Diabetologie: Was ist neu seit 2005?

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1 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

2 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Suche in der Datenbank PubMed: „Diabetes“ Trefferanzahl 2000: Trefferanzahl 2003: 13311 Trefferanzahl 2004: 15044 Trefferanzahl 2005: 16267 DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

3 Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie
/ 3 Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

4 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Diagnose und Klassifikation Therapie des Diabetes Prävention und Therapie von Komplikationen Metaanalysen Zusammenfassung: „Clinical Pearls“ DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

5 Tirosh A et al., N Engl J Med 2005, 353:1454-62
Risiko-Kontinuum für T2DM auch bei Nüchternglukose im hochnormalen Bereich Tirosh A et al., N Engl J Med 2005, 353: DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

6 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Diagnose und Klassifikation Therapie des Diabetes Prävention und Therapie von Komplikationen Metaanalysen Zusammenfassung: „Clinical Pearls“ DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

7 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Neue Therapieoptionen: Inkretine Endocannabinoidsystem Inhalatives Insulin Duale PPAR-Agonisten DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

8 GLP-1-Rezeptor Agonist Exenatid
Das Gila Monster (Heloderma suspectum) Glu Gly Phe Thr Ser Asp Leu Lys His Gln Met Ala Val Pro Ile Trp Asn Arg Exenatid DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

9 GLP-1/Exenatid – Biologie
Riddle MC & Drucker DJ, Diabetes Care 2006 DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

10 Exenatid - Studien Exenatide (Byetta®):
in den USA seit 2005 zugelassen für T2DM (+ SH u./o. Metformin) Vier großen Studien (etwa 1500 Patienten) über je etwa 6 Monate liegen vor 2005 publiziert: DeFronzo RA et al., Diabetes Care (Metformin, 30 Wochen) Kendall DM et al., Diabetes Care (Metformin und Sulfonylharnstoff, 30 Wochen) Heine RJ et al., Ann Intern Med (Exenatid vs. Insulin Glargin unter SH- und Metformin-Therapie) Ergebnis-Zusammenfassung: HbA1c-Reduktion: 1 % Gewichtsverlust: plazebokorrigiert bis zu > 2 kg NW: Übelkeit, Hypoglykämien unter SH-Therapie DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

11 Exenatid/DPP-IV-Inhibitoren
Das Gila Monster (Heloderma suspectum) Glu Gly Phe Thr Ser Asp Leu Lys His Gln Met Ala Val Pro Ile Trp Asn Arg Exenatid Dipeptidyl-Peptidase IV (DPP-IV) Glu Gly Phe Thr Ser Asp Val Ala His Tyr Leu Gln Arg Ile Trp Lys GLP-1 DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin/Sitagliptin in klinischen Studien: Als Tablette einsetzbar DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

12 Endocannabinoid-System
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13 Verbesserung der Glukose-Toleranz unter Rimonabant
Despres JP et al. N Engl J Med 2005; 353: , Rio-Lipids Van Gaal LF et al. Lancet. 2005; 365: , Rio-Europe DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

14 42.9 20.8 Rio-Diabetes Patienten mit HbA1c unter 6,5 % nach 1 Jahr
Placebo Rimonabant 20 mg 20.8 42.9 n=317 n=315 DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

15 Inhalatives Insulin Exubera® in USA zugelassen
DeFronzo et al., Diabetes Care 28:1922-8, 2005 Rosenstock et al., Ann Intern Med 143:559-69, 2005 Zusammenfassung: > 450 T2DM Pat. über 3 Monate, Vergleich mit Rosiglitazon/anderen OAD HbA1c sinkt relativ stärker unter inhalativem Insulin NW: leichte Hypoglykämien, mehr Hustenepisoden, Gewichtszunahme DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

16 Marktzulassung von Muraglitazar gestoppt
Glitazare: Duale Peroxisome Proliferator-activated Receptor-(PPAR-)Agonisten (PPARa und PPARg) 3725 T2DM Pat. aus 5 random. klin. Studien (Muraglitazar vs. andere OAD) JAMA 294:2633-5, 2005 Fazit: unter Muraglitazar signifikant häufiger kombinierte Inzidenz von Tod Myokardinfarkt Herzversagen TIA Schlaganfall vorerst Stopp des Zulassungsverfahrens durch die FDA DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

17 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Diagnose und Klassifikation Therapie des Diabetes Prävention und Therapie von Komplikationen Metaanalysen Zusammenfassung: „Clinical Pearls“ DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

