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Medizinalchemie TU Darmstadt
Erläutern Sie eine schematische Medikamentenentwicklung und den typischen Zeitbedarf Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern Sie Struktur, Synthese und Wirkung von Glivec
Welche Bedeutung hat das Piperazin Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was bedeutet Phase I-III?
Vorgeschriebene Entwicklungsphasen in der Onkologie? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist isosterer Austausch?
Geben Sie Beispiele für Peptide an Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist ein Peptidmimetikum?
Geben Sie Bespiele für Gerüst- und Rückgratmimetika Medizinalchemie TU Darmstadt
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Wie wirkt es, wofür wird es eingesetzt?
Was ist Thalidomid Wie wirkt es, wofür wird es eingesetzt? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Biopolymere kennen Sie?
Wie sehen die Untereinheiten (Monomere) aus? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist des Renin-Angiotensin System?
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Medizinalchemie TU Darmstadt
Erläutern Sie die Begriffe: Agonist/Antagonist, kompetitiv/nichtkompetitiv Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist ein ACE Hemmer? Wie funktioniert er? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist ein Übergangszustandsmimetikum? Geben Sie Beispiele an
Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Strukurelemente von Peptiden/Proteinen kennen Sie?
Wie werden Sie klassifiziert? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist ein Ramachandran Plot?
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Erläutern Sie die Begriffe LC50/LD50 und EC50 ED50
Gibt es Unterschiede trotz gleicher LC50? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche metabolischen Mechanismen kennen Sie?
Welche Phasen gibt es? Medizinalchemie TU Darmstadt
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BBB: blood brain barrier
Was ist die Bluthirnschranke Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Assay Klassifizierungen kennen Sie?
HTS high throughput MTS medium throughput LTS low throughput Medizinalchemie TU Darmstadt
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Funktion, Vor- und Nachteile eines Scintillation Proximity Assays
Welche Isotope sind geeignet? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Fluorescence imaging plate reader Wie funktioniert es?
Was ist FLIPR? Fluorescence imaging plate reader Wie funktioniert es? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist der Förster Radius?
Was ist FRET? Was ist der Förster Radius? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Protein/Peptidanalytischen Verfahren kennen Sie?
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Welche fluoreszenzbasierten Assay-Verfahren kennen Sie?
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Welche nichtfluoreszenzbasierten Assay-Verfahren kennen Sie?
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Was ist Leitersequenzierung?
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Wie identifizieren und isolieren sie ein Protein > 10 kD in grösserer Menge? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern Sie die Fluoreszenzpolarisation
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Erläutern Sie ELISA Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern Sie das Sunesis Disulfid Assay
Proc. Natl. Acad. Sci. 2000, 97, 9367 Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern und beurteilen Sie das Konzept der Homöopathie
D.h. je besser die Studie ausgeführt wird, desto schlechter Homöopathie Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was bedeutet Signifikanz?
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Geben Sie ein Beispiel an
Was ist ein GPCR? Geben Sie ein Beispiel an Medizinalchemie TU Darmstadt
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Wie sehen sie (chemisch)?
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Was verstehen Sie unter Homologie Modelling
Wie gehen Sie vor Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was ist ein orphan receptor?
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Definitionen und Eigenschaften: Hit und Leitstruktur
Hit oder Lead? Definitionen und Eigenschaften: Hit und Leitstruktur Medizinalchemie TU Darmstadt
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Was besagt Lipinski’s rule of five?
Advanced Drug Delivery Reviews (1997) Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche alternativen Deskriptoren zur Lipinsky‘s rule of 5 kennen Sie?
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Erläutern Sie den Begriff Polar Surface Area
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Erläutern Sie die Struktur und das Wirkprinzip von Viagra
Sildenafil citrate Im 3. Anlauf zur Lifestyle drug Welche Bedeutung hat das Piperazin? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Diskutieren Sie die Wirkmechanismen
Geben Sie 10 Beispiele an für Substrukturen mit hohem Potential für Toxizität und metabolische Instabilität Diskutieren Sie die Wirkmechanismen Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Analgetika kennen Sie?
