Molekulare & biochemische Ursachen neuraler Krankheiten

Präsentation zum Thema: "Molekulare & biochemische Ursachen neuraler Krankheiten"—  Präsentation transkript:

1 Molekulare & biochemische Ursachen neuraler Krankheiten
Migräne Molekulare & biochemische Ursachen neuraler Krankheiten Florian Hauchwitz

2 Übersicht Was ist Migräne? Krankheitsbild Der Botenstoff Serotonin
Serotonin-Rezeptoren Intrazelluläre Signalwege Genetische Ursachen Therapie Zusammenfassung Referenzen

3 Was ist Migräne? „…anfallartige, oft pulsierende Kopfschmerzen, die wiederholt und meist einseitig auftreten (Hemikranie), in den frühen Morgenstunden beginnen und Stunden bis Tage andauern können…“ Pschyrembel, de Gruyter, 258. Auflage, 1998 Auslöser (Trigger): Stress unregelmäßiger Biorhythmus und Schlafmangel Muskelverspannungen im Kopf-, Hals- und Schulterbereich Wetter

4 Krankheitsbild Formen: Migräne ohne Aura (MO) Migräne mit Aura (MA) Sonderformen Verlauf: Vorbotenphase Auraphase Kopfschmerzphase Rückbildungsphase

5 Migräne ohne Aura häufigste Form (80-90% aller Fälle)
Kopfschmerz halbseitig und pulsierend Dauer: einige Stunden bis einige Tage Begleitsymptome: Übelkeit und/oder Erbrechen Licht- bzw. Geräuschempfindlichkeit (Photo- bzw. Phonophobie) Geruchsempfindlichkeit (Osmophobie)

6 Migräne mit Aura Vor dem Kopfschmerz treten neurologische Symptome auf (Dauer min) Sehstörungen Gesichtsfeldausfällen Lichtblitzen Körperfremdheit Sehen von bunten, schillernden Linien Ataxie (eher selten) Gefühl- & Sprachstörungen (selten) Kopfschmerz kommt nach der Aura

7 Sonderformen (familiäre) hemiplegische Migräne basilare Migräne
Auraphase bis zu 24 Stunden halbseitige Lähmungserscheinungen Familiär gehäuft und selten drei Gendefekte basilare Migräne fast immer ohne Kopfschmerzen Doppelbilder, Ataxie, Schwindel Locked-in Syndrom: vollständige Bewegungslosigkeit trotz wachem Bewusstsein

8 Serotoninbiosynthese

9 Serotoninabbau

10 Serotonin-Rezeptoren
auch 5-HT(5-Hydroxytriptamin)-Rezeptoren genannt: 14 verschiedene Rezeptoren 7 Familien: 5-HT1 bis 5-HT7 fast alle sind G-Protein-gekoppelt nur 5-HT3 bilden Ionenkanäle außerordentlich komplexe Signalwege

11 Serotonin-Rezeptoren
Alberts et al., Lehrbuch der molekularen Zellbiologie, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005

12 Serotonin-Rezeptoren
Alberts et al., Lehrbuch der molekularen Zellbiologie, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005

13 5-HT1 - Rezeptoren es gibt 5 Subtypen: A, B, D, E & F 5-HT1B/1D 5-HT1F
können auch durch 5-Carboxamidotryptamin (5-CT) aktiviert werden 5-HT1B/1D unterdrücken im ZNS durch Migräne ausgelöste Entzüdungsprozesse 5-HT1F ähnlich wie 5-HT1B/1D, neues Ziel für die Entwicklung weiterer Migränemedikamente 5-HT2B mit Migräne in Verbindung gebracht, Wichtig für Migräneprophylaxe

14 Genetische Ursachen Familiäre hemiplegische Migräne (FHM)
3 Mutationen bekannt (FHM1, FHM2, FHM3) klassischer Mendel‘scher Erbgang: Autosomal-dominant

15 Genetische Ursachen FHM1
CACNA1A – Gen auf Chromosom 19, codiert Untereinheit eines Ca2+-Kanals 17 Mutationen bekannt: Gain of function De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

16 Genetische Ursachen FHM2
ATP1A2 – Gen auf Chromosom 1, codiert α2-Untereinheit einer Na/K-Pumpe 22 Mutationen bekannt: Loss of function De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

17 Genetische Ursachen FHM3
SCN1A – Gen auf Chromosom 2, codiert α1-Untereinheit eines Na-Kanals 1 Mutation bekannt: Gain of function? De Vries et al., Genetic Biomarkers in Migraine, American Headache Society, 2006

18 Akuttherapie Unspezifische Schmerzmittel bei leichter und mittelstarker Migräne Acetylsalicylsäure (ASS), Paracetamol, Ibuprofen Spezifische Migränetherapeutika Triptane (z.B. Sumatriptan, Naratriptan, Eletriptan) wirken als 5-HT1B/1D - Rezeptoragonisten ASS (500mg) + Paracetamol (500mg) + Coffein (130mg)

19 Prophylaxe Betablocker (Metoprolol, Propanolol)
Flunarizin (Calciumantagonist) Riboflavin (Vitamin B2, hochdosiert) auch Amitryptilin, Naproxen, Pestwurz, Mutterkrauft, Acetylsalicylsäure, Magnesium Yoga, Entspannungstechniken, geregelter Tagesablauf, Akupunktur ABER: schlechte Wirksamkeiten der Maßnahmen

20 Zusammenfassung Migräne hat ein vielfältiges Krankheitsbild und komplexe Ursachen 5-HT-Rezeptoren sind und bleiben das Forschungsziel Nummer 1, Signaltransduktion an GPC 5-HT-Rezeptoren ist aber sehr unterschiedlich Es wurden bereits Genloci entdeckt, die auch die „normalen“ Formen der Migräne erklären könnten

21 Referenzen Alberts et al. „Lehrbuch der molekularen Zellbiologie“, Wiley-VCH, 3. Auflage, 2005 Peter J. Goadsby „The pharmacology of headach“, Elsevier Science Ltd., 2000 Sanchez-del-Rio et al. „New insights into migraine pathophysiology“, Current opinion in Neurology 2006, 19: De Vries et al. „Genetic Biomarkers for Migraine“, American Headache Society, 2006 Kathy L. Gardner „Genetics of Migraine: An Update“, American Headache Society, 2006 Bockaert et al. „Signaling at G-protein-coupled serotonin receptors: recent advances and future research directions“, Elsevier Ltd., 2008

22 Danke für die Aufmerksamkeit!
Frohe Weihnachten!