SWI/SNF, Mismatch Repair Proteine, CDX2, Cad17, SATB2 and PD-L1 im Kolonkarzinom - Biomarker für G3 Karzinome ? Carol I. Geppert1, Markus Eckstein1, Susanne Merkel2, Arndt Hartmann1, Abbas Agaimy1 1 Institut für Pathologie und 2 Chirurgische Klinik, Universitätsklinikum Erlangen, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg DGP, Erlangen, 22.06.2017

TMA-Kollektiv: Nicht-selektierte, nicht-neoadjuv TMA-Kollektiv: Nicht-selektierte, nicht-neoadjuv. behandelte Kolonkarzinome (ED 2002-2010, TUZ bis 2013) Malignitätsgrad   Grad n gut 1 27 mittel 2 356 schlecht 3 192 keine Angabe K.A. 4 Subtyp   n NOS: 1 477 Muzinös: 2 73 Medullär: 3 12 Siegelring: 4 9 Serratiert: 5 8 Summe 579   alle Pat. age OS median 74,00 57 average 73,2 59,84 max. 102 138 min. 26 1 st.def. 11,78 35,4 pT Klassifikation (TNM 2010)  pT n   1 33 2 102 3 322 4a 86 5b 16 auswertbar 579 4c pN0: 328  K.A. 4 125 prim metast. Pat.  age OS median 70 22 average 69,2 27,61 max: 96 100 min 26 1 StDef.: 13 22,9 m: 336  w: 243 Alter: 67 (Median) Min: 17 Max: 93    503 nicht prim metast. Pat. age OS median 74 66 average 74,2 67,87 max: 102 138 min 26 1 StDef.: 11,25 33,35

Mismatch Repair P.(MMRP) und SWI/SNF in Kombination ARID 1A, INI1/SMARCB1, SMARC A2 & A4, SMCC 2 & 4 MMRP: MLH1- & PMS2- n= 43 MSH2- & MSH6- n= 0 SWI/SNF: 1/6 Marker- n= 19 Diese 19 Fälle: 2x G1 & 18/19 = T3/T4 5x G2 12xG3 Kombi: MSI- & SWI/SNF - n= 11 Diese 11 Fälle: 1x G1 & 11/11 = T3/T4 3x G2 7x G3 Morphologie: 67% aller MMRP- Tumore 25% aller SWI/SNF - 58% ! Medulläre Cas

SWI/SNF Verlust & Reduktion ist nicht prognostisch in der Subgruppe der prim. nicht metast. Pat. loss reduced log rank: 0.1422 log rank: 0.2192

SWI/SNF Verlust & Reduktion ist evtl SWI/SNF Verlust & Reduktion ist evtl. prognostisch in der Subgruppe der prim. metast. Pat. log rank: 0.6397 prim. metast prim. metast log rank: 0.110 log rank: 0.3475 alle

Cad17 Reduktion & Verlust in G2 & G3 Transmembranäres Glykoprotein für die intest. Zell-Zell-Adhäsion

SATB2 Reduktion & Verlust in G2 & G3 Nukleärer Transkriptionsfaktor und epigenet. Regulator

CDX2 Reduktion & Verlust in G2 & G3 darmspezifischer Transkriptionsfaktor (Homebox-P.) Log-rank: 0.0357 alle

Kombination aus gemeinsamem Verlust von CDX2, SATB2 und Cad17 in G2/G3 Survival-Analyse ohne Signifikanz

PD-L1 positive Lymphozyten günstig für das Überleben in primär metast PD-L1 positive Lymphozyten günstig für das Überleben in primär metast. Pat. log rank: 0.0229 PD-L1 positive Lymphozyten im Tumor bleiben ein unabhängiger Prognosefaktor in der multivariaten Analyse gegenüber G, pT, pN: p=0.0229, HR 2.33, AK: Clon 28.8 Keine signifikante Kombination mit SWI/SNF oder CDX2, Cad17, SATB2.

PD-L1 in Lymphozyten (prim. nicht metast. ) und im Tumor (pT3 /4, prim PD-L1 in Lymphozyten (prim. nicht metast.) und im Tumor (pT3 /4, prim. nicht metast.) log rank: 0.0067 log rank: 0.0304

Zusammenfassung SWI/SNF-Verlust ist insgesamt selten beim Kolonkarzinom (ca.3%) und zumeist in G2/G3 & (T3/T4) mit MLH1/PMS2-defizienten Karzinomen Keine Kombination mit MSH2 und MSH6 (Lynch S.) Verlust von SWI/SNF ist v.a. im medullären Subtyp beobachtet CDX2, SATB2 und Cad17 zeigen einen erhöhten Verlust in G2/G3 CDX2 Verlust ist mit einer schlechteren Prognose assoziiert PD-L1 pos. Lymphozyten dienen bei prim metast. Kolonkarzinom als unabhängiger Prognosefaktor in der multivariate Analyse Keine signifikante Kombination von PD-L1 mit SWI/SNF, CDX2, Cad17, SATB2 …to be continued…

Vielen Dank an alle Mitwirkenden S. Nolte und J. Kolwelter, PD Dr. T. Rau, T. Schuster, N. Fuhrich, Prof. Dr. R. Croner, Dr. A. Geppert, C. Winkelmann sowie allen Koautoren

Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit