Die Präsentation wird geladen. Bitte warten

Die Präsentation wird geladen. Bitte warten

Adipositas - Therapiemöglichkeiten

Ähnliche Präsentationen


Präsentation zum Thema: "Adipositas - Therapiemöglichkeiten"—  Präsentation transkript:

1 Adipositas - Therapiemöglichkeiten
Energy homeostasis is maintained if ... All components of this equation influenced by environmental and genetic factors: Hormones as messengers between different organ systems of the body play eminent role! Physiological circuitry regulating this homeostasis

2 Energieaufnahme = Energieabgabe
Adipositas - Therapiemöglichkeiten Energie-Homeostase nach dem 1. Hauptsatz der Thermodynamik Hormone Gene Nahrungsaufnahme = Energieverbrauch Nahrungsaufnahme = RU + KA + T RU = Ruheumsatz KA = Körperliche Aktivität T = Thermogenese Energieaufnahme = Energieabgabe Energy homeostasis is maintained if ... All components of this equation influenced by environmental and genetic factors: Hormones as messengers between different organ systems of the body play eminent role! Physiological circuitry regulating this homeostasis

3 A moratorium on sitting
A moratorium on sitting. (Left) Total daily energy expenditure can be divided into three main components: resting metabolic rate (RMR), thermogenesis, and the cost of physical activity, both planned (exercise; red) and unplanned (NEAT; green). RMR represents 50 to 70% of daily energy expenditure and covers the energy necessary for body maintenance, including cellular metabolism and whole-body functions such as ventilation, circulation, and tissue oxygen uptake. RMR seems to be “fixed” for a given person, although it does decline with age. Because humans have evolved behavioral strategies (clothing) to maintain body temperature in cold environments, thermogenesis (yellow) accounts for only 10% of daily energy expenditure and encompasses the energy required to digest, absorb, transport, and store ingested food. This leaves 20 to 40% of daily energy expenditure for the most variable component, physical activity.The energy cost of physical activity can be divided into planned physical activity, such as sport and exercise, and spontaneous physical activity or NEAT, which includes all nonvolitional muscle activities such as fidgeting,muscle tone, and maintenance of posture.When people decide to increase energy expenditure for weight control purposes, usually only structured exercise is included in their calculations. Levine et al. propose that concentrating on modifying NEAT behaviors (standing instead of sitting, fidgeting instead of keeping still, or simply walking) can burn the necessary extra calories to control weight ( 1, 2). In other words, targeting inactivity may be sufficient to fill the “energy gap” that leads to a creeping up of body weight ( 6). (Right) Time spent sitting versus standing and ambulating in 20 self-proclaimed “couch potatoes,” both lean (top) and mildly obese (bottom) ( 1). If the obese volunteers substituted a mere 164 min of sitting for standing or walking around, they would expend an extra 352 kcal/day on average.This could prevent the addition of extra pounds, assuming energy intake is unchanged. Levine JA et al., Science 2005

4

5 Metabolische und endokrine Adaptierung
NPY AgRP - aMSH/ ACTH CART + Metabolische und endokrine Adaptierung NPY-/ MC4-Rez.- Neuronen Thermogenese/ Energieabgabe Sättigung Ghrelin Leptin u. a. Energiespeicherung Energieaufnahme Glykogenspeicherung Fettspeicherung Insulin Inkretine und Glukose

6 Thermogenese/ Energieabgabe Sättigung Energiespeicherung
Medikamentös: Sibutramin Rimonabant Andere: Metformin, Exenatid Medikamentös: Rimonabant Thyroxin Energiespeicherung Energieaufnahme Medikamentös: Fettzell-basierte Therapien Rimonabant Inkretin-Antagonisten? Bariatrische Chirurgie Medikamentös: Orlistat

7 gut bekannt: Diät, Bewegung, Psychotherapie
Thermogenese/ Energieabgabe Sättigung Medikamentös: Sibutramin Rimonabant Andere: Metformin, Exenatid Medikamentös: Rimonabant Thyroxin Energiespeicherung Energieaufnahme Medikamentös: Fettzell-basierte Therapien Rimonabant Inkretin-Antagonisten? Bariatrische Chirurgie Medikamentös: Orlistat Allgemein: gut bekannt: Diät, Bewegung, Psychotherapie weniger bekannt: Schlaf, Cave: Klimatisierung!

