Klinisches Institut für Pathologie Lungenpathologie Klinisches Institut für Pathologie Ass. Prof. Dr. G. Dekan Ao. Prof. Dr. S. Geleff Ass. Dr. K. Schmid 19.09.2018

Die Pathologie Stellt bei vielen Erkrankungen (insbes. Tumoren) die definitive Diagnose. Setzt dabei primär makroskopische, histologische und zytologische Methoden ein. Ausgewählte Beispiele der Lungenhistopathologie liegen Ihnen vor! 19.09.2018

Präparate 1) Chronisch obstruktive Lungenerkrankung - COPD 2) Diffuse alveoläre Schädigung - DAD 3) Sarkoidose 4) Adenokarzinom der Lunge 5) Kleinzelliges Lungenkarzinom 19.09.2018

Lungenpathologie Unterlagen I 1) Allgemein Riede, U. N., Werner, M. und H. E. Schäfer (2004). Allgemeine und spezielle Pathologie. Stuttgart, Georg Thieme Verlag. Böcker, W., Denk, H. und Ph. U. Heitz (2004). Pathologie. München, Urban & Fischer Verlag. Thomas, C., Gebert, G. und P. v. Wichert (1995). Atmungsorgane in Grundlagen der klein. Medizin. Stuttgart, Schattauer Verlag. Remmele, W. (1997). Pathologie. Berlin, Springer Verlag. Klassifikation interstitieller Lungenerkrankungen ATS/ERS (2002). American Thoracic Society/European Respiratory Society International Multidisciplinary Consensus Classification of the Idiopathic Interstitial Pneumonias. Am J Respir Crit Care Med. 165: 277-304. Dekan, G. (2003). "[Histological classification of interstitial lung diseases]." Z Rheumatol 62(1): 16-20. 19.09.2018

Lungenpathologie Unterlagen II Tumorklassifikation Travis, W. D., T. V. Colby, et al. (1999). Histological Typing of Lung and Pleural Tumours. Berlin, Springer. Travis, W. D., E. Brambilla, et al. (2004). Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Lyon, IARC Press. 19.09.2018

1) COPD (chronic obstructive pulmonary disease) Ätiologie: Rauchen Volkskrankheit Primär klinische Diagnose aber auch morphologisch diagnostizierbar Chronische Bronchitis und Emphysem! 19.09.2018

1) COPD Histopathologie I * 07/16/96 1) COPD Histopathologie I Chronische Bronchitis Chronische Entzündung der Bronchuswand (Ly, Plz) Drüsenhypertrophie Basalmembranverbreiterung Becherzellvermehrung und reichlich Schleim Folge Obstruktion Chronische Bronchitis: Husten und Auswurf an den meisten Tagen jeweils mindestens 2 Monate in 2 aufeinanderfogenden Jahren. 19.09.2018 *

1) COPD Histopathologie II Respiratorische Bronchiolitis Gruppen pigmentspeichernder Makrophagen in Aveolarräumen um respiratorische Bronchiolen typischer Frühschaden beim Raucher bahnen Weg zum Emphysem! 19.09.2018

1) COPD Histopathologie III * 07/16/96 1) COPD Histopathologie III Zentroazinäres/zentrolobuläres Emphysem „Löcher“ im alveolierten Parenchym umgeben von erhaltenen Alveolen Kleine Luftwege dadurch nicht mehr aufgespannt und kollabieren Folge Obstruktion Definition Emphysem: Abnorme permanente Erweiterung der Lufträume distal vom Bronchiolus terminalis (Azinus) mit Destruktion ihrer Wände und ohne offensichtliche Fibrose. ohne offensichtliche Fibrose. 19.09.2018 *

2) DAD (diffuse alveolar damage, „Schocklunge“) * 07/16/96 2) DAD (diffuse alveolar damage, „Schocklunge“) Ätiologie: meist Kombination Schock-künstliche Beatmung mit erhöhtem O2-Sepsis. Kommt regelmäßig vor. Wichtigste Spätkomplikation des Schocks. Primär klinische Diagnose Pathologie zum Ausschluß von Infekten vor antifibroblastischer (immunsuppressiver) Therapie und zum Nachweis anderer seltener Ursachen Definition ARDS: -arterielle Hypoxämie von pO2 kleiner als 50-60mmHg refraktär gegen O2 Beatmung mit über 60mm Hg -diffuse beidseitige Verschattungen -steife Lunge -kein Linksherzversagen oder “volume overload” . ohne offensichtliche Fibrose. 19.09.2018 *