18 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Debatten und Dilemmata: ProACTIVE DCCT/EDIC DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

19 (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events)
ProACTIVE (PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events) 5238 T2DM Patienten mit hoher kardiovaskulärer Morbidität HbA1c > 6,5 %, jegliche antidiabetische Vorbehandlung möglich, Alter: 62 J. Ausschlußkriterien: Typ 1 DM, Monotherapie mit Insulin, ≥ NYHA II, Gangrän o. ischämische Ulzera Ruheschmerzen in Beinen geplante periphere o. Koronar-Revaskularisation Hämodialyse > 2,5-fache Erhöhung von GPT Frage: primärer Kombinationsendpunkt: Tod, Herzinfarkt, Insult, Koronarsyndrom, Amputation/Revaskularisation sekundärer Kombinationsendpunkt: Tod, Herzinfarkt (ohne stummen Infarkt), Insult durchschnittliche Studienlaufzeit: 3 Jahre DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

20 ProACTIVE: primärer Endpunkt
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21 ProACTIVE: sekundärer Endpunkt
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22 ProACTIVE - Zusammenfassung
NNT: 48 für 3 J., um zu verhindern nichttödlicher MI (ohne stummen MI) u. Schlaganfall (aus sekundärem Kombinationsendpunkt, der zusätzlich definiert war durch: Gesamtsterblichkeit ↔) (Primärer Endpunkt nicht signifikant, darin zusätzlich definiert: Revaskularisationsmaßnahmen an Koronarien ↔ oder Beinarterien ↑) Effekte bei Statin-Anwendern? Herzinsuffizienz ↑: NNH: 30, KH-Einweisung wegen Herzins.: NNH: 63 weitere NW: Ödeme ohne Herzinsuffizienz: NNH: 11 Gewichtszunahme: > 3kg höhere Hypoglykämie-Häufigkeit Pneumonie Blasenkarzinom? vorteilhaft Pioglitazon- Behandlung nachteilig DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

23 Kardiovaskuläre Prävention durch intensivierte Therapie bei T1DM
Intensivierte Therapie reduziert kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität DCCT-EDIC: N Eng J Med 2005, 353: DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

24 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Diagnose und Klassifikation Therapie des Diabetes Prävention und Therapie von Komplikationen Metaanalysen Zusammenfassung: „Clinical Pearls“ DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

25 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Suchstrategie: PubMed: diabetes, Limits: Publication Date 2005, Meta-Analysis, Humans DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

26 Was ist sicherer geworden?
Metformin wegen günstigen metabolischen u. kardiovaskulären Wirkprofils als Erstoption bei T2DM mit Übergewicht empfehlenswert. SH, a-Glukosidase-Inhibitoren, TZD, Glinide u. Insulin u. Diät zeigen keinen größeren Nutzen als Metformin. Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD002966 Cochrane Database Syst Rev. 2005:CD003639 Initial-Therapie des art. Hypertonus bei Patienten mit Diabetes-Risiko: ACE-Hemmer und ARB empfehlenswert, Cave: Thiazide u. Beta-Blocker J Am Coll Cardiol :821-6 J Hypertens : DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

27 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Was bleibt unklar? Spezifische Nephroprotektion durch Hemmung d. RAS vs. andere Anti- Hypertensiva bleibt unbewiesen. Lancet : Verbesserte Wirkung kurzwirksamer Insulinanaloga vs. Normalinsulin auf Glukose-Stoffwechsel bei T2DM bisher nicht nachzuweisen. Arch Intern Med 2005, 165: DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

28 Diabetologie: Was ist neu seit 2005?
Diagnose und Klassifikation Therapie des Diabetes Prävention und Therapie von Komplikationen Metaanalysen Zusammenfassung: „Clinical Pearls“ DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie

29 Clinical Pearls 2005 Armamentarium zur Behandlung (auch) des Diabetes wächst: GLP-1-Agonist Exenatid DPP-IV-Inhibitoren Vildagliptin, Liraglutid? Cannabis-Rezeptor-Antagonist Rimonabant Inhalatives Insulin Eine Entscheidung gegen Metformin bei T2DM muß sehr sorgfältig begründet werden. Bei Diabetes-Risiko: Antihypertensive Therapie mit ACE-Hemmern/ARB initial Überprüfung wirksamer kardiovaskulärer Prävention durch antidiabetische Therapie muß auf Agenda ganz oben bleiben. DGIM 2006 PD Dr. J. Klein, Medizinische Klinik I, Endokrinologie/Diabetologie