8 A Bariatrische Chirurgie
Magenband „gastric bypass“ „bilio-pancreatic bypass“ Restriktive Technik Malabsorptive Techniken

9 A Bariatrische Chirurgie: Wirkmechanismen
Figure 2. (click image to zoom) Topography of putative appetitive signals affected by obesity operations, exemplified here by gastric bypass. (A) Gastric restriction causes distension of the upper stomach, esophagus, and cardia. This activates afferent mechanoreceptors and neuropeptides (e.g. substance P) that seem to inhibit food intake via satiety and/or nimiety signals; similar signals might originate from the small bowel after gastric bypass (not shown). (B) Gastric bypass seems to decrease ghrelin levels owing to more rapid exposure of small intestine to nutrients. Ghrelin (from the stomach) increases food intake, acting both via the vagal nerve (the NTS) and via the ARC of the hypothalamus; (C) there, neurons that either contain POMC or contain NPY plus AgRP signal to second-order neurons in the PVN (another area of the hypothalamus involved in feeding) via, for example, MC4R. In the ventral tegmental area of the midbrain, effects of gastric bypass on ghrelin and leptin levels might interact to reduce hedonic reward (not shown). Gastric bypass can also exclude foregut-derived peptides such as cholecystokinin, which acts via the vagus nerve (not shown). (D) Gastric bypass increases levels of PYY and GLP-1 (from distal gut), which suppress food intake. Like ghrelin, PYY and leptin can act within the ARC and NTS; the effects of ghrelin in stimulating neurons containing NPY plus AgRP often oppose those of leptin. GLP-1 also stimulates insulin and inhibits glucagon secretion (not shown). Abbreviations: +, stimulation; -, inhibition; AgRP, Agouti-related protein; ARC, arcuate nucleus; GLP-1, glucagon-like peptide 1; MC4R, melanocortin 4 receptor; NPY, neuropeptide Y; NTS, nucleus tractus solitarius; POMC, pro-opiomelanocortin; PVN, paraventricular nucleus; PYY, peptide YY.

10 A Bariatrische Chirurgie
Ergebnisse (Zentren mit > 100 Operationen/a): Gewichtsverlust („excess weight loss“, alle Techniken ähnlich): Initial: um 50 – 70 % Nach 10 Jahren: 10 – 20 %? Mortalität: gesenkt, u. a. in erster prospektiver Studie (SOS, Sjöström 2006) perioperative Mortalität: 0,05 – 0,5 % Remission der Komorbidität

11 A Bariatrische Chirurgie
Indikation: „klassisch“ BMI > 40 kg/m2 BMI > 35 UND Komorbiditäten (Fett-, Glukosestoffwechselstörung etc.) „neuer Trend“ (schwere Adipositas am stärksten ↑, am meisten bei Kindern) BMI kg/m2 „frühe“ Chirurgie (Analogie: „Frühbehandlung des Diabetes“) bei Kindern (laparoskopisch)? vor der Schwangerschaft?

12 B Medikamentöse Therapie: Orlistat Sibutramin Rimonabant
Fettzell-basierte Therapien Aus: Bray et al. 2007

13 Steckbrief: Orlistat (Xenical®)
B Medikamentöse Therapie Steckbrief: Orlistat (Xenical®) Wirkmechanismus: Lipase-Inhibitor, bei fettarmer Kost weniger wirksam Applikation u. Dosis: p.o., 120 mg 3 x täglich (zu fetthaltiger Hauptmahlzeit), einschleichen Nebenwirkungen: werden im Verlauf weniger: Steatorrhoe, weiche, häufigere Stühle, Meteorismus Anmerkungen zur Praxis: fettlösliche Vitamine ggf. routinemäßig z. N. ersetzen Anwendung Jahre, auch bei Jugendlichen bis zu einem Jahr getestet Kombination mit anderen Anti-Adipositas-Medikamenten? Interaktionen: Cyclosporin-Absorption ↓, Amiodaron? Kosten: bei Maximal-Dosis pro Tag: 3 € 30 Cent

14 B Medikamentöse Therapie: Orlistat Sibutramin Rimonabant
Fettzell-basierte Therapien Aus: Bray et al. 2007, from Wadden et al. 2005

15 Steckbrief: Sibutramin (Reductil®)
B Medikamentöse Therapie Steckbrief: Sibutramin (Reductil®) Wirkmechanismus: Noradrenalin- u. Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmung, Thermogenese? Applikation u. Dosis: p.o., initial 10 mg, ggf. nach vier Wochen 15 mg 1 x täglich Nebenwirkungen: > 10 %: Obstipation, Übelkeit, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Angst 1 – 10 %: Tachykardie, Flush, Hypertonie Anmerkungen zur Praxis: engmaschige Kontrolle von RR und HF eine Kurzzeitstudie mit Orlistat als Kombinationspartner: keine zusätzlichen Effekte Interaktionen: hepatischer Metabolismus: cave Makrolide u. a. (↓), Carbamazepin u. a. (↑) Serotonin-Syndrom bei gleichzeitiger Medikation mit SSRI u. a. möglich Kosten: bei Maximal-Dosis pro Tag: 1 € 57 Cent

