14. Januar 03

11 Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor Titel der Präsentation Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor Signalkaskade Tumorzellproliferation M. Fey/F. Cavalli Ueli Güller 14. Januar 03

12 Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase»
GIST – KIT Rezeptor Titel der Präsentation Transmembranärer KIT- Rezeptor mit «hyperaktiver Tyrosinkinase» Transmembranärer Rezeptor Signalkaskade Tumorzellproliferation M. Fey/F. Cavalli Ueli Güller 14. Januar 03

13 Onkologische Therapie GIST
Titel der Präsentation Onkologische Therapie GIST Imatinib: hat Behandlung beim GIST revolutioniert! Standard dose: 400mg/die Nebenwirkungen: Oedeme, Hautausschlag, Nausea, Müdigkeit Wenig Grad 3/Grad 4 Nebenwirkungen Insgesamt gut toleriert! Ueli Güller 14. Januar 03

14 Imatinib = Gleevec = STI571

15 4 Wochen Imatinib

16 4 Wochen Imatinib

17 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

18 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

19 GIST Adjuvante Therapie
Titel der Präsentation GIST Adjuvante Therapie American College of Surgeons Oncology Group Ulrich Güller 14. Januar 03

20 Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung
Titel der Präsentation Imatinib 1 Jahr vs Beobachtung Rezidivfreie Ueberleben nach 1 year: 98% vs 83% Ulrich Güller 14. Januar 03

21 Imatinib 1 years vs observation
1-Jahr RFS: 98% vs 83% Titel der Präsentation Imatinib 1 years vs observation Ulrich Güller 14. Januar 03

22 GIST Adjuvant Titel der Präsentation 20.9.2011 Ueli Güller
14. Januar 03

23 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

24 Titel der Präsentation
3 versus nur 1 Jahr Imatinib ist mit signifikant besserem rezidivfreiem und Gesamtüberleben vergesellschaftet bei Patienten mit Hochrisiko-GIST. Ulrich Güller 14. Januar 03

25 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

26 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

27 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

28 Titel der Präsentation
Ueli Güller 14. Januar 03

29 Onkologische Therapie GIST
Titel der Präsentation Onkologische Therapie GIST Sollen wir Imatinib stoppen? Ueli Güller 14. Januar 03

30 Titel der Präsentation
GIST Ueli Güller 14. Januar 03

31 www.clinicaltrials.gov Titel der Präsentation Ueli Güller
14. Januar 03

32 GIST Prognose Mitoserate Grösse Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt
Titel der Präsentation GIST Prognose Mitoserate Grösse Lokalisation im Gastro-intestinaltrakt Ueli Güller 14. Januar 03

33 Titel der Präsentation
GIST Ueli Güller 14. Januar 03

34 Titel der Präsentation
GIST ESMO Guidelines Ueli Güller 14. Januar 03

35 Indikation Imatinib Keine Indikation: (Sehr) geringes Rezidivrisiko
Titel der Präsentation Indikation Imatinib Keine Indikation: (Sehr) geringes Rezidivrisiko Indikation: GIST mit moderatem/hohem Rezidivrisiko Tumorruptur => Tumorzelldissemination in Peritonealhöhle => Okkulte peritoneale Metastasen 14. Januar 03

36 Mutationsanalyse Wann braucht es eine Mutationsanalyse?
Titel der Präsentation Wann braucht es eine Mutationsanalyse? Mutationsanalyse Ueli Güller 14. Januar 03

37 GIST Mutationsanalyse
Titel der Präsentation Falls Imatinib indiziert: Mutationsanalyse Cave: Mutationen, welche auf Imatinib resistent sind (PDGFR D842V)! GIST Mutationsanalyse Ueli Güller 14. Januar 03

38 GIST Neo-Adjuvante Therapie
Falls R0-Resektion nicht möglich Falls R0-Resektion möglich aber hohe Morbidität Rektaler GIST: falls APR notwendig => Monate neo-adjuvant Imatinib Mutationsanalyse! Multidisziplinäres Management! Titel der Präsentation GIST Neo-Adjuvante Therapie 14. Januar 03

39 Therapie GIST Metastasen
Titel der Präsentation Therapie GIST Metastasen Chirurgie wenn möglich 1. Linie: Imatinib 400mg/die 2. Linie: Imatinib 800mg/die 3. Linie: Sunitinib 4. Linie: Regorafenib Therapie bis Progression (oder Toxizität) Ueli Güller 14. Januar 03

40 Take Home Message GIST Imatinib hat GIST Therapie revolutioniert!
GIST adjuvant: Imatinib indiziert bei moderatem/hohem Rezidivrisiko Mutationsanalyse PDGFR D842V Mutation: keine Indikation für Imatinib GIST neoadjuvant Imatinib: daran denken! GIST metastasiert: 4 Therapielinien Multidisziplinäres Management! Titel der Präsentation Take Home Message GIST 14. Januar 03

41 Titel der Präsentation
Besten Dank! 14. Januar 03