Abwehr gegen intrazelluläre Erreger

Präsentation zum Thema: "Abwehr gegen intrazelluläre Erreger"—  Präsentation transkript:

1 Abwehr gegen intrazelluläre Erreger
Kathrin Schulz Master Fachmodul Immunologie am 03. November 2009

2 Gliederung 1) intrazelluläre Erreger
2) Mycobacterium tuberculosis Fakten 3) Abwehr TH1-Zellen cytotoxische T-Lymphozyten (CTL) doppelt negative T-Zellen (TZ) 4) Probleme 5) Zusammenfassung

3 Intrazelluläre Erreger
Leishmania infantum Salmonella enterica Chlamydia trachomatis Mycobacterium leprae Mycobacterium tuberculosis

4 Mycobacterium tuberculosis
aerobe, unbewegliche Stäbchen häufigste Todesursache unter den Infektionskrankheiten 1/3 der Weltbevölkerung sind infiziert 8 Millionen neue Fälle/Jahr 3 Millionen Tote/Jahr Impfstoff (BCG) nicht effizient bei Erwachsenen

5 Schwierigkeit der Bekämpfung
intrazellulärer Erreger wird von Abwehrzellen aufgenommen (Makrophagen), jedoch nicht vollkommen beseitigt Antikörper erreichen sie nicht „unsichtbar“ keine aktive Immunantwort

6 Bsp.: Mycobacterium tuberculosis
Aufnahme des Bakteriums in den Organismus Erkennung durch Makrophagen Aufnahme durch Makrophagen Phagosom Vermehrung innerhalb der Zelle

7 Mycobacterium tuberculosis
verhindert Verschmelzung von Phagosom und Lysosom oder unterbindet die für die Aktivierung der lysosomalen Proteasen erforderliche pH-Senkung

8 Rolle von TH-1 Zellen Erkennung befallener Zelle durch IL-12, IL-18
TH-1 Zellen senden IFNγ aus Makrophage wird stimmuliert NO (iNOS), Sauerstoffradikale Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

9 TH-1 Zellen Verschmelzung zum Phagolysosom
Bakterien wird in Schach gehalten, jedoch nicht vollständig eliminiert Peptid Präsentation über MHC II-Komplex erkannt Anlockung anderer Makrophagen durch Cytokine Granulombildung

10 Rolle von CTL regen ebenfalls Makrophagen zur Bildung von Radikalen an
lysieren befallene Makrophagen Ausbreitung der Bakterien Effektor Moleküle: Perforin und Granulysin beide zu- sammen vernichten Bak- terien

11 lytisch aber nicht antibakteriell
Wirkung Perforin Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner lytisch aber nicht antibakteriell

12 antibakteriell aber nicht lytisch
Wirkung Granulysin Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner antibakteriell aber nicht lytisch

13 Rolle CTL Perforin bildet Poren
Granulysin und Granzym gelangen in die Zelle Granulysin tötet Bak-terien Granzym induziert Apoptose des Makrophagen Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

14 Rolle doppelt negativer TZ
binden über Fas-Ligand an Fas in der Membran des Makrophagen programmierter Zelltod wird ausgelöst Makrophage stirbt, Bakterien leben zu viele doppelt negative TZ fördern Tuberkulose Konzepte der Immunologie Vorlesung, Prof. Gessner

15 Probleme Defekt im IFNγ-Rezeptorgen: Tod
Defekt im IL-12R-Gen: Tod nicht tuberkulöse Mycobakterienstämme genügen Kombination mit AIDS, sowie anderen Immunschwächen

16 Zusammenfassung „unsichtbarer“ Erreger für Antikörper
Makrophagen Stimulation erforderlich richtige T-Zellantwort ist entscheidend (TH1 sowie CTL statt doppelt negativer TZ) trotzdem: einmal Tuberkulose immer Tuberkulose

17 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit