Neue klinische Ergebnisse aus der Glasgow Blood Pressure Clinic: Unterscheidet sich die Langzeit-Mortalität zwischen den Antihypertensiva von heute? Gordon T. McInnes

Neue klinische Ergebnisse aus der Glasgow Blood Pressure Clinic Zusammenfassung: Die Langzeit-Mortalität ist bei verschiedenen antihypertensiven Substanzen unterschiedlich ACE-Hemmer bieten in Bezug auf Überleben einen Vorteil in den Kategorien ‘alle Ursachen’, ‘kardiovaskuläre Ereignisse’ und ‘Krebs’ Kalzium-Antagonisten gehen mit einem signifikant schlechteren Verlauf einher Diese Befunde werden durch Ergebnisse von anderen klinischen Studien bestätigt

Glasgow Blood Pressure Clinic Gegründet 1968 Datenbank mit 11’000 Patienten Verzeichnis von klinischen Befunden, medi-kamentöser Therapie und Untersuchungen Verbunden mit dem Registrar General (Schottland) und dem Krebsregister Todesdaten und -ursachen letale und nicht-letale Krebserkrankungen

ACE-Hemmer und Mortalität GBPC Studien-Population 5’207 Patienten, denen zwischen dem 1. Januar 1980 und dem 31. Dezember 1995 ein Antihypertensivum verschrieben wurde Zwei Gruppen ACE-Hemmer (n=1’559) Nie ACE-Hemmer (n=3’648) GBPC = Glasgow Blood Pressure Clinic

ACE-Hemmer und Mortalität Vergleichsbasis Kontrollgruppen Nie ACE-Hemmer n=3’648 Bevölkerung von Glasgow n=800’000 Bevölkerg. von W.-Schottld. n=2’700’000 Risiko für beobachtete/ erwartete Ereignisse Angeglichen für Alter, Geschlecht, Beobach-tungsjahr

Glasgow Blood Pressure Clinic (5’207 Patienten) Studiendesign Antihypertensivum (Klasse) Anzahl der Patienten ACE-Hemmer 1’559 Enalapril 856 (55%) Kalzium-Antagonisten 2’295 Nifedipin GITS 33% Amlodipin 22% Diuretika 3’297 Beta-Blocker 3’679 Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

Mortalität aller Ursachen (n=857) ACE-Hemmer Nie ACE-Hemmer Kalzium-Antagonisten Nie Kalzium-Antagonisten Diuretika Nie Diuretika Beta-Blocker Nie Beta-Blocker Alle Gruppen 0.8 1.0 1.31 1.7 2.0

ACE-Hemmer und Mortalität Alle Ursachen 1.0 .9 .8 .7 0 730 1460 2190 2920 3650 Nie ACE-Hemmer Kumulatives Überleben Überlebenszeit nach Einschluss (Tage) ACE-Hemmer p=0.0065 Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

ACE-Hemmer und Mortalität Alle kardiovaskulären Ursachen 1.0 .9 .8 0 730 1460 2190 2920 3650 Nie ACE-Hemmer Kumulatives Überleben Überlebenszeit nach Einschluss (Tage) ACE-Hemmer p=0.03 Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

ACE-Hemmer und Mortalität KHK 1.0 .9 .8 0 730 1460 2190 2920 3650 Nie ACE-Hemmer Kumulatives Überleben Überlebenszeit nach Einschluss (Tage) ACE-Hemmer p=0.04

Kalzium-Antagonisten (kurze Wirkdauer) 30 Akute Wirkung Langfristige Wirkung # 20 10 Prozentuale Veränderung * -10 -20 Mittlerer Herzfrequenz Plasma NA Blutdruck * p<0.001 vs. akute Wirkung # p<0.09 vs. akute Wirkung Grossman E. Am J KArdiol 1997;11:1453-8

Kalzium-Antagonisten (lange Wirkdauer) Langzeitbehandlung 20 DHP Nicht-DHP 10 Prozentuale Veränderung -10 * -20 * -30 Mittlerer Herzfrequenz Plasma NA Blutdruck * p<0.001 vs. DHP Grossman E. Am J KArdiol 1997;11:1453-8

Glasgow Blood Pressure Clinic Behandlungsvergleiche - Mortalität aller Ursachen 857 Todesfälle Kalzium-Antagonisten Nein Ja ACE-Hemmer Nein 1 1.35 (p<0.001) Ja 0.74 (p<0.05) 0.99 (NS) Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

Glasgow Blood Pressure Clinic Behandlungsvergleiche- Mortalität aller kardiovaskulären Ursachen 564 Todesfälle Kalzium-Antagonisten Nein Ja ACE-Hemmer Nein 1 1.58 (p<0.001) Ja 0.84 (NS) 1.17 (NS) Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

Glasgow Blood Pressure Clinic Behandlungsvergleiche - KHK-Mortalität 349 Todesfälle Kalzium-Antagonisten Nein Ja ACE-Hemmer Nein 1 1.67 (p<0.001) Ja 0.66 (NS) 1.26 (NS) Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

Glasgow Blood Pressure Clinic Behandlungsvergleiche Mortalität aller Ursachen BB Nein Ja Diuretika Nein 1 0.99 (NS) Ja 0.98 (NS) 0.96 (NS) KHK-Mortalität BB Nein Ja Diuretika Nein 1 0.99 (NS) Ja 0.92 (NS) 0.98 (NS) Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

Glasgow Blood Pressure Clinic Mortalität Cox-Analyse - angeglichen für Alter, Geschlecht, Rauchen, Eintrittsjahr und Einnahme anderer Medikamente Alle Ursachen KHK Alle kardiovaskulären Ursachen ACE-Hemmer 0.73 (p=0.0009) 0.72 (p=0.03) 0.77 (p=0.02) Kalzium-Antag. 1.35 (p=0.0002) 1.72 (p=0.0001) 1.54 (p=0.0001) BB 1.01 (NS) 1.05 (NS) 1.11 (NS) Diuretika 1.03 (NS) 1.01 (NS) 1.01 (NS) Glasgow BP Clinic - Unveröffentlichte Ergebnisse