2) DAD (diffuse alveolar damage, sog.„Schocklunge“) ARDS, DAD bei ... (Klinik) <--> DAD-Muster bei ... (Pathologie) Idiopathische DAD (Klinik) = Akute interstitielle Pneumonie (AIP) (Klinik) = „Hamman Rich Syndrom“ <--> DAD-Muster (Pathologie) 19.09.2018

2) DAD-Muster Akute ( = exsudative) Phase Organisiernde ( = proliferative) Phase (Präparat) Gleichmäßig verteiltes gleich altes Granulationsgewebe im alveolierten Parenchym (luftführende Räume und Interstitium) Reste hyaliner Membranen, aktivierte Deckzellen Geringe Entzündung Fibrotische Phase oder komplette Rückbildung 19.09.2018

2) DAD DD (C)OP) (= (Cryptogen) organisierende Pneumonie) (Klinik) <---> OP-Muster (organisierende Pneumonie (= vormals Bronchiolitis obliterans-organisierende Pneumonie = BOOP)) (Pathologie) Herdförmig verteiltes gleich altes „junges“ zellreiches Granulationsgewebe im alveolierten Parenchym nahe Bronchiolen Geringe Entzündung und Schaumzellen 19.09.2018

2) DAD DD IPF (= idiopathische Lungenfibrose) (Klinik) <--> UIP - Muster (= usual interstitial pneumonia) (Pathologie) Fleckförmiger peripher azinärer/subpleuraler fibrös-zystischer Umbau mit „alter“ dichter zellarmer Fibrose Fibroblastenherde an der Grenze zum erhaltenen Parenchym Geringe chronische Entzündung 19.09.2018

3) Sarkoidose Granulomatöse Multiorganerkrankung mit Epitheloidzellgranulomen Ätiologie unklar (Mykobakterien + ?) Eine der häufigsten interstitiellen Lungenerkrankungen (fast immer Lungenbeteiligung) bei jungen Erwachsenen Klinische und pathologische Diagnose (Granulomnachweis, T4/T8 Ratio BAL) 19.09.2018

3) Sarkoidose Histopathologie Epitheloidzellgranulome typischerweise reichlich, nicht-nekrotisierend, gut abgrenzbar lymphangitische Verteilung (Interstitium, Bronchialwand, peribronchiolär, perivaskulär, pleural, nicht in Alveolarräumen) Vernarbung ohne Verkalkung bei längerem Verlauf Ziehl-Neelsen (ZN) neg. Geringe chronische Entzündung 19.09.2018

3) Sarkoidose DD Tuberkulose typischerweise reichlich, nekrotisierende, schlecht abgrenzbare Epitheloidzellgrnulome unregelmäßige Verteilung (Interstitium u. Alveolarräume) Vernarbung mit Verkalkung bei längerem Verlauf Ziehl-Neelsen (ZN) pos. (bei reichlich Mykobakterien) chronische Entzündung 19.09.2018

3) Sarkoidose DD Exogen-allergische Alveolitis typischerweise spärliche, nicht-nekrotisierende, schlecht abgrenzbare Epitheloidzellgrnulome unregelmäßige, bronchiolozentrische Verteilung (Interstitium u. Alveolarräume) spärlich Granulationsgewebe mäßiggradige chronische Entzündung (Plz) Vernarbung ohne Verkalkung bei längerem Verlauf Ziehl-Neelsen (ZN) neg. 19.09.2018

Lungentumoren und Pathologie Definitive morphologische Diagnose Prognose und Therapie Klassifizierung („Typing“) benigne / maligne Kleinzellig / Nicht-kleinzellig (Klassifikation) Primum / Metastase Graduierung („Grading“) bei malignen Tu pTNM Kategorien (“Staging“) bei malignen Tu 19.09.2018

Lungentumoren Übersicht Histologische Klassifikation der Lungentumoren (mod. nach WHO ´99) Epitheliale Tumoren (Karzinome) Weichgewebstumoren Mesotheliale Tumoren (Mesotheliom) Sonstige Tumoren (Hamartom) Lymphoproliferative Erkrankungen Metastasen (mehr als 10x häufiger als prim.) Unklassifizierte Tumoren Tumorartige Läsionen 19.09.2018

