Herztransplantation und Molekularbiologie: Der Patient profitiert von der Forschung und gibt ihr Impulse Ao. Univ. Prof. DDr. Seyedhossein Aharinejad Abteilung für Herz-Thoraxchirurgie AKH Wien

Herzinsuffizienz im Endstadium  Herztransplantation Komplikationen: Primäres Transplantatversagen Akute Abstoßung Graftvaskulopathie Molekularbiologie: neue Perspektiven für optimale Patientenauswahl und Therapie

Studie seit 1994 Biopsien und Serum Spender - vor und nach Aortenklemme - 10, 30 and 60 min nach Reperfusion Biopsien und Serum Empfänger - 1, 2, 3, 4, 7, 12, 24 and 52 Wochen nach Transplantation und wenn klinisch notwendig Biopsien vom explantierten Herzen

Primäres Transplantatversagen Tritt Stunden bis einige Tage nach HTX auf Häufigkeit: 10-30% Sehr hohe Mortalitätsrate (1-Jahresüberleben 56.5%) Optimierte Spenderauswahl  zu wenig passende Spenderorgane verfügbar  Hochrisikospender zunehmend verwendet  Komplexere Empfänger

Primäres Transplantatversagen - unsere Ziele Kann mittels schnellen und einfachen molekularbiologischen Untersuchungen verläßlich die Qualität des Spenderherzens bestimmt werden? optimale Spenderselektion = bessere Ergebnisse

Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse 1. Hypoxia inducible factor (HIF)-1a Aharinejad et al. Am J Transplant 2007

Primäres Transplantatversagen - Studienergebnisse 2. SMARCAL1 Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Transplantatversagen und SMARCAL1 „cut-off“ levels SMARCAL1 < 1.25 ng/mL SMARCAL1 ≥1.25 ng/mL 17% 97% 3% 83% No PGD PGD Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Akute Abstoßung Ursache von Morbidität und Mortalität nach HTX 30% bis 50% Häufigkeit innerhalb von 1 Jahr nach HTX Frühzeitige Vorhersage = frühzeitige Therapieoptimierung Molekularbiologische Marker die bereits beim Spender Risiko für mögliche spätere Abstoßung vorhersagen!

Akute Abstoßung – Studienergebnisse Spender-Apollon Spender- vor Aortenklemme Spender- nach Aortenklemme Empfänger- 10 min. Rep. Empfänger- 30 min. Rep. Empfänger- 60 min. Rep. P<0.05 * Compared to rejection grade 0 † Compared to rejection grade 1R ‡ Compared to rejection grade 2R Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Aharinejad et al. Circulation 118 (2008) Cut-off ≤ 75.66 arbitrary units Aharinejad et al. Circulation 118 (2008)

Ausblick Graftvaskulopathie: von Ethikkommission bewilligte Studie im Laufen. Alternative Möglichkeiten zur etablierten Immunsuppression.

Wertvolles Instrument für Herztransplantation Conclusio Molekularbiologie Wertvolles Instrument für Herztransplantation

Danksagung Andreas Merksa Dietmar Abraham Faraz Nourani Arezu Aliabadi Patrick Paulus Mohammad Salama Romana Schäfer Barbara Schneider Gernot Seebacher Johannes Steindl Anita Thomas Georg Wieselthaler Ernst Wolner Daniel Zimpfer Andreas Zuckermann Dietmar Abraham Arezu Aliabadi Olena Andrukhova Matthias Gmeiner Michael Grimm Jakob Hauser Britta Klein Alfred Kocher Daniel Kovatchki Katharina Krenn Günther Laufer Trevor Lucas