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Negative Selektion im Thymus Katharina Oeser Fachmodul Immunologie 22. November 2010.

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Präsentation zum Thema: "Negative Selektion im Thymus Katharina Oeser Fachmodul Immunologie 22. November 2010."—  Präsentation transkript:

1 Negative Selektion im Thymus Katharina Oeser Fachmodul Immunologie 22. November 2010

2 Agenda T-Lymphocyten Arten der Selektion Negative Selektion Antigen-präsentierende Zellen Rezeptorspezifitäten bei Selektion Zusammenfassung

3 T-Lymphocyten Entwicklung im Thymus 98% der sich entwickelnden T-Lymphocyten sterben im Thymus R.N. Germain, Nature Review 2002

4 Ziel: Reifung von T-Zellen (TZ), die fremde Antigene im Komplex mit eigenen MHC-Molekülen erkennen Positive Selektion: Heranreifen von TZ, deren Rezeptoren (TZR) von körpereigenen MHC-Molekülen präsentierte Antigene erkennen. Negative Selektion: Zerstörung von TZ, die hochaffin körpereigene Antigene erkennen. Positive und negative Selektion

5 Negative Selektion Sowohl in Thymusmedulla als auch in Thymuscortex Je nach Auto-Antigen in unterschiedlichen Entwicklungsstadien TCR trifft auf Auto-Antigen Antigen auf Zellen aus Thymusstroma oder Knochenmark (Makrophagen MΦ, Dendritische Zellen DZ, etc.) Bindung von TCR an Auto-Antigen Apoptose keine Entstehung reifer autoreaktiver T-Zellen

6 Antigen-präsentierende Zellen (APZ) Mehrere Zelltypen, aber Wirksamkeitshierarchie Am wichtigsten: aus Knochenmark stammende MΦ und DZ aktivieren auch reife TZ in peripheren lymphatischen Organen Auto-Antigene dieser Zellen wichtigste Quelle für potenzielle Autoimmunreaktionen TZ, die auf solche Antigene reagieren, müssen im Thymus eliminiert werden

7 Nachweis der Sonderrolle von MΦ und DZ (MHC axb MHC a )-Knochenmarkchimär Thymusepithel: MHC a aus Knochenmark stammende MΦ und DZ exprimieren aber MHC a und MHC b Knochenmarkchimäre tolerieren Hauttransplantate von Tieren der Stämme MHC a und MHC b negative Selektion von TZ, die Auto- Antigen:MHC b -Komplexe erkennen MHC b kann nur aus Knochenmark stammen Zellen aus Knochemark (MΦ und DZ) lösen negative Selektion aus

8 Spezifitäten bei positiver und negativer Selektion Notwendig, dass mehr Rezeptorspezifitäten positiv als negativ selektionieren Sonst keine Produktion von reifen TC, da alle positiv selektionierten TC danach durch negative Selektion beseitigt

9 Zusammenfassung der Selektion Ergebnis der Selbst-Peptid:MHC-Bindung an TZR hängt stark von Stärke des Signals ab, das Rezeptor und Co-Rezeptor wegen Bindung aussenden schwache Signale: keine Apoptose, positive Selektion starke Signale: Apoptose, negative Selektion Ergebnis der positiven und negativen Selektion: Bildung eines reifen TC-Repertoires, welches MHC-restringiert und selbsttolerant ist

10 Vielen Dank für die Aufmerksamkeit


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