KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN, LINZ STAMMZELL-TRANSPLANTATION 1.INTERNE ABTEILUNG HÄMATOLOGIE UND ONKOLOGIE MIT KNOCHENMARK-TRANSPLANTATION PRIM.PROF.DR.A.WELTERMANN STAMMZELL-TRANSPLANTATION Karl AICHBERGER

aus dem Nabelschnurblut ?? ALLOGEN Geschwister HLA ID HLA Non ID FREMDSPENDER AUTOLOG Hochdosis-Th. mit Stammzell-Rescue STAMMZELL-TX STAMMZELL-GABE vom Knochenmark ? aus dem Blut ?! aus dem Nabelschnurblut ??

AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION : ALLOGENE STAMMZELL -TRANSPLANTATION : AUTOLOGE STAMMZELL -TRANSPLANTATION : GESUNDES SPENDERMARK KEIN STAMMZELLVERLUST GRAFT vs. LEUKÄMIE / TUMOR EFFEKT AUCH IN PR od. REZIDIV DURCHFÜHRBAR HLA-IDENTER SPENDER (?) ALTERSLIMIT (??) TOXIZITÄT (GvHD !) SPÄTTOXIZITÄT (!) SPENDER VORHANDEN MEHRFACH-TRANSPLANTAT. AUCH ÄLTERE PATIENTEN KEINE TRANSPLANTAT- ABSTOSSUNG TOXIZITÄT GERINGER IN VITRO PURGING (?) TUMORZELL- KONTAMINATION (?) KEIN GVL/GVT EFFEKT

STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN in EUROPA ( EBMT 1973 - 2008 )

Anzahl an allogenen und autologen SZT bei Erwachsenen und Kindern im Jahr 2009 in Österreich ( ASCTR Daten )

Entwicklung der autologen SZT nach Indikationen ASCTR 2009

Entwicklung der allogenen SZT nach Indikationen ASCTR 2009

TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: autolog – verwandt – nicht-verwandt (n=3930) ASCTR 2009

TRANSPLANTATIONEN 2000 – 2009: STAMMZELLQUELLE (n=3930) ASCTR 2009

688 STAMMZELL-TRANSPLANTATIONEN KH ELISABETHINEN ( 05/1992 - 12/2009 ) 512 AUTOLOGE SZT: 176 ALLOGENE SZT: AKUTE LEUKÄMIEN: 4 % 68 % NON HODGKIN LYMPHOME: 25 % 7% MULTIPLE MYELOME: 37 % 3 % MORBUS HODGKIN: 10 % 1 % SOLIDE TUMAMMA 9 % MPE/MDS: 16 % KEIMZELLTU 6 % SAA: 2 % SARKOME 4 % NIERENCA 2 %

HAEMATOLOGIE / ONKOLOGIE und KNOCHENMARKTRANSPLANTATION KRANKENHAUS DER ELISABETHINEN 1.INTERNE ABTEILUNG LINZ, OÖ EBMT CIC 594 HAEMATOLOGIE / ONKOLOGIE und KNOCHENMARKTRANSPLANTATION

PLANUNG EINER STAMMZELL -TRANSPLANTATION : MÖGLICHST FRÜHZEITIG ( ZUR DIAGNOSE !? ) HOCHRISIKO-PATIENT MIT KONVENTIONELL NICHT HEILBARER ERKRANKUNG ? GESCHWISTER ? HLA-AUSTESTUNG (PAT. + GESCHWISTER / FAM.) KONTAKT MIT TX-ZENTRUM AUTOLOGE TX (?) oder ev. FREMDSPENDERSUCHE PLANUNG DER STAMMZELLGEWINNUNG UND TX

STAMMZELLSAMMLUNG AUS DEM BLUT

DAS KMT-TEAM : ÄRZTE / INNEN PHYSIOTHERAPEUTEN PSYCHOLOGEN PASTORALPSYCH. DIÄTASSISTENTEN PFLEGEPERSONAL REINIGUNGSPERSONAL

KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION : AUTOLOGE STAMMZELL-TX : HOCHDOSIS CHEMOTHERAPIE +/- GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI ) ALLOGENE STAMMZELL-TX : GANZKÖRPERBESTRAHLUNG ( FTBI ) = KLASSISCHE KONDITIONIERUNG oder DOSISREDUZIERTE CHEMOTHERAPIE +/-STRAHLENTHERAPIE ( IMMUNSUPPRESSION + GRAFT VERSUS LEUKÄMIE/TUMOR-EFFEKT) ev. mit DONOR LYMPHOZYTEN-INFUSIONEN (DLI)

KONDITIONIERUNG vor STAMMZELL- TRANSPLANTATION : NEBENWIRKUNGEN 1. MUCOSITIS / PHARYNGITIS (GRAD I-IV) 2. HAEMORHAGISCHE CYSTITIS (HC) OFT VIRUSASSOZIIERT ( BK,JC,ADENO ) 3. CARDIOMYOPATHIE 4. INTERSTITIELLE PNEUMONITIS (IP) NACH TBI, CMV-INFEKTION 5. VENO-OCCLUSIVE ERKRANKUNG (VOD) BEI HEPATOTOXIZITÄT

INFEKTIONEN NACH STAMMZELLTRANSPLANTATION FRÜHE (APLASIE) PHASE GRANULOZYTOPENIE AKUTE GVHD - PHASE T-ZELL DEFEKT CHRON. GVHD - PHASE B- + T-ZELL DEFEKT GRAM + (ZVK) BAKTERIEN VERKAPSELTE BAKTERIEN GRAM - HERPES S. VIREN ZYTOMEGALIE V. ADENO-V. VARIZELLA-ZOSTER,INFLUENZA CANDIDA ASPERGILLUS PILZE LUNGEN-KO BAKTERIEN ZYTOMEGALIE, VZV, PCP IP VIREN,PILZE TAG 0 + 30 + 50 +100 .........

KOMPLIKATIONEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN SPÄTE PHASE INFEKTIONEN (bei Aplasie = „Graft-failure“) : Virale Infektionen (VZV,CMV), Pilze (Aspergillus), Pneumocystis carinii, Encaps.Bakt.(Strept.pneum. , Haemoph.infl.) GRAFT VS. HOST ERKRANKUNG (GVHD) : akute und chron. (limit. bzw. extensiv) Inzidenz 30-50 % ORGANDYSFUNKTIONEN: z.B. Neuroendokrine Störungen, Wachstumsstörungen SEKUNDÄRE (INDUZIERTE) MALIGNOME

GRAFT VS HOST ERKRANKUNG AKUTE GVHD ( während der ersten 60 Tage nach KMT ) Zielorgane: o HAUT o LEBER o GASTRO-INTESTINALTRAKT Schweregrad: GRAD I - IV CHRONISCHE GVHD ( meist um Tag 100 nach KMT ) 1. Limitierte Erkrankung lokale Hautveränderungen und/oder Leberdysfunktionen 2. Ausgedehnte ("extensive") cGVHD o generalisierte Hautveränderungen o lokaler Hautbefall u/o Hepatopathie + aggressive Hepatitis,Zirrhosis + Augenbeteiligung + Befall Mund-SH, Speicheldrüsen +anderer Organbefall

NEUE ENTWICKLUNGEN BEI STAMMZELLTRANSPLANTATIONEN DOSIS REDUZIERTE SZT ( RIC-TX ) FREMD-SPENDER SZT ( UD-TX ) HAPLO-IDENTE SZT NABELSCHNURBLUT - SZT ( CB-TX )

14 %

HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION : NABELSCHNURBLUT-TRANSPLANTATION : HAPLOIDENTE STAMMZELL TRANSPLANTATION : RASCH VERFÜGBAR „NEBENPRODUKT“ BEI ENTBINDUNGEN VERFÜGBARKEIT FÜR MINORITÄTEN VERMIND.TRANSMISSION VON VIREN (CMV) EIN (-ZWEI) CB FÜR EINEN PAT. KEINE DLI MÖGLICH SEHR TEUER THEORET.RISIKO DER TRANSM. VON GENETISCHEN ERKR. FAST IMMER SPENDER VORHANDEN RASCH VERFÜGBAR HÄUFIG GLEICHE MAJOR u MINOR AG. HLA BARRIERE: GRAFT REJECTION GVHD IMMUNE- DYSREGULATION

NABELSCHNURBLUT ( CORD BLOOD ) TRANSPLANTATION

MÖGLICHKEITEN DER THERAPIE BEI RÜCKFALL NACH ALLO-KMT DONOR-LYMPHOZYTEN (DLI) +/- CHTH REMISSIONEN 25%-30% BEI AML/MDS/MM -80% BEI CML ANTIKÖRPERTHERAPIEN : ALL/NHL : MABTHERA, MABCAMPATH AML: MYLOTARG RE-TRANSPLANTATION : MIT ANDEREM (?) SPENDER

STAMMZELL-TX: PERSPEKTIVEN DURCH AUSBAU DER SPENDERDATEIEN SPENDER FÜR NAHEZU JEDEN PATIENTEN AUFFINDBAR SZT AUCH FÜR ÄLTERE PATIENTEN ( > 60-65 J.) DURCH- FÜHRBAR NEUE KONDITIONIERUNGS-MODALITÄTEN: z.B. (RADIO-) IMMUNTHERAPIE INDIVIDUELLE RISIKOFAKTOREN ERHEBBAR (MOLEKULARGENETISCHE ANALYSEN - SNPs) SZT FÜR „NEUE“ INDIKATIONEN ( REGENERATIVE THERAPIE ?? )

STAMMZELL-TX: INDIKATIONEN 2009 O.Krieger AUTOLOGE TRANSPLANTATION : MULTIPLES MYELOM ( als Konsolidierung 1-2 SZT ) NON HODGKIN LYMPHOME ( im Rezidiv, HR-Pat ?) MB. HODGKIN ( prim. refraktär, Frührezidiv ) AKUTE LEUKÄMIEN ( high risk in speziellen Fällen ) SOLIDE TUMOREN ( z.B. HR-Keimzelltu., Sarkome ) ALLOGENE ( STANDARD ? RIC ? UD ? ) TX AKUTE LEUKÄMIEN ( AML 1.CR, Rez., HR-ALL od. Rez. ) HR - MDS / CML ( bei TKI-Vers. ) / MPD / SAA Nicht maligne hämatolog. Erkrankungen im Kindesalter Rez. NHL, HODGKIN, MYELOM, CLL (17p-) u.a. (Studien)