Epitheliale Lungentumoren Gutartige Papillome Adenome Präinvasive Plattenepitheldysplasie, Ca in situ Atypische adenomatöse Hyperplasie Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine Zellhyperplasie Maligne 19.09.2018

Maligne epitheliale Lungentumoren I Plattenepithelkarzinome (25-40%) Kleinzellige Karzinome (= niedrig diff. neuroendokrine Ca´s vom kleinzelligen Typ = kleinzellige neuroendokrine Karzinome, G3) (20-25%) Adenokarzinome (25-40% und zunehmend) Großzellige Karzinome (10-15%) Adenosquamöse Karzinome 19.09.2018

Maligne epitheliale Lungentumoren II Ca´s mit pleomorphen und sarkomatoiden/sarkomatösen Elementen Karzinosarkome Pulmonale Blastome Karzinoide Karzinome vom Speicheldrüsentyp Andere 19.09.2018

Lung cancer kills most(ly) Ätiologie: Rauchen Häufigste Karzinomtodesursache weltweit Häufigste Karzinomtodesursache bei Männern in Österreich Dritthäufigste Karzinomtodesursache bei Frauen in Österreich Global überleben nur 11-14% 5 Jahre 19.09.2018

Lungenkarzinom Makroskopie Zentraler Wuchstyp (ca. 70% u. abnehmend) Bronchien bis Subsegmentbronchien (1mm DM) Plattenepithelkarzinom, kleinzelliges Karzinom Gut diagnostisch erreichbar (Broncho, Zyto) Peripherer Wuchstyp (ca. 25% u. zunehmend) Bronchien kleiner als 1mm DM Adenokarzinome Schlechter erreichbar (Broncho, Zyto -> transthorakal) Diffus infiltrierender Wuchstyp Wie Pneumonie Bronchioloalveoläre Karzinome 19.09.2018

Plattenepithelkarzinom Histologie Zumindest fokal Interzellularbrücken, ev. Einzelzellverhornungen, ev. Hornperlen Tumorzelllagerung erinnert an Plattenepithel Bronchusbezug (ev. Ca in situ) Seltene Subtypen (u. A.): Kleinzelliges Plattenepithelkarzinom (kein kleinzelliges Karzinom sondern Plattenepithelkarzinom!) Basaloides Plattenepithelkarzinom 19.09.2018

4) Adenokarzinom Histologie Azinäres (drüsenbildendes), papilläres, bronchioloalveoläres Wuchsmuster oder solides Wuchsmuster mit Schleimbildung Adenokarzinom mit gemischtem Subtyp (Hauptvertreter) Seltener (u. A.): Bronchioloalveoläres Karzinom Rein bronchioloalveoläres Wuchsmuster, bessere Prognose 19.09.2018

5) Kleinzelliges Karzinom Histologie Kleine Tumorzellen, reichlich (mehr als 10/10 HPF) Mitosen (rasch wachsend), häufig Nekrosen Neuroendokrines Wuchsmuster (meist solide gelagert) Immunhistochemisch meist aber nicht immer Nachweis endokriner Marker möglich Subtyp: Kombiniertes kleinzelliges Karzinom Kleinzelliges Karzinom mit nicht-kleinzelligen Anteilen (z. B. Plattenepithelca, Adenoca etc.) 19.09.2018

Neuroendokrine Lungentumoren Typisches Karzinoid (= neuroendokrines Karzinom niedrig maligner Potenz, G1) Monomorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem Wuchsmuster, max. 1 Mitose/10 HPF, keine Nekrosen Atypisches Karzinoid (=hochdifferenziertes neuroendokrines Karzinom, G2) Gering polymorphe Tumorzellen mit neuroendokrinem Wuchsmuster, 2-10 Mitosen /10 HPF, wenig Nekrosen Großzelliges neuroendokrines Karzinom, G3 Kleinzelliges Karzinom (= kleinzelliges neuroendokrines Karzinom, G3 = niedrig differenziertes neuroendokrines Karzinom vom kleinzelligen Typ) 19.09.2018

Großzelliges Karzinom Histologie Große Tumorzellen, meist solide gelagert Fehlende histologische Merkmale eines kleinzelligen oder nicht-kleinzelligen Karzinoms Subtypen (u. A.): Großzelliges neuroendokrines Karzinom Große Tumorzellen und sonst Histologie und Immunhistochemie wie kleinzelliges Karzinom Kombiniertes großzelliges neuroendokrines Karzinom 19.09.2018

Und nun zum 19.09.2018