Immunhistochemische TMA Untersuchungen an multiplen Lungenmetastasen

Präsentation zum Thema: "Immunhistochemische TMA Untersuchungen an multiplen Lungenmetastasen"—  Präsentation transkript:

1 Immunhistochemische TMA Untersuchungen an multiplen Lungenmetastasen
von Nierenzellkarzinomen - Assoziationen mit klinischen Daten Klinik und Poliklinik für Urologie Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus Peter Schneider

2 Hintergrund - Nierenzellkarzinome sind 3. häufigster Tumor in der Urologie - 50% der Patienten zeigen im Krankheitsverlauf Metastasen Lunge 50-60% Knochen 30-40% Leber 30-40% - Bisher kaum Forschung an Metastasen aufgrund fehlenden Materials - seit 1998 Resektion von multiplen pulmonalen Metastasen mit Laser - erstmals Untersuchung eines umfassendes Probenkollektives

3 Methoden Färbung mit H&E Ki-67 CD10 Survivin XIAP Mortalin

4 Ergebnisse - Patientenkollektiv
84 Patienten, mittleres Alter 65,5 Jahre OP-Zeitraum 1-64 Metastasen/Patient (Durchschnitt 9,3) insgesamt 606 Metastasen verfügbar Proben 1201 Tumorgewebe 118 Lungengewebe 9 TMA-Blöcke

5 Ergebnisse H&E - 2 Stanzen ausreichend für histolog. Begutachtung
- signifikante Zusammenhänge mit N-Stadium (p<0,001) M-Stadium (p<0,01) Grading (p<0,001) Disease-Time (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Anzahl an Metastasen (p<0,001) Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001) - Hinweise auf mehrzeitige Metastasierungsprozess durch abweichendes Grading zwischen Primum und Metastase

6 Ergebnisse Ki-67 - Proliferationsrate höher als bei primären Tumoren
- signifikante Zusammenhänge mit M-Stadium (p<0,05) Grading (p<0,05) Disease-Time (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK

7 Ergebnisse CD10 - bisher Marker zur Differentialdiagnostik
unklarer Lungenpathologien - signifikanter Zusammenhang mit Grading (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Staging (p<0,05) Anzahl an Metastasen (p<0,001) Disease-Free-Intervall (p<0,05)

8 Ergebnisse CD10 - erstmals Hinweis auf verlängertes
rezidiv-freies Überleben bei hoher Expressionsrate

9 Ergebnisse Survivin - signifikante Zusammenhänge mit
N-Stadium (p<0,001) Grading (p<0,01) Disease-Free-Intervall (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK -neue Zusammenhänge mit Anzahl an Metastasen (p<0,001) Anzahl an positiven Lymphknoten (p<0,001) Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,01) - Hohe Heterogenität  durch Spleißvarianten?

10 Ergebnisse XIAP - signifikante Zusammenhänge mit Grading (p<0,01)
Gesamtalter (p<0,001) Disease-Time (p<0,001)  Bestätigung von Primärliteratur für NZK

11 Ergebnisse XIAP - neue Zusammenhänge mit N-Stadium (p<0,001)
Anzahl an Metastasen (p<0,001) Zeit bis zum Metastasen-Rezidiv (p<0,001) - widersprüchliche Korrelationen T-Stadium (p<0,01) Staging (p<0,05)  Metastasen-spezifisch oder Selektionsfehler?

12 Ergebnisse Mortalin - fast alle Tumorzellen positiv (98,4%)
- bisher kaum Primärliteratur zu NZK verfügbar - signifikanter Zusammenhang mit N-Stadium (p<0,05) - eventuell gutes Target für gezielte Therapiestragien

13 Zusammenfassung - Bestätigung von Korrelationen zwischen Grading und klinischen Parametern für Metastasen - stärkere Zellproliferation bei Metastasen als bei Primärtumoren - CD10, Survivin und XIAP: Bestätigung von bekannten Zusammenhänge, neue Abhängigkeiten müssen noch bestätigt werden - das Alter des Patienten spielt keine Rolle - starke Heterogenität – Hinweis auf repetitiven Metastasierungsprozess und unterschiedliche Subtypen von Metastasen bei einem Patienten - CD10 als neuer prognostischer Marker denkbar - Grading, Ki67 und XIAP für Gesamtüberleben wichtig - CD10 und Survivin interessant für Prognoseabschätzung bei MET-Resektion

14 Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Dresden
Herzlichen Dank Klinik und Poliklinik für Urologie, Universitätsklinikum Dresden Prof. M.P. Wirth, PD A. Meye, S. Füssel, J. Hofmann, A. Lohse-Fischer, D. Wuttig, D. Kunze Fachkrankenhaus Coswig Prof. Dr. med. A. Rolle, B. Baier Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Dresden Dr. M. Meinhardt Gemeinschaftspraxis für Pathologie Dresden Dr. O. Holotiuk

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16 Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander,
Metastasen-Niveau Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL x p<0,001 p<0,05 T p<0,01 N M G Alter Prim Alter ges Anzahl MET Anzahl LK DT DFI Zeit bis R Staging = direkt = invers

17 Korrelationen der immunhistochemischen Färbungen untereinander,
Patienten-Niveau Grading Ki-67 CD10 Survivin XIAP MTL x p<0,01 T N p<0,05 M G Alter Prim Alter ges Anzahl MET Anzahl LK DT p<0,001 DFI Zeit bis R Staging = direkt = invers