Genetik der NK Rezeptoren:

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1 Genetik der NK Rezeptoren:
NK Rezeptor- und Leukozytenrezeptor-Genkomplex Aktivierung Inhibition MHC Selektion NK und NK/T Zellen NK Zellen und DCs Ähnliche Rezeptoren auf DCs, macrophages

2 Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ?
Reviews: Hamerman, J. A., Ogasawara, K., Lanier, L. L. (2005). NK cells in innate immunity. Curr Opin Immunol 17, 29-35 Moretta et al. (2002). What is a natural killer cell ? Nature Immunol. 3, 6-8 L. Moretta et al. (2002). Surface receptors that regulate the NK cell function: beyond the NK cell scope. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 266, 11-22 J. Trowsdale (2001). Genetic and functional relationships between MHC and NK receptor genes. Immunity 15, D.H. Raulet et al. (2001). Regulation of the natural killer cell receptor repertoire. Annu. Rev. Immunol. 19,

3 NK Zelle LGL (grosser granulärer Lymphozyt) 3 Aktivitäten:
K (Killer) - ADCC (Ab-dependent cellular cytotoxicity) NK LAK - Lymphokin-aktivierter Killer Spontanes Killing von Tumor- und virusinfizierten Zellen Hybridresistenz FcgIII Rezeptor / CD16: K Aktivität NK Rezeptoren: NK (und LAK Aktivität) Marker: CD56+ CD3- TZR-

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8 HSZ Lymphoide VZ T + NK VZ B VZ B Lymphozyt T Lymphozyt (Thymus) NK Zelle

9 x x Hybridresistenz A Maus B Maus AB Killing von No-Self ?
Bone Marrow Transplantation Killing von No-Self ?

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12 Activating: NCR: natural cytotoxicity receptors CD94/NKG2-C Inhibitory: KIR: Killer Inhibitory Receptors CD94/NKG2-A 2B4: coreceptor NKG2-D: activating NK, T cells, macrophages (ligands: MIC, RAE) RAEs

13 Funktionen: Virusabwehr in früher Infektionsphase Tumor-Killing
„Hybridresistenz“, Problem Knochenmarktransplantationen g-IFN Produktion Aktivierung und Killing reguliert durch NK Rezeptoren ADCC Funktion in Interphase natürliches / spezifisches Immunsystem

14 Missing-self hypothesis: MHC class I
KIRs: Ig-like NKG2A/CD94: lectin-like Ligands on normal cell HLA-C HLA-B HLA-E NK or NK/Tc CD94 NKG2A KIR2D KIR3D KIR3D dimer Ig-domain lectin-domain ITIM

15 KIRs erkennen kleine Gruppen
von HLA Allelen

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17 Activating NK receptors
NCRs: Ig-like NKG2C/CD94: lectin-like Ligands on virus-infected or tumor cell HLA-C? HLA-B? HLA-E HLA-E MICA/B NK or NK/T DAP12 DAP12 DAP10 DAP12 DAP12 CD94/ CD94/ NKG2D NKG2C NKG2E KIR2S KIR3S Ig-domain lectin-domain ITAM

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19 NK Rezeptoren: inhibierende und aktivierende Ig-Typ:
inhibierend: KIR ( nur human) Liganden: MHC class I / Peptid aktivierend: NCR (nur human) KIR Homologe Liganden: MHC class I / Peptid ?? NKp30, NKp44, NKp Liganden: virales Hämagglutinin ?? + zelluläre Liganden ?? Lectin-Typ: inhibierend: Ly49 (nur Maus) Liganden: MHC class I CD94/NKG2A (Human und Maus) - Liganden: HLA-E, Qa-1 mit Peptid von MHC class I aktivierend: CD94/NKG2C (Human und Maus) - Liganden: HLA-E/Peptid ?? NKG2D (Human und Maus) - Liganden: MICA/B, Rae

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