Wirkung und Nebenwirkungen einer neuer Substanzklasse

Präsentation zum Thema: "Wirkung und Nebenwirkungen einer neuer Substanzklasse"—  Präsentation transkript:

1 Wirkung und Nebenwirkungen einer neuer Substanzklasse
Direkte orale Antikoagulantien - DOAK Wirkung und Nebenwirkungen einer neuer Substanzklasse Sabine Eichinger Univ. Klinik für Innere Medizin I Medizinische Universität Wien

2 Beratungs- und Vortragshonorare:
Offenlegung Beratungs- und Vortragshonorare: Boehringer-Ingelheim Bayer Daiichi-Sankyo Bristol Myers Squibb Pfizer 2

3 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral

4 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral T1/2 12-17 h 5-13 h 9-14 h 8-10 h

5 Geringes Blutungsrisiko
DOAK und perioperatives Management Geringes Blutungsrisiko Dabigatran, Apixaban Tag - 3 Tag - 2 Tag - 1 Tag 0 Tag + 1 Tag + 2 Tag + 3 Rivaroxaban Tag - 3 Tag - 2 Tag - 1 Tag 0 Tag + 1 Tag + 2 Tag + 3 P R Ä O P E R A T I V P O S T O P E R A T I V

6 Letzte Einnahme vor Eingriff
Dabigatran – perioperatives Management Elektive Eingriffe Nierenfunktion (KreaCl in ml/Min) t 1/2 Letzte Einnahme vor Eingriff Hohes Blutungsrisiko oder großer Eingriff Standardrisiko ≥ 80 ~ 13 h >48 h >24 h ≥ 50 to < 80 ~ 15 h >72 h >36 h ≥ 30 to < 50 ~ 18 h >96 h EHRA Guidelines, Heidbuchel, Eur Heart J 2013 6 6

7 Letzte Einnahme vor Eingriff
Rivaroxaban, Apixaban – perioperatives Management Elektive Eingriffe Nierenfunktion (KreaCl in ml/Min) Letzte Einnahme vor Eingriff Hohes Blutungsrisiko oder großer Eingriff Standardrisiko ≥ 80 >48 h >24 h ≥ 50 to < 80 ≥ 30 to < 50 ≥ 15 to < 30 >36 h EHRA Guidelines, Heidbuchel, Eur Heart J 2013 7 7

8 Wiederbeginn nach der Operation
Direkte orale Antikoagulantien Wiederbeginn nach der Operation Nicht zugelassen für die postoperative Thromboseprophylaxe außer bei elektivem Hüft-oder Kniegelenksersatz. Sofortige und vollständige Hämostase  Beginn DOAK nach 6-8 h. Maximale Konzentration nach 2-3 Stunden. Therapeutische Dosen nicht vor Stunden postop. NMH in Prophylaxedosis bis therapeutische Dosen sicher sind.

9 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral T1/2 12-17 h 5-13 h 9-14 h 8-10 h Antidot nein

10 DOAK - Vorhofflimmern Schwere Blutung Ruff, Lancet 2013

11 Metaanalyse – Schwere Blutungen
DOAK - Behandlung der venösen Thromboembolie Metaanalyse – Schwere Blutungen van Es, Blood 2014

12 Schwere Blutung: Mortalität
Dabigatran Schwere Blutung: Mortalität 1121 / Blutungen HR 0.56 (95% CI ), p=0.009 Majeed, Circulation 2013

13 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral T1/2 12-17 h 5-13 h 9-14 h 8-10 h Antidot nein Renale Elimination 80% 33% 27% 35%

14 Nierenfunktion (Cockroft-Gault)
Direkte orale Antikoagulantien Nierenfunktion (Cockroft-Gault) 14

15 Nierenfunktion (Cockroft-Gault)
Direkte orale Antikoagulantien Nierenfunktion (Cockroft-Gault) 86 48 kg 1.2 CrCl = ml/Min 15

16 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral T1/2 12-17 h 5-13 h 9-14 h 8-10 h Antidot nein Renale Elimination 80% 33% 27% 35% Medikamenten- interaktionen P-Glykoprotein Cytochrom P

17 Medikamenteninteraktionen
Direkte orale Antikoagulantien Cytochrom P Medikamenteninteraktionen Inhibitoren Verapamil Azolantimykotika Ritonavir Erythromycin  DOAK Spiegel  P-Glycoprotein Darm Induktoren Dexamethason Johanniskraut Carbamazepin Phenytoin  DOAK Spiegel  Blut

18 Medikamenteninteraktionen
Direkte orale Antikoagulantien Medikamenteninteraktionen Dabigatran Edoxaban Rivaroxaban Apixaban Pengo, Thromb Haemost 2011 EHRA guidelines, Heidbuchel, Eur Heart J 2013

19 Direkte orale Antikoagulantien
Dabigatran Pradaxa® Rivaroxaban Xarelto® Apixaban Eliquis® Edoxaban Lixiana® Ziel IIa Xa Verabreichung oral T1/2 12-17 h 5-13 h 9-14 h 8-10 h Antidot nein Renale Elimination 80% 33% 27% 35% Medikamenten- interaktionen P-Glykoprotein Cytochrom P Monitoring

20 Erfassung von Laboreffekten
Dosis-Wirkung vorhersagbar Validierte Tests Laboreffekt  Klinik UFH nein  VKA NMH Fonda Dabi Riva Api Edo Kein Monitoring

21 Indikationen - Zulassung
Pradaxa® (Dabigatran) Xarelto® (Rivaroxaban) Eliquis® (Apixaban) Lixiana® (Edoxaban) Hüft/Knie-TEP  nur in Japan Vorhofflimmern VTE ACS

22 DOAK - Vorhofflimmern Metaanalyse Adam, Ann Intern Med 2012

23 Metaanalyse – Rezidivrisiko
DOAK - Behandlung der venösen Thromboembolie Metaanalyse – Rezidivrisiko van Es, Blood 2014

24 Metaanalyse - Rezidivrisiko
DOAK - Behandlung der akuten Pulmonalembolie Metaanalyse - Rezidivrisiko van Es, Blood 2014

25 Wer soll nicht mit DOAK behandelt werden?
Pulmonalembolie hämodynamisch instabil Tumorpatienten (?) Valvuläres Vorhofflimmern Künstliche Herzklappen Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion Schwangere oder stillende Frauen Komedikation mit speziellen Medikamenten Kinder

26 Vorteile TSOACs = „Target specific oral anticoagulants“
Direkte orale Antikoagulantien Vorteile TSOACs = „Target specific oral anticoagulants“ Rascher Wirkungseintritt  Keine Injektionen Rascher Wirkungsverlust Vorhersage Dosis-Wirkungsbeziehung  Fixe Dosierung  Monitoring nicht notwendig Zumindest gleich wirksam und sicher wie konventionelle Behandlung Abbreviations HIT, heparin-induced thrombocytopaenia; VTE, venous thromboembolism

27 (Potentielle) Nachteile und offene Fragen
Direkte orale Antikoagulantien (Potentielle) Nachteile und offene Fragen Renale Elimination Keine Daten über Beziehung zwischen Gerinnungstests und klinischen Endpunkten Kein Antidot - ein Antidot Monitoring nicht notwendig Überprüfung der Adhärenz? Medizinische Beobachtung? Mangelndes Bewusstsein über Behandlung Kosten Abbreviations HIT, heparin-induced thrombocytopaenia; VTE, venous thromboembolism

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