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Geben Sie Struktur-Beispiele for COX1/COX2 Hemmer
Wieso wirkt Aspirin irreversibel? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Geben Sie detaillierte Beispiele an für SPOS und SPPS
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Erläutern Sie den Begriff PNA und die Verwendung von PNAs
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Skizzieren Sie die Nomenklatur der Proteasen
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Erläutern Sie den Begriff Positional Scanning
Geben Sie ein Beispiel an Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Proteasen kennen Sie?
Worin unterscheiden sie sich? Wie kann man sie charakterisieren/selektiv inhibieren? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Screening Konzepte? Bibliotheken In silico screen Fokussierte Bibliotheken Kombinatorische Chemie One well - one compound! Dynamische Bibliotheken Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern Sie den Begriff NMR Reporter Screening
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Erläutern Sie den Begriff Dynamische Bibliothek
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Was sind spin label? Geben Sie Beispiele an Medizinalchemie TU Darmstadt
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Erläutern Sie MALDI imaging
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Ihr Pharma Budget: 5 Millionen €
Was würden Sie damit tun? Und warum? Projektdauer 2 Jahre Ziel: > 2 leads Kosten Chemielabor: 3 FTE € Kosten Combichem: 3 FTE > € Kosten Biologielabor: 3 FTE > € Präsentation des Arbeitsplanes In 4er Gruppen einteilen Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche multi-Komponenten- Reaktionen kennen Sie
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Wie verläuft die stereoselektive Hydrierung von diesem Alken?
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Hydrierung Welche Hydrierungen von Alkenen kennen Sie? Wie werden ungesättigte Fette gehärtet? Wie werden Lebensmittelfette charakterisiert? Welche Verunreinigungen sind deshalb in Margarine prinzipiell möglich? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Hydrierung Wie überführen Sie ein terminales Alken in einen sekundären Alkohol? primären Alkohol? Wie reduzieren Sie ein internes Alkin selektiv zum cis-Alken? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Produkte und Produktverteilungen erwarten Sie bei dieser Reaktion? Berücksichtigen Sie eine 3D Analyse. Wie verläuft die Epoxidation (detailliert)? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Baeyer-Villiger Oxidation
Welche Hauptprodukte werden durch die Umsetzung mit meta-Chlorperbenzoesäure erhalten? Wanderungstendenz R3C > R2CH > Ar > RCH2 > CH3 Medizinalchemie TU Darmstadt
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? Beckmann Umlagerung Welche Produkte werden durch die
Beckmann Umlagerung erhalten? Geben Sie die eindeutige Stereochemie des intermediären Hydroxylimins an und kommentieren Sie die Umlagerungsgeschwindigkeiten Medizinalchemie TU Darmstadt
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Umwandlung cis->trans
Geben Sie einen Synthesevorschlag für die Umwandlung von cis-Cycloocten zu trans-Cycloocten an! Medizinalchemie TU Darmstadt
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Reaktionsmechanismus?
