F. v. Weizsäcker Medizinische Universitätsklinik Abt. Innere Medizin II Universität Freiburg Systembiologie regenerierender Hepatozyten -Konsortium Freiburg-

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1 F. v. Weizsäcker Medizinische Universitätsklinik Abt. Innere Medizin II Universität Freiburg Systembiologie regenerierender Hepatozyten -Konsortium Freiburg- Kollaboration mit der Plattform Zellbiologie A. Bader Zelltechniken und Angewandte Stammzellbiologie Augustinus.Bader@bbz.uni-leipzig.de

2 System 1: differenzierter Hepatozyt Metabolismus, Detoxifikation

3 System 2: regenerierender Hepatozyt Zellzyklus

4 System 2: regenerierender Hepatozyt Sandgren et al., Cell 1990

5 Wie reproduzierbar sind quantitative, zeitaufge- löste Daten im System "primärer Hepatozyt"?

6 Zellsystem Hepatozyt: SOPs 1) Kollagenase/ EDTA Perfusion 2) Abtrennung der Nichtparenchym- zellen 3) Kultivierung 4) Transport? Plattform Zellbiologie: Ratte, human Freiburger Konsortium: Maus, human

7 Hepatozytenmodelle: Statische Modelle: Sandwichkulturen Kokulturen in 3-D Sandwich Eingekapselte Hepatozyten Dynamische Modelle: Flachmembranbioreaktor Multiwellbioreaktor Hohlfaserreaktor Möglich und gut praktikabel Spezies u. a. möglich: Maus, Ratte, Schwein, Mensch Kryokonservierung: alle statische Modelle Flachmembranbioreaktor Multiwellbioreaktor

8 Bioreactor screening

9 Kollaboration mit der Plattform Zellbiologie Ziele - Entwicklung und Einsatz kinetischer Hepatozytenmodelle zur synoptischen Datenaquisition und Modellierung im Bereich Leberregeneration - Adapation der SOPs auf Maushepatozyten - Validierung der SOPs (Kriterienkatalog*) - Iterative Optimierung der SOPs (Regeneration versus Metabolismus/ Detoxifikation) * Phase I und Phase II Stoffwechsel, polarisierter Transport, Albuminsekretion, Glucosestoffwechsel, Arrays