Der aktuelle Stand der Genetik bei der Bipolaren Störung Thomas G. Schulze Institut für Psychiatrische Phänomik und Genomik (IPPG) Klinikum der Universität München Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA

Ausgangslage Familiarität und Erblichkeit Frühe Kopplungs- und Kandidatengenstudien Genomweite Assoziationsstudien (GWAS) Genetik  Genomik  “Multi-omik” Konsortialforschung

Wo stehen wir bei der Erforschung der bipolaren Störung?

Aktuelle Studie des Psychiatric Genomics Consortium zur Bipolaren Störung (PGC-BD) Dataset Cases Controls PGC Psychchip cohorts 11297 17805 PGC2 BIP 20352 31358 JJEAST 377 754 KFO 252 288 NORMENT 313 4015 TGEN1 1049 685 iPSYCH (2018 update) 1758 5937   35398 60842 (Niamh Mullins, Georgia Panagiotaropoulou, Stephan Ripke, Manuel Mattheisen, Eli Stahl)

48 GW sig loci (22 novel)

Wichtige neue Befunde der PGC-BD-Studie 22 neue Regionen mit Genen für Ionenkanäle oder Neurotransmitter-Rezeptoren (KCNN3, CACNB2, GRINA) Erstmalige Identifikation des Major Histocompatibility Complex (MHC) als genomweit signifikant für bipolare Störungen 7 Gene, von denen vier in der MHC-Region liegen, beeinflussen die Genexpression im präfrontalen Kortex Genetische Korrelationen wurden zwischen BD und folgenden Phänotypen gefunden: Schizophrenie, Depression, Autismus, Anorexie Risikobereitschaft Rauchen

Die BP-SZ-Überlappung

Die BP-SZ-Überlappung

Die BP-SZ-Überlappung

Genetik der Lithium-Response

Genetik der Lithium-Response

Genetik der Lithium-Response ConLiGen geht um die Welt…! Lima (Peru) Khartum (Sudan) Addis Ababa (Äthiopien) Santa Cruz (Bolivien)

Genetik der Lithium-Response Zirkadiane Aspekte Bei Säugetieren besteht das zirkadiane System aus einem zentralen Hauptschrittmacher in den suprachiasmatischen Kernen des Gehirns (SCN) und „Nebenuhren“ in fast jeder Körperzelle. Der Zusammenhang zwischen einer Störung des zirkadianen Rhythmus und psychiatrischen Erkrankungen wurde in den letzten zwei Jahrhunderten wiederholt beschrieben (Wulff et al., Nat Rev Neurosci 2010). From Dibner et al., Annu Rev Physiol, 2010

Genetik der Lithium-Response Zirkadiane Aspekte Zirkadiane Gene stehen überzufällig stark mit Lithium-Response in Verbindung.

Prospektive Erfassung www.kfo241.de www.psycourse.de

Prospektive Erfassung

Robuste multi-omische Ansätze Comes, …Schulze, Translational Psychiatry 2018

Dank an das IPPG-Team

Danke, DGBS!