Dr. med. Georg Bansky FMH Gastroenterologie Rüti Fettleber Dr. med. Georg Bansky FMH Gastroenterologie Rüti

NAFL Non-Alcoholic-Fatty Liver NASH Non-Alcoholic-SteatoHepatitis Fettleber - NAFLD Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFL Non-Alcoholic-Fatty Liver NASH Non-Alcoholic-SteatoHepatitis

Non-Alcoholic Fatty Liver Disease NAFLD NAFL NASH

Leberverfettung Ursachen Makrovesikuläre Steatose Hepatitis C M. Wilson TPN, Hungern Medikamente Amiodarone Methotrexat Tamoxifen Kortikosteroide Abetalipoproteinämie Lipodystrophie Mikrovesikuläre Steatose Reye Syndrom Akute Fettleber-Schwangerschaft HELLP-Syndrom Medikamente Valproat ART

NAFLD Epidemiologie Prävalenz weltweit 20% (6-35%) USA – NHANES III Häufigkeit steigend, paralell mit dem metabolischen Syndrom NAFLD macht 75% der chroniscen Hepatopathien aus Clin Gastroent Hepatol 2011:9; 524

Prävalenz der NAFLD - USA Gastroenterology and Hepatology 2012; 10, 837-858)

NAFLD – eine Systemkrankheit? Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012 ;10, 837

Kardiovaskuläre Krankheiten (KVK) und Fettleber KVK sind Nr.1 Ursache der Sterblichkeit in der NAFDL-Population KV-Risikofaktoren in NAFDL sind häufig IR, DM Typ 2, Hypertonie, Dyslipidämie Metabolisches Syndrom Meta-Analyse (8 Studien): NAFLD ist ein unabhängiger Risikofaktor für KVK OR: 2.05 (CI 1,81-2.31) NAFDL/NASH  suche nach KVK –und Risikofaktoren N Engl J Med 2010; 363:1341-1350

Obstruktives Schlaf-Apnoe Syndrom und Fettleber 50% der NAFLD Patienten leiden an OSA NAFDL-Prävalenz bei Adipösen mit OSA >90% CPAP-Therapie reduziert den Aminotransferasen-Anstieg in adipösen Patienten

Fettleber und Kolonpolypen Inzidenz signifikant höher als in der Kontrollpopulation Advanced Adenomas 18.6% vs 5.5% Erhöhte Inzidenz v.a. in NASH Daten aus Südkorea und China, Trend in den USA Konsequenzen für Screening Intervalle?

NAFLD und Ferritin Serum Ferritin häufig erhöht bei Patienten mit Fettleber >300 ng/mL bei Frauen assoziiert mit NASH und >450 ng/mL bei Männern fortgeschrittener Fibrose Hepatology. 2012; 55: 77–85 (NASH Clinical Research Network)

Kryptogene Zirrhose Adipositas u. Diabetes in >70% Dg. 10 Jahre später als bei NASH Fettzirrhose an 3. Stelle der TPL-Listen

NAFLD Pathogenese . Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012 ;10, 837

Possible Mechanisms Leading to Cardiovascular Disease in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease Targher G et al. N Engl J Med 2010;363:1341-1350

Fettleber Diagnose Klinik Leberenzyme Bildgebung Asymptomatisch, Müdigkeit, vage OB-Schmerzen Hepatomegalie, Stigmata der Zirrhose Leberenzyme Im Normbereich; kein Ausschluss von NAFLD Erhöht in NASH; keine Korrelation mit Histologie Wenig sensitiver Parameter Bildgebung Ultraschall: Sensitivität 85% Spezifizität 94% MR-Spectroscopy: Quantitative Bestimung von Fettgehalt Biopsie: Gold Standard, selten indiziert

Fettleber Diagnose Lebersteatose im Ultraschall Ausschluss von signifikantem Alkoholkonsum anderer chronischer Leberkrankheiten anderer Ursachen der Leberverfettung Laboruntersuchungen Hepatitisserologie S. Ferritin, Transferinsättigung Coeruloplasmin, Alpha 1-AT G-Globulin, ANA, ASM, Anti-LKM Sprueserologie, SD-Hormone AGA, AASLD, AGS-Guidelines: Gastroenterology 2012;142: 1592

NAFLD US Ultrasound-Course, Kwale, Kenia, 10.2012

US Fokale Minderverfettung

Fibrose in NASH Nichtinvasive Scores NAFLD Fibrosis Score Fibrotest, APRI, ELF, AST/ALT Ratio, Bard NAFLD Fibrosis Score Alter, ALT, AST TC, BMI, Glucose, Albumin Score ≤ -1.455 keine Fibrose, NPV 92% > 0.676 signif. Fibrose Guter Indikator der CV-Mortalität Gastroenterology 2013;57:727 www.nafldscore.com

Fibrose in NASH Elastographie, Fibroscan Nichtinvasive Scores Fibrotest, APRI, ELF, AST/ALT Ratio, Bard NAFLD Fibrosis Score Alter, ALT, AST TC, BMI, Glucose, Albumin Score ≤1.455 keine Fibrose, NPV 92% >0.676 signif. Fibrose Indikator der CV-Mortalität Gastroenterology 2013;57:727 www.nafldscore.com Elastographie, Fibroscan Sensitivität 0.94% Spezifizität 0.95 Ann Int Med 2011; 43: 617–649 Limitation: hoher BMI

Natürlicher Verlauf Clinical Gastroenterology and Hepatology 2012; 10, 837

Therapie Lifestyle Gewichtsreduktion Fruktose meiden... Kaffekonsum Diät und Bewegung GW-Reduktion von 7-10% Histologische Besserung Fruktose meiden... Kaffekonsum 2-3x/d Inverse Beziehung zu Fibrosebildung Hepatology 2012;55:424 Aliment Pharmacol Ther 2013;38:1083 - Review Alkohol <20g/g ("one drink a day") - Fibrose RR:0.56 J Hepatol 2012;57:384

Bariatrische Chirurgie Meta-Analyse (n=15) NASH - CR 70% Fibrose: <F1 96% Keine kontrollierte Studien Clin Gastroent Hepatol 2008;6:1396

Pharmakotherapie Andere-Experimentelle Vitamin D3 Orlistat UDCA* Pioglitazone* Metformin* Vitamin E* Pentoxifylin Statine *Kontrolierte Studien Andere-Experimentelle Vitamin D3 UDCA* Omega-3-Fettsäuren OCA-Obeticholsäure

Pharmakotherapie Andere-Experimentelle Vitamin D3 Orlistat UDCA* Pioglitazone* Metformin* Vitamin E* Pentoxifylin Statine *Kontrolierte Studien Andere-Experimentelle Vitamin D3 UDCA* Omega-3-Fettsäuren OCA-Obeticholsäure

Transplantation 30-Tage Mortalität wie bei anderen CLK NAFLD-Rezidiv 30% im 1. Jahr In der Mehrheit nach 5 Jahren Zirhose 5% nach 5 Jahren Fettleber als Donor Graft Dysfunktion, initiale Phase Prognose insgesamt ungünstiger Steatose <30% akzeptabel

Take Home Message Therapie NAFLD ist häufig NASH Diagnose 30% der Bevölkerung Mit dem metabolischen Syndrom assoziiert Unabhängiger Risikofaktor für KVK NASH 10% Risiko für Fibrose-Zirrhose Erhöhte leberspezifische Mortalität Diagnose Goldstandard -Leberbiopsie Ultraschall, Fibroscan, NAFLD-Score Therapie Lebensstil-Massnahmen Vitamin E? Pharmakotherapie (noch) nicht etabliert

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