15 Ereignisse 28 Ereignisse Bedeutende kardiovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit essentieller Hypertonie, die behandelt werden mit ACE-Hemmern vs. Kalzium-Antagonisten (durchschnittliche Beobachtungszeit = 7,2 Jahre) Kardiovaskuläre Ereignisse Nicht-letaler MI Nicht-letaler Schlaganfall Gefässchirurgischer Eingriff ACE-Hemmer-Gruppe (n=253 Pt.) 15 Ereignisse Kalzium-Antag.-Gruppe (n=201 Pt.) 28 Ereignisse Zusammenfassung Das Überleben nach kardiovaskulären Ereignissen und allen kardiovaskulären Ereignissen war in der ACE-Hemmer-Gruppe signifikant besser als in der Kalzium-Antagonisten-Gruppe (p=0.0002, p=0.0069) Eine Behandlung mit Kalzium-Antagonisten bleibt ein unabhängiger Prädiktor für einen schlechten kardiovaskulären Verlauf Angeglichene RR: 1.22, 95% KI: 1.01-1.49 C, KAmpo, L. Ruilope - Abstract ASH Mtg., Mai ‘99

Schlüsselstudien zur Hypertonie, die ACE-Hemmer und Kalzium-Antagonisten vergleichen Studie ACE-Hemmer Kalzium-Antag. Ergebnisse ABCD* RENITEN Nisoldipin 5x höhere MI-Inzidenz unter Kalzium-Antagonisten FACET* Fosinopril Amlodipin 51% weniger grosse KV-Ereignisse unter ACE-Hemmer Glasgow RENITEN (55%) Kalzium-Antag. 27% niedrigere Mortalität unter ACE-Hemmer; 35% höhere Mortalität unter Kalzium-Antagonisten STOP-HTN 2 RENITEN/ Felodipin/ 23% weniger MIs unter Lisinopril Isradipin ACE-Hemmer; 22% niedrigere Inzidenz einer Herzinsuffizienz unter ACE-Hemmer * Hypertonus + Diabetes

Glasgow Blood Pressure Clinic Auftreten einer Krebserkrankung ACE-Hemmer (n=1’559) Nie ACE-Hemmer (n=3’648) Kalzium-Antagonisten (n=2’295) Nie Kalzium-Antagonisten (n=2’912) Diuretika (n=3’297) Nie Diuretika (n=1’910) Beta-Blocker (n=3’679) Nie Beta-Blocker (n=1’528) Alle Gruppen (n=5’207) Relative risk (95%CI) of incident KAncer in hypertensive patients compared to West of Scotland controls Four classifiKAtions of the 5207 patients tested separately. The vertiKAl broken line represents the risk for all 5207 patients undivided. 1.00 (95% CI 0.89-1.11; n=327) 0.7 1.0 1.3 1.7 Relatives Risiko Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184 “Only the patients on ACE inhibitors have a signifiKAntly reduced risk of KAncer. By contrast, none of the groups on other anti-hypertensive drugs [KAlcium-channel blockers, beta blockers, and diuretics] showed even a trend towards a reduced KAncer risk.”

Krebsrisiko bei hypertensiven Patienten Auftreten einer Krebserkrankung Letale Krebserkrankung RR RR ACE-Hemmer 0.72 0.65 (95% KI 0.55-0.92) (95% KI 0.44-0.93) Kalzium-Antagonisten 1.10 1.03 Beta-Blocker und Diuretika (95% KI 0.97-1.22) (95% KI 0.87-1.20) Lever and colleagues assessed the risk of KAncer in hypertensive patients receiving ACE inhibitors and other antihypertensive agents using the retrospective cohort population from the Glasgow Blood Pressure Clinic and controls in the West of Scotland KAncer Registry. The relative risk of incident and fatal KAncer was less in the ACE inhibitor treated group. Lever AF et al. Lancet 1998;352:179-184

Glasgow Blood Pressure Clinic Auftreten einer Krebserkrankung Letale Krebserkrankung ACE-Hemmer Nie ACE-Hemmer % ohne Krebserkrankung Kumulatives Überleben (%) Nachbeobachtung (Jahre) Nachbeobachtung (Jahre) Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

Theoretische Erklärung der protektiven Wirkung von ACE-Hemmer in Bezug auf Krebs Neovaskularisierung Tumor- wachstum Angiotensin I Angiotensin II Renin Wachstums- faktoren Replikation von Krebszellen ACE- Hemmer Lever AF et al Lancet 1998;352:179-184

Neue klinische Ergebnisse aus der Glasgow Blood Pressure Clinic Schlussfolgerungen: Die Langzeit-Mortalität ist bei verschiedenen antihypertensiven Substanzen unterschiedlich ACE-Hemmer bieten in Bezug auf Überleben einen Vorteil in den Kategorien, ‘alle Ursachen’, ‘kardiovaskuläre Ereignisse’ und ‘Krebs’ Kalzium-Antagonisten gehen mit einem signifikant schlechteren Verlauf einher Diese Befunde werden durch Ergebnisse von anderen klinischen Studien bestätigt

TAKE HOME MESSAGES Langzeitresultate scheinen in Bezug auf Mortalität bei verschiedenen Substanzklassen unterschiedlich zu sein ACE-Hemmer zeigten günstige Ergebnisse in Bezug auf ”all cause” - Mortalität, kardiovaskuläre Ereignisse und Krebsinzidenz