16 B Medikamentöse Therapie:
Orlistat Sibutramin Rimonabant Fettzell-basierte Therapien

17 Die inneren Verbindungen zwischen Sucht und Energiehaushalt

18 Körpereigenes Cannabis dient der Regeneration/Belohnung
Endocannabinoide vermitteln: Reduktion von neuronaler Aktivität und körperlicher Bewegung Reduktion von Schmerz und Körpertemperatur Modulation der Gedächtnisverarbeitung Wie das funktioniert, beginnen wir erst in den letzten 15 Jahren zu verstehen: next slide Verstärkung des Drangs zur Nahrungsaufnahme

19

20 Rimonabant: Metabolisches Wirkprofil
Taillenumfang (cm) HDL-Cholesterin (%) * *p<0.001 cm -3.6 -4.2 -4.7 -3.3 -1 -2 -3 -4 -5 -6 * *p<0.001 % Triglyzeride (%) Systolischer Blutdruck (mmHg) * % *p<0.001 P<0.05 NS -0.2 -1.2 -1.7 -2.3 mmHg -0.5 -1 -1.5 -2 -2.5 -3 0.5 Besonderheit dieses therapeutischen Ansatzes: möglicherweise gewichtsverlust-unabhängige direkte periphere Wirkungen, die günstiges kardiovaskuläres Risikoprofil zu erzeugen scheinen

21 Steckbrief: Rimonabant (Acomplia®)
B Medikamentöse Therapie Steckbrief: Rimonabant (Acomplia®) Wirkmechanismus: Hemmung des Endocannabinoid-Rezeptors Typ 1 Applikation u. Dosis: p.o., 20 mg, 1 x täglich Nebenwirkungen: > 10 %: Übelkeit, Infektionen der oberen Atemwege 1 – 10 %: Erbrechen, Schwindel, Hitzewallungen, depressive Stimmungsveränderung < 1 %: Suizidgedanken Anmerkungen zur Praxis: engmaschige Kontrolle u. a. des psychopathologischen Befundes Interaktionen: Ketoconazol erhöht Wirkspiegel Kosten: bei Maximal-Dosis pro Tag: 2 € 87 Cent Jetzt haben wir behandelt: Energieaufnahme mit Chirurgie und Orlistat, Sättigung mit Sibutramin und Rimonabant, aber noch nicht so sehr: Energieabgabe (auch hier spielt Rimonabant wohl eine Rolle) und Energiespeicherung – die passiert ja im Fett, daher jetzt zu neueren experimentellen Ansätzen, die die Fettzellfunktion im Visier haben

22 B Medikamentöse Therapie: Orlistat Sibutramin Rimonabant
Fettzell-basierte Therapien Hiermit Ende des bereits klinisch Etablierten, zum Abschluß einige interessante Ausblicke

23 Funktionen des Fettgewebes
Insulin-/Inkretinsensitivität Energiespeicherung Adrenerge Sensitivität Energieabgabe (Lipolyse, Thermogenese) Hauptfunktionen sind ... Die Bedeutung dieser Funktionen für die Physiologie des Gesamtorganismus sind in jüngster Zeit erforscht worden und haben erstaunliche Erkenntnisse zu Tage befördert, darauf im folgenden eingehen Hormonsekretion Energiehomöostase, Entzündung, Gerinnung, Atherosklerose

24 Schutz vor Übergewicht Erhöhte Lebenserwartung
Glukose-Moleküle im Blut Insulin Membran Zytoplasma P Glut4 IRS Signal-Kaskade Glukose-Aufnahme Fettspeicherung

25 Keine Fettspeicherung Miyawaki K et al. Nature Medicine 2002
Gesunde Kontrolle GIP-Rezeptor-KO-Maus Keine Fettspeicherung nach Verlust des GIP-Rezeptors GIP-Rezeptor Knock-out x Inhibition of gastric inhibitory polypeptide signaling prevents obesity Miyawaki K et al. Nature Medicine 2002 GIP-Rezeptor-Antagonist in Mausmodellen wirksam in Behandlung des metabolischen Syndroms Body energy stores of lean 70-kg man Energy is stored in the body in the form of triglyceride and glycogen within adipose tissue, liver, and skeletal muscle. Triglyceride present within adipose tissue is the body’s major fuel reserve. A lean adult has approximately 35 billion adipocytes, and each adipocyte contains about 0.4 to 0.6 µg of triglyceride. An extremely obese adult can have 4 times as many adipocytes, each containing up to twice as much lipid [1]. Intramuscular glycogen and triglyceride provide an important source of fuel for working muscles during exercise. Triglycerides are a fivefold better fuel per unit mass than glycogen, because triglycerides are stored compactly as an oil within adipocytes and liberate 9.3 kcal/g when oxidized, whereas glycogen is stored intracellularly as a gel, containing 2 g of water for every 1 g of glycogen, and liberate 4.1 kcal/g when oxidized. Hirsch J, Knittle JL. Cellularity of obese and non-obese human adipose tissue. Fed Proc 1970;29:

