Angewandte Immunologie Abt. Klinische Immunologie

Präsentation zum Thema: "Angewandte Immunologie Abt. Klinische Immunologie"—  Präsentation transkript:

1 Angewandte Immunologie Abt. Klinische Immunologie
Sjögren-Syndrom: Neues aus der Forschung Angewandte Immunologie Abt. Klinische Immunologie Prof. Dr. Torsten Witte Klinik für Immunologie und Rheumatologie

2 Argumente für genetische Risikofaktoren des Sjögren-Syndroms
Familiäre Häufung Gehäuftes Vorkommen weiterer Autoimmunerkrankungen in Familien (RA, SLE, AI-Thyreoiditis) Assoziation mit HLA (Haplotyp B8-DR3)

3 Erforschung der genetischen Risikofaktoren des Sjögren-Syndroms
Sammlung von Blutproben von weltweit über 1500 Patienten mit Sjögren-Syndrom Davon 250 aus Hannover, ca. 150 vom 2. Deutschen Sjögren-Tag Entschlüsselung der Erbinformation (DNA), Vergleich mit der von Blutspendern

4 October 2009: SLE Risikogene
Sjögren-Risikogene 2012 October 2009: SLE Risikogene MHC IRF5 STAT4 BLK IL-12A Plenge RM. Curr Rheumatol Rep. 2009;11:351-6. Lessard C et al, # 2671 4

5 Virale Ursache des Sjögren-Syndroms?
Chron. CoxsackieVirusinfekt Überschießende Immunaktivierung

6 Häufigkeit der ILT6-Defizienz
[%] p=0,0012 p=0,0064 P=0,03 P=0,02

7 Rolle der ILT6-Defizienz bei Autoimmunerkrankungen
Viruspersistenz Autoimmunität Virus- infektion Virus-Clearance Anwesenheit von ILT6

8 Modell der Pathogenese des Sjögren-Syndroms

9 Rituximab bei Sjögren-Syndrom: Therapieschema
Rituximab (1 g x 2) MTX inadequate responders n = 20 30 Patienten n = 10 Placebo ( x 2) 48 Wochen Meijer et al, Arthritis Rheum 2010

10 Rituximab führt zu einer signifikanten Verbesserung der Speichelproduktion
Whole unstimulated salivary flow Whole stimulated salivary flow Rituximab Rituximab Placebo Placebo Meijer et al, Arthritis Rheum 2010

11 Rituximab verbessert extraglanduläre Manifestationen des Sjögren-Syndroms
Placebo N = 20 Arthritis Tendomyalgie Vaskulitis PNP Rituximab Meijer et al, Arthritis Rheum 2010

12 Modell der Pathogenese des Sjögren-Syndroms

13 Autoantikörper beim Sjögren-Syndrom
SS-A Ro) SS-B (La) Alpha-Fodrin Beta-Fodrin Golgi-complex Alpha-Amylase Muscarinic-3 receptor