SWI/SNF Complex expression in unselected colorectal cancer

Präsentation zum Thema: "SWI/SNF Complex expression in unselected colorectal cancer"—  Präsentation transkript:

1 SWI/SNF Complex expression in unselected colorectal cancer
Carol I. Geppert1, Katharina Erlenbach-Wünsch1, Susanne Merkel2, Arndt Hartmann1, Abbas Agaimy1. 1 Institut für Pathologie, 2 Chirurgische Klinik, Friedrich-Alexander-Universität Erlangen- Nürnberg, Universitätsklinikum Erlangen DGP, Berlin,

2 SWI/SNF Komplex Der “switch/sucrose-non-fermenting complex” (SWI/SNF) ist ein robuster und komplexer Verbund von einander abhängiger Proteine, die im “chromatin remodelling” involviert sind und somit im Zellzyklus eine wichtige Rolle spielen. Ein Verlust von einzelnen Proteinen des SWI/SNF Komplex tritt v.a. bei undifferenzierten und teils rhabdoiden Karzinomen des GI-Traktes auf. © aus: Shain AH, Pollack JR (2013) The Spectrum of SWI/SNF Mutations, Ubiquitous in Human Cancers. PLoS ONE 8(1): e doi: /journal.pone

3 SWI/SNF Komplex Die Kombination zu MMRP ist bisher nicht untersucht und der prognostische Nutzen unklar. Der vollständige Verlust eines Komplex-Proteins oder mehrerer/aller Proteine ebenso wie der teilweise Verlust (reduziert/heterogen) ist in GI-Tumoren Gegenstand aktueller Forschung. Ebenso ist die Kombination in GI-Tumoren mit weiteren, diagnostischen Marken für die Differenzierung z.B. CDX1, CDX2, Cadherin etc. vielversprechend und noch nicht im Detail untersucht. Andere Arbeiten: SWI/SNF Verlust v.a. in undifferenzierten Karzinomen und in bis zu 20 % aller Malignome. © aus: Shain AH, Pollack JR (2013) The Spectrum of SWI/SNF Mutations, Ubiquitous in Human Cancers. PLoS ONE 8(1): e doi: /journal.pone

4 TMA-Kollektiv: nicht selektierte, nicht-vortherapierte Kolonkarzinome (ED 2002-2010)
Malignitätsgrad Grad n gut 1 27 mittel 2 356 schlecht 3 190 entdiff 4 keine Angabe K.A.   TMA 1 2 3 4 5 Pat. Pro TMA 132 130 135 100 Summe 1-5: 627 pT Klassifikation pT n 1 33 2 102 3 322 4a 86 4b 16 4c pN0: 328  K.A. 4 Subtyp n NOS: 1 477 MUZ: 2 73 MED: 3 12 SIG: 4 9 SERR: 5 8 K.A. 579 m: 336  w: 243 Alter: 67 (Median) Min: 17 Max: 93  DNA-Mismatch-Reparaturproteine: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2

5 IHC der MMRP und SWI/SNF-Marker in 579 Kolonkarzinomen aus 2002-2010

6 MMRP Verlust (MLH1- und PMS2-)
HE MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 iD 1795

7 MMRP Verlust und SWI/SNF Verlust (ARID1A-, MLH1- und PMS2-, SMARCA4+ reduziert)
HE

8 MMRP erhalten und SWI/SNF Verlust (ARID1A -, MLH1 +, PMS2 +, SMARCA4 +)
HE

9 MMRP und SWI/SNF in Kombination
98,10 19,34 7,43 0,00 3,28 16,58 1,75 9,73 6,04 66,15 MMRP u. SWI/SNF loss 1 davon G1 3 davon G2 7 davon G3 11/11= T3 /T4

10 Anteil (in %) und Anzahl (n) der MMRP-Verluste im jeweiligen Subtyp

11 Anteil (in %) und Anzahl (n) der SWI/SNF Verluste im jeweiligen Subtyp
1 von SWI-SNF - 2 davon G1 5 davon G2 12 davon G3 18/19= T3/T4 Anteil in % Anzahl 11

12 Zusammenfassung Seltener Verlust von SWI/SNF im Kolonkarzinom (ca. 3%)
Häufigere Kombination mit MMRP Verlust (v.a. MLH1/PMS2 Verlust) Kein kombiniertes Auftreten mit MSH2 und MSH6 (Lynch-Syndrom) Verlust von SWI/SNF gehäuft im MED Subtyp Verlust von SWI/SNF v.a. in G2/G3 und nahezu ausschließlich in fortgeschrittenen Tumoren (T3/T4) Ausblick: Die Rolle der Heterogenität bzw. der reduzierten Expression sowie der mögliche prognostische Wert davon müssen an einer größeren Fallzahl evaluiert werden

13 Vielen Dank an: Sarah Nolte und Julie Kolwelter, PD Dr. Tilman Rau, Terence Schuster, Nicole Fuhrich, Prof. Dr. Roland Croner Christa Winkelmann und Dr. Annika Geppert

14 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
Institut für Pathologie Erlangen