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Wachstumshormonersatztherapie beim Erwachsenen: Ausser Spesen.... Emanuel Christ, Universiätatspoliklinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische.

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Präsentation zum Thema: "Wachstumshormonersatztherapie beim Erwachsenen: Ausser Spesen.... Emanuel Christ, Universiätatspoliklinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische."—  Präsentation transkript:

1 Wachstumshormonersatztherapie beim Erwachsenen: Ausser Spesen.... Emanuel Christ, Universiätatspoliklinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung Inselspital, Bern

2 D. Kappeler, European Congress of Endocrinology, Budapest, May “weil Du ein ewig Gestriger bist“...

3 The effects of treatment with recombinant human growth hormone on body composition and metabolism in adults with growth hormone deficiency. Salomon F et al The mean lean body mass increased by 5.5 kg, and the fat mass decreased by 5.7 in the group treated with growth hormone.....Fasting plasma cholesterol levels were lower in the rhGH-treated group than in the placebo group, whereas plasma triglyceride values were similar We conclude that growth hormone has a role in the regulation of body composition in adults, probably through its anabolic and lipolytic actions. Salomon F et al., N Engl J Med 1989 Atherosclerosis and the CV- System Anti-Ageing

4 Beneficial effects of growth hormone treatment in GH-deficient adults. Jorgensen JO et al.... mean muscle volume of the thigh was significantly higher after GH than after placebo.... Growth hormone caused a small increase in the isometric strength the quadriceps muscles and a significant rise in exercise capacity....The heart rate both at rest and after maximum exercise was low during the placebo period and increased significantly during GH treatment. Blood pressure and echocardiographic wall mass of the left ventricle did not change during the study. These findings suggest that GH, in a conventional replacement dose, has several potentially beneficial effects in GH-deficient adults and therefore encourage future long-term trials. JO Jorgensen et al, Lancet 1989 Exercise performance and CV system Doping

5 WH-Regulation

6 Lamberts et al., Science, 1997, 278; 419 WH WachstumMetabolismusProtein: anabolism Lipids: lipolysis CHO: insulin resistance

7 SMR erhöht (CV-Ereignisse) - Hypophysen-Insuffizienz - Craniopharyngioma - Hypogonadismus - Radiotherapie

8 Welcher Patient ist geeignet für eine WH-Ersatz- Therapie? Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden? Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie? Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden und welche Parameter sollten monitorisiert werden. Fragen

9 Geeigneter Patient Pituitary Tumor or consequences of therapy 76% An extrapit. tumor13% Rare diseases (sarcoidosis, Sheehan‘s etc.) 3% Unknown8% Childhood-onset GHD (organic, genetic, idiopathic) Adulthood-onset GHD

10 Symptome und Zeichen Erhöhung der Fettmasse (viszeral?), Verminderung der Muskelmasse (BMI 25-30) Verminderung der Leistungsfähigkeit (Alle anderen Hypophysenachsen ersetzt, wenn nötig) “Quality of Life”

11 Labor (Leichte) Dyslipidämie: LDL-Cholesterin- Erhöhung „pro-immflammatorischer Status“ (hsCRP...)

12 Körperzusammensetzung childhood- onset (CO) vs adulthood-onset (AO) Attanasio A et al, 2002, JCEM

13 WH und „peak bone mass“ Jahre

14 Diagnose WH und IGF-1-Konzentrationen isoliert NICHT aussagekräftig Ausfälle von anderen hypophysären Achsen hilfreich Zuweisung an den Endokrinologen Standardisierter Stimulations-Test (ITT; GHRH-Arginin)

15 Reduktion der Fettmasse (v.a. Waist) Erhöhung der Muskelmasse, Erhöhung der BMD Verbesserung “quality of life” Wirkung der WH-Ersatz-Therapie Symtopme und Zeichen

16 WH-Mangel und WH-Ersatz- Therapie 5-10% reduzierte Leistungsfähigkeit - WH Cuneo et al., 1991 Christ et al. ENDO % + WH

17 Body composition (IR)Coagulation FactorsInflammatory MarkersPreloadCardiac pump fonctionAfterload CVS Atherosclerosis (NEJM 1989) Exercise (Lancet 1989) Endothelial function LipidsOxygen Transport

18 Wirkung von WH-Ersatz-Therapie – Meta-Analysis Maison et al. 2004, JCEM

19 WH-Ersatz-Therapie und Frakturrate WH-Ersatz-Therapie und Mortalität Polygonia interrogationis

20 Applikation von Wachstumshormon (1/Tag, abends sc., Eintitrierung)

21 Leichte periphere Oedeme (5-18%) Muskuloskelettale Schmerzen (Gelenke) Carpal Tunnel Syndrome (2%) Glucose Stoffwechsel (4% Diabetes mell.) Dosis- Abhängigkeit Retinopathie (ohne Diabetesanamnese) Intrazerebrale Hypertension (benigne) Gynecomastie ohne Galaktorrhoe

22 Rezidiv (adenom), Neoplasie- Risiko Keine gesicherten Hinweise, dass WH-Ersatz- Therapie beim Erwachsenen das Risiko erhöht (2 pädiatrische Patienten: Leukämie ? Colorektales Karzinom ? und Hodgkin ?) Residual-Tumorgrösse bleibt im Allgemeinen stabil (CAVE: hoher Prozentsatz bestrahlt) Active neoplasie = KI

23 Monitoring Klinisch (waist) IGF-I, Glucose (BIA) Lipid Profile (FT4, FT3, Cortisol) Monatlich während Titration In „steady state“ (3-6 Mt.)

24 Geeignete Patient für WH-Ersatz-Therapie (Klinik, Diagnose) Patient mit schwerem WH-Mangel (HP-Op) Klinik: Leistungsintoleranz, Körperzusammensetzung, QoL Diagnose (Endokrinologe) Welche Wirkung/Benefit kann erwartet werden? Verbesserung der körperlichen Leistung, Körperzusammensetzung, QoL Verbesserung des LDL-C Welche Risiken hat die WH-Ersatz-Therapie? Periphere Oedme häufig Im Allgemeinen sehr gut verträglich Cave: aktive Neoplasie, Blutzucker Welches Therapie-Regime sollte gewählt werden und welche Parameter sollten monitorisiert werden. Langsame Eintitrierung (Geschlechtsabhängig) Monitorisierung: Klinik, Glucose, IGF-1, stady state Lipid-Profil Zusammenfassung (1)

25 „Peak bone mass“ Response: geschlechtsabhängig Therapie-Vorschlag bei entsprechender Klinik und Labor für eine begrenzte Zeit, dann Re-Evaluation Wir retten keine Leben Zusammenfassung (2)

26 Nein….. Subjektives Ansprechen: unterschiedlich ca. 1/3 – 2/3 Ausser Spesen...?

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