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Veröffentlicht von:Felix Breiner Geändert vor über 8 Jahren
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Dr. med. Georg Bansky FMH Gastroenterologie Rüti
Fettleber Dr. med. Georg Bansky FMH Gastroenterologie Rüti
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NAFL Non-Alcoholic-Fatty Liver NASH Non-Alcoholic-SteatoHepatitis
Fettleber - NAFLD Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFL Non-Alcoholic-Fatty Liver NASH Non-Alcoholic-SteatoHepatitis
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Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
NAFLD NAFL NASH
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Leberverfettung Ursachen
Makrovesikuläre Steatose Hepatitis C M. Wilson TPN, Hungern Medikamente Amiodarone Methotrexat Tamoxifen Kortikosteroide Abetalipoproteinämie Lipodystrophie Mikrovesikuläre Steatose Reye Syndrom Akute Fettleber-Schwangerschaft HELLP-Syndrom Medikamente Valproat ART
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NAFLD Epidemiologie Prävalenz weltweit 20% (6-35%) USA – NHANES III
Häufigkeit steigend, paralell mit dem metabolischen Syndrom NAFLD macht 75% der chroniscen Hepatopathien aus Clin Gastroent Hepatol 2011:9; 524
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Prävalenz der NAFLD - USA
Gastroenterology and Hepatology 2012; 10, )
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NAFLD – eine Systemkrankheit?
Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012 ;10, 837
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Kardiovaskuläre Krankheiten (KVK) und Fettleber
KVK sind Nr.1 Ursache der Sterblichkeit in der NAFDL-Population KV-Risikofaktoren in NAFDL sind häufig IR, DM Typ 2, Hypertonie, Dyslipidämie Metabolisches Syndrom Meta-Analyse (8 Studien): NAFLD ist ein unabhängiger Risikofaktor für KVK OR: 2.05 (CI 1, ) NAFDL/NASH suche nach KVK –und Risikofaktoren N Engl J Med 2010; 363:
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Obstruktives Schlaf-Apnoe Syndrom und Fettleber
50% der NAFLD Patienten leiden an OSA NAFDL-Prävalenz bei Adipösen mit OSA >90% CPAP-Therapie reduziert den Aminotransferasen-Anstieg in adipösen Patienten
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Fettleber und Kolonpolypen
Inzidenz signifikant höher als in der Kontrollpopulation Advanced Adenomas 18.6% vs 5.5% Erhöhte Inzidenz v.a. in NASH Daten aus Südkorea und China, Trend in den USA Konsequenzen für Screening Intervalle?
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NAFLD und Ferritin Serum Ferritin häufig erhöht bei Patienten mit Fettleber >300 ng/mL bei Frauen assoziiert mit NASH und >450 ng/mL bei Männern fortgeschrittener Fibrose Hepatology. 2012; 55: 77–85 (NASH Clinical Research Network)
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Kryptogene Zirrhose Adipositas u. Diabetes in >70%
Dg. 10 Jahre später als bei NASH Fettzirrhose an 3. Stelle der TPL-Listen
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NAFLD Pathogenese . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012 ;10, 837
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Possible Mechanisms Leading to Cardiovascular Disease in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Targher G et al. N Engl J Med 2010;363:
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Fettleber Diagnose Klinik Leberenzyme Bildgebung
Asymptomatisch, Müdigkeit, vage OB-Schmerzen Hepatomegalie, Stigmata der Zirrhose Leberenzyme Im Normbereich; kein Ausschluss von NAFLD Erhöht in NASH; keine Korrelation mit Histologie Wenig sensitiver Parameter Bildgebung Ultraschall: Sensitivität 85% Spezifizität 94% MR-Spectroscopy: Quantitative Bestimung von Fettgehalt Biopsie: Gold Standard, selten indiziert
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Fettleber Diagnose Lebersteatose im Ultraschall Ausschluss von
signifikantem Alkoholkonsum anderer chronischer Leberkrankheiten anderer Ursachen der Leberverfettung Laboruntersuchungen Hepatitisserologie S. Ferritin, Transferinsättigung Coeruloplasmin, Alpha 1-AT G-Globulin, ANA, ASM, Anti-LKM Sprueserologie, SD-Hormone AGA, AASLD, AGS-Guidelines: Gastroenterology 2012;142: 1592
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NAFLD US Ultrasound-Course, Kwale, Kenia,
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US Fokale Minderverfettung
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Fibrose in NASH Nichtinvasive Scores NAFLD Fibrosis Score
Fibrotest, APRI, ELF, AST/ALT Ratio, Bard NAFLD Fibrosis Score Alter, ALT, AST TC, BMI, Glucose, Albumin Score ≤ keine Fibrose, NPV 92% > signif. Fibrose Guter Indikator der CV-Mortalität Gastroenterology 2013;57:727
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Fibrose in NASH Elastographie, Fibroscan Nichtinvasive Scores
Fibrotest, APRI, ELF, AST/ALT Ratio, Bard NAFLD Fibrosis Score Alter, ALT, AST TC, BMI, Glucose, Albumin Score ≤1.455 keine Fibrose, NPV 92% >0.676 signif. Fibrose Indikator der CV-Mortalität Gastroenterology 2013;57:727 Elastographie, Fibroscan Sensitivität 0.94% Spezifizität Ann Int Med 2011; 43: 617–649 Limitation: hoher BMI
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Natürlicher Verlauf Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012; 10, 837
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Therapie Lifestyle Gewichtsreduktion Fruktose meiden... Kaffekonsum
Diät und Bewegung GW-Reduktion von 7-10% Histologische Besserung Fruktose meiden... Kaffekonsum 2-3x/d Inverse Beziehung zu Fibrosebildung Hepatology 2012;55:424 Aliment Pharmacol Ther 2013;38: Review Alkohol <20g/g ("one drink a day") - Fibrose RR:0.56 J Hepatol 2012;57:384
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Bariatrische Chirurgie
Meta-Analyse (n=15) NASH - CR 70% Fibrose: <F1 96% Keine kontrollierte Studien Clin Gastroent Hepatol 2008;6:1396
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Pharmakotherapie Andere-Experimentelle Vitamin D3 Orlistat UDCA*
Pioglitazone* Metformin* Vitamin E* Pentoxifylin Statine *Kontrolierte Studien Andere-Experimentelle Vitamin D3 UDCA* Omega-3-Fettsäuren OCA-Obeticholsäure
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Pharmakotherapie Andere-Experimentelle Vitamin D3 Orlistat UDCA*
Pioglitazone* Metformin* Vitamin E* Pentoxifylin Statine *Kontrolierte Studien Andere-Experimentelle Vitamin D3 UDCA* Omega-3-Fettsäuren OCA-Obeticholsäure
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Transplantation 30-Tage Mortalität wie bei anderen CLK NAFLD-Rezidiv
30% im 1. Jahr In der Mehrheit nach 5 Jahren Zirhose 5% nach 5 Jahren Fettleber als Donor Graft Dysfunktion, initiale Phase Prognose insgesamt ungünstiger Steatose <30% akzeptabel
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Take Home Message Therapie NAFLD ist häufig NASH Diagnose
30% der Bevölkerung Mit dem metabolischen Syndrom assoziiert Unabhängiger Risikofaktor für KVK NASH 10% Risiko für Fibrose-Zirrhose Erhöhte leberspezifische Mortalität Diagnose Goldstandard -Leberbiopsie Ultraschall, Fibroscan, NAFLD-Score Therapie Lebensstil-Massnahmen Vitamin E? Pharmakotherapie (noch) nicht etabliert
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Diskussion
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