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1 Regulatorische T-Zellen (T regs ) Julia Schmid raits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg.

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1 1 Regulatorische T-Zellen (T regs ) Julia Schmid raits/t-cell,property=bild,bereich=bio,sprache=de.jpg

2 2 A)Induzierte und natürliche T regs B)Aufgaben der regulatorischen T-Zellen und IPEX-Syndrom C)Mechanismen der T reg -Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine 2) Suppression durch Cytolyse 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus 4) Suppression über Interaktion mit DCs D)Kurze Zusammenfassung

3 3 A)Induzierte und natürliche T regs induzierte T regs : CD4 + -T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus

4 4 induzierte T regs : CD4 + -T-Zellen keine Expression von Foxp3 im Thymus natürliche T regs : 5-10% der peripheren T-Zell-Population Entwicklung im Thymus Foxp3 + CD4 + CD25 + T regs A)Induzierte und natürliche T regs

5 5 B) Aufgaben der regulatorischen T-Zellen Regulation der protektiven Immunantwort bei Infektionen Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Verhinderung von Autoimmunerkrankungen (Typ-1 Diabetes) und Allergien Foxp3 wichtiger Faktor für die Aufrechterhaltung und Funktion der T regs

6 6 B) IPEX-Syndrom X-chromosomal vererbt Mutation in Foxp3-Genlokus Dysfunktion regulatorischer T-Zellen Symptome: Diarrhoe, Dermatitis, Typ-1 Diabetes, auffälliges Blutbild (Thrombozyten)

7 7 C) Mechanismen der T reg -Funktion 1) Suppression durch inhibitorische Cytokine T reg T Eff IL-10 Wirkung von IL-10 abhängig von Krankheit und Zielorganismus TGFß Einfluss auf Allergien und die Kontrolle der Immunantworten IL-35 maximale suppressive Aktivität

8 8 C) Mechanismen der T reg -Funktion 2) Suppression durch Cytolyse Granzym-abhängig Perforin teilweise benötigt Suppression von NK- Zellen und CTL T reg T Eff TRAIL-DR5 Galektine ? Granzyme

9 9 C) Mechanismen der T reg -Funktion 3) Suppression durch Störungen im Metabolismus T reg T Eff IL-2R IL-2 Cytokin-Entzug T Eff CD39/CD73 Adenosin A2A Aktivierung des A2A T Eff Transport von cAMP in Zielzelle

10 10 C) Mechanismen der T reg -Funktion 4) Suppression über Interaktion mit DCs T reg T Eff DC CTLA4 CD80/86 IDO Interaktion zwischen CTLA4 und CD80/86 führt zur Expression von IDO Suppression der Effektor-T-Zellen Lag3 MHCII Lag3 : MHCII führt zur Aktivierung inhibitorischer Signalwege

11 11 D) Kurze Zusammenfassung Regulation der Immunantwort und Aufrechterhaltung der peripheren Toleranz Suppression der Effektorzellen über vier verschiedene Hauptmechanismen kontrovers diskutiert

12 12 Quellen: Antonio Pezzutto,Timo Ulrichs,Gerd-Rüdiger Burmester: Taschenatlas der Immunologie Dario A. A. Vignali et al., How regulatory T cells work, Nat. Rev. Immunol., 2008 July, (8)7, polyendocrinopathy-enteropathy-x-linked-syndrome

13 13 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!


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