Carbonyl Switch Cis-Jasmon Reaktionsmechanismus? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Elektrophile Aromatische Substitution
Warum meta? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Mildere Esterpyrolyse: Čugaev
Nur der synfaciale Wasserstoff wird eliminiert Medizinalchemie TU Darmstadt
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Retro-Cope = House-Reaktion
Variierender Henkel in Chloroform in Toluol Unter Druck Cope Eliminierung House Reaktion Medizinalchemie TU Darmstadt
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Schotten-Baumann Reaktion
Die meist unterschätzte Reaktion Amin wird in wässriger Natronlauge vorgelegt – suspendiert => 2 phasiges System (ev. + organisches LM: DCM) Reaktion erfolgt in der organischen Phase Neutralisation erfolgt in der wässrigen Phase Die Base OH- ist in der organischen Phase wenig löslich, deshalb wenig Keten-vermittelte Nebenreaktionen Medizinalchemie TU Darmstadt
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Reduktive Aminierung Auch 3° Amine sind zugänglich Mechanismus? Natriumcyanoborhydrid ist selektiver als NaBH4 Reaktivität: Iminium>Aldehyde>Ketone>Imine Medizinalchemie TU Darmstadt
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Leuckart-Wallach Reaktion
Ammoniak, 1° und 2° Amine Formaldehyd, Benzaldehyde, hochsiedende Ketone Permethylierung 1° Amine -> Dimethylierung 2° Amine -> Monomethylierung Medizinalchemie TU Darmstadt
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Buchwald-Aminierung BINAP: 2,2'-Bis-diphenylphosphanyl-[1,1']binaphthalenyl Hinderung der Biphenylrotation für zu stabilen Rotameren => Enantiomere Rotamere = Atropisomerie Oxidative Addition Reduktive Eliminierung Ligandenaustausch Medizinalchemie TU Darmstadt
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Synthesevorschläge für
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Eliminierung Sie sollen unbedingt diese Eliminierung durchführen (und sie wissen bereits, dass dies Schwierigkeiten machen wird), machen Sie dennoch einen Synthesevorschlag Medizinalchemie TU Darmstadt
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Synthesevorschlag Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche Synthesen kennen Sie für:
Dimethylalkylamine aus Alkylaminen? Primäre Amine? Sekundäre Amine (symmetrisch)? Sekundäre Amine (asymmetrisch)? Tertiäre Amine (symmetrisch)? Arylalkylamine? Diarylamine? Medizinalchemie TU Darmstadt
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Gekreuzte Aldolreaktion
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Gemischte Aldol Reaktion
reversibel Kein a-H => Akzeptor „Michael“-Addition reversibel Zimtaldehyd Medizinalchemie TU Darmstadt
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Kontrollierte Aldolreaktion
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Zimmerman Thraxler ÜZ 3 diastereomere Übergangszustände Substituenten equatorial oder axial Metallkation fixiert den 6-gliedrigen ÜZ in der Sesselkonformation syn Aldol Medizinalchemie TU Darmstadt anti Aldol syn Aldol
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Acyloin-Synthesen? Benzoin-Kondensation
Benzoin-analoge Produkte gibt es auch in vivo Cyanidfreie Synthese? Vortrag. M. Müller :15 Medizinalchemie TU Darmstadt
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Acyloin Synthesen? Vitamin B1 - Thiamin-Umpolung
Thiazol Acide Position pKa < 15? Benzoin Kondensation … Medizinalchemie TU Darmstadt
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Darstellung von Säurehalogeniden
RCO2H -> RCOF Cyanurfluorid RCO2H -> RCOCl SOCl2 kat. DMF PCl5 RCO2H -> RCOBr PBr3 Br2 /P CBr4 /PPh3 _ -> Ph3PCBr3+ + Br- RCO2H -> RCOI I2 /P Medizinalchemie TU Darmstadt
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Leuckart-Wallach Reaktion
Ammoniak, 1° und 2° Amine Formaldehyd, Benzaldehyde, hochsiedende Ketone Permethylierung 1° Amine -> Dimethylierung 2° Amine -> Monomethylierung Medizinalchemie TU Darmstadt
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C-C Bindungsknüpfung durch TM?
Metathese -> Katalysator und Reaktionsmechanismus Pd: Suzuki Reaktionsmechanismus Pd: Heck Reaktionsmechanismus Pd Sonogashira Reaktionsmechanismus Medizinalchemie TU Darmstadt
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Welche enantioselektiven Syntheseverfahren kennen Sie?
Sharpless AE, AD, AA Jacobsen Epoxidierung Hydrolyse von racemischen Estern durch Enzyme Reduktionen: Hydrierung: Knowles Medizinalchemie TU Darmstadt
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