Das RAAS-System und Valsartan Angiotensinogen Renin Angiotensin I Bradykinin Inaktive Fragmente ACE Nicht-ACE Enzyme Angiotensin II Valsartan1,2 Vaskulärer Widerstand Vaskuläre Compliance AT1-Rezeptor 3 : - Kontraktion der glatten Gefässmuskulatur - Vaskuläre und kardiale Hypertrophie AT2 -Rezeptor 4,5 : - Vasodilatation - Wachstumshemmung - Apoptose 1. Criscione L et al., Br J Pharmacol. 1993;110:761-771. 2. de Gasparo M et al. Regul Pept. 1995;59:303-311. 3. Goodfriend TL et al. N Engl J Med. 1996;334:1649-1654. 4. Stoll M et al. J Clin Invest. 1995;95:651-657. 5. Yamada T et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93:156-160.
Val-HeFT: Studien-Design 5’010 Patienten 18 Jahre, EF 40%, NYHA II-IV unter Basistherapie ACE-Inhibitoren (n=4’641), Diuretika (n=4’209) Digoxin (n=3’372), -Blockern (n=1’784) Randomisiert zu Valsartan 40 mg 2x tgl., eingestellt auf 160 mg 2x tgl. Placebo 906 Todesfälle (protokollierte Ereignisse)
Val-HeFT: Primäre Endpunkte Gesamtmortalität Kombinierter Endpunkt Gesamtmortalität und Morbidität (Zeit bis zum 1. Ereignis) Plötzlicher Herztod mit Reanimation Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz Intravenöse Behandlung mit inotropen oder gefässdilatierenden Medikamenten
Val-HeFT: Gesamtmortalität 1.0 P = 0.8 0.9 Ueberlebensrate 0.8 VALSARTAN PLACEBO 0.7 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Zeit seit Randomisierung (Monate)
Val-HeFT: Kombinierter Endpunkt - Gesamtmortalität und Morbidität 1.0 13.3% RISIKO REDUKTION P= 0.009 0.9 Ereignisfreie Rate 0.8 0.7 PLACEBO 0.6 VALSARTAN 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Zeit seit Randomisierung (Monate)
Val-HeFT: Hospitalisationen wegen CHF 1.0 27.5% RISIKO REDUKTION P =0.00001 0.9 Ereignisfreie Rate 0.8 VALSARTAN PLACEBO 0.7 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Zeit seit Randomisierung (Monate)
Val-HeFT: Subgruppenanalyse ohne ACE-Hemmer-Therapie 1.0 44.5% RISIKO REDUKTION P = 0.0002 0.8 Ereignisfreie Rate 0.6 VALSARTAN (N = 185) PLACEBO (N = 181) 0.4 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Zeit seit Randomisierung (Monate)
Val-HeFT: Take Home Messages Valsartan ist sicher und effektiv in der Herzinsuffizienzbehandlung und reduziert signifikant den kombinierten Endpunkt (Mortalität und Morbidität) gegenüber der Kontrollgruppe. Eine add-on Therapie mit Valsartan senkt die Zahl der Hospitalisierungen um 27.5% und verbessert eindrücklich die Lebensqualität. Der grösste Benefit einer Valsartantherapie konnte bei Patienten ohne andere neurohormonale Antagonisten beobachtet werden: Reduktion der Mortalität und Morbidität um 44.5%.