Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration und Modellvalidierung mittels knock-outs PD Dr. Ursula Klingmüller Max-Planck-Institut für Immunbiologie Freiburg
Freiburg Leber Regeneration Zeitpunkt Ausmaß Dauer Regulation
Initiale Phase der Hepatozytenregeneration Freiburg Initiale Phase der Hepatozytenregeneration
Termination der Hepatozytenregeneration Freiburg Termination der Hepatozytenregeneration
Mathematisches Modell des STAT-5 Aktivierungszyklus Swameye et al., 2003 PNAS . . . .
Quantitatives Immunoblotting Freiburg Quantitatives Immunoblotting Quantitative, zeitaufgelöste Daten Weiterentwicklung für Hochdurchsatz: Quantitative Protein-Arrays (Zusammenarbeit mit Teilprojekt Korf/Nann)
Ziele Freiburg Dynamische Modell des JAK-STAT3 Signalwegs Dynamisches Modell der SMAD Signaltransduktions- kaskade 3. Integrales Modell beider Signalwege
Freiburg Messungen
Modellvalidierung durch Perturbation Freiburg Modellvalidierung durch Perturbation 1. RNAi Vorteil: Schnell Nachteil: Kurzlebig 2. Konditionelle knock-out Mäuse Vorteil: Permanent Nachteil: Lange Vorlaufzeit
Konditioneller Genknock-out in Hepatozyten Freiburg Konditioneller Genknock-out in Hepatozyten Teilprojekt Schütz/Nordheim Vorgehen: loxP-Maus Signaltransduktionsgen bereits vorhanden: STAT3, SHP2 herzustellen: SOCS3 SMAD7 loxP-Maus Cre-Maus Alfp-Cre aAT-Cre-ER Cre Signaltransduktionsgen loxP loxP loxP konditioneller Knock-Out
Modellvalidierung durch konditionellen knock-out von negativen Feed-back Loops in Hepatozyten Partielle Hepatektomie: Phänotyp Analyse Primäre Hepatozyten: Signalweg Analyse