26 Funktionen des Fettgewebes
Insulin-/Inkretinsensitivität Energiespeicherung Adrenerge Sensitivität Energieabgabe (Lipolyse, Thermogenese) Hauptfunktionen sind ... Die Bedeutung dieser Funktionen für die Physiologie des Gesamtorganismus sind in jüngster Zeit erforscht worden und haben erstaunliche Erkenntnisse zu Tage befördert, darauf im folgenden eingehen

27 Thermogenetisches braunes Fett beim Erwachsenen
Außentemperatur Raumtemperatur Garcia CA et al. 2005

28 Molekulare Ziele für die Stimulation der Wärmeabgabe
Substanzen mit Wirkung auf diese Faktoren: Metformin CNTF Rimonabant Leptin Body energy stores of lean 70-kg man Energy is stored in the body in the form of triglyceride and glycogen within adipose tissue, liver, and skeletal muscle. Triglyceride present within adipose tissue is the body’s major fuel reserve. A lean adult has approximately 35 billion adipocytes, and each adipocyte contains about 0.4 to 0.6 µg of triglyceride. An extremely obese adult can have 4 times as many adipocytes, each containing up to twice as much lipid [1]. Intramuscular glycogen and triglyceride provide an important source of fuel for working muscles during exercise. Triglycerides are a fivefold better fuel per unit mass than glycogen, because triglycerides are stored compactly as an oil within adipocytes and liberate 9.3 kcal/g when oxidized, whereas glycogen is stored intracellularly as a gel, containing 2 g of water for every 1 g of glycogen, and liberate 4.1 kcal/g when oxidized. Hirsch J, Knittle JL. Cellularity of obese and non-obese human adipose tissue. Fed Proc 1970;29:

29 Funktionen des Fettgewebes
Insulin-/Inkretinsensitivität Energiespeicherung Adrenerge Sensitivität Energieabgabe (Lipolyse, Thermogenese) Hauptfunktionen sind ... Die Bedeutung dieser Funktionen für die Physiologie des Gesamtorganismus sind in jüngster Zeit erforscht worden und haben erstaunliche Erkenntnisse zu Tage befördert, darauf im folgenden eingehen Hormonsekretion Energiehomöostase, Entzündung, Gerinnung, Atherosklerose

30 Entzündung Energiestoffwechsel
Leptin Energiestoffwechsel Nahrungsaufnahme Angiogenese Hämatopoese Sexuelle Reifung Osteogenese Immun-System Interleukin-6: Entzündung Energiestoffwechsel Renin-Angiotensin-System/ Adipotensine Blutdruck Salz-/Wasser-Haushalt Adiponectin Atherosklerose Energiestoffwechsel Insulinsensitivität Steroid-Stoffwechsel Kortisol-Stoffwechsel Sexualhormone PAI-1 Hämostase Atherosklerose

31 Leptin senkt Körpergewicht
Farooqi et al., 1999

32

33 Zusammenfassung I Vor jeder Therapie: Falsche Erwartungen korrigieren:
kleine Schritte = große Erfolge chronische Erkrankung Basistherapie: Verhalten, Diät, Bewegung: „gesunder Lebensstil“ (z. B. auch Schlaf!) strukturierte Programme früh beginnen („networking“?)

34 Zusammenfassung II Kombinationstherapie: mit Chirurgie bzw. medikamentöser Therapie: „state of the art“ Chirurgie: restriktive und malabsorptive OP-Techniken wirksam, nebenwirkungsarm Medikamente: zur chronischen Therapie zugelassen: Orlistat, Sibutramin, Rimonabant wirksam, kombinierbar? „Endpunkte“? Gewichtssenkend bzw. –neutral in Behandlung des Metabolischen Syndroms: Metformin, Exenatid, Gliptine? Neue Therapieansätze mit zentralnervösen und peripheren Wirkansätzen in Entwicklung Internet: Leitlinien zur Adipositas: Obesity Guidelines: IASO:


Herunterladen ppt "Adipositas - Therapiemöglichkeiten"

Ähnliche Präsentationen


Google-Anzeigen