Kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) e-Vorlesung Labordiagnostik bei Kardiovaskulären Erkrankungen (CVD) WS 2017/18 Eva Kierysch Zentralinstitut für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik Universitätsklinikum Düsseldorf - Heinrich Heine Universität Direktor: Prof. Dr. med. F. Boege 1

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Allgemeine Erläuterungen zu eVL Im TB/SB „Klinisches Denken und Handeln in Diagnostik und Therapie“ wird i.R. des 2-Wochen-Blocks zu Blut, Herz, Kreislauf, Gefäße vom Fach Klinische Chemie 1 elektronische Vorlesung (eVL) angeboten: - Labordiagnostik bei Herzerkrankungen Die Inhalte dieser eVL werden in der Blockabschlussprüfung (erste Teilklausur = TB9 alt) thematisiert mit 1 Frage (MC oder MS). Die eVL können elektronisch durchgearbeitet werden. Einzelne Folien verlinken jeweils auf andere Folien innerhalb einer Datei. Unabhängig davon können die einzelnen Vorlesungen auch ausgedruckt werden. Wie bei Präsenz-VL wird für die Nachbearbeitung einer eVL die Zuhilfenahme weiterer Literatur empfohlen. Bei organisatorischen Rückfragen stehen Ihnen als Ansprechpartnerinnen des Zentralinistituts für Klinische Chemie und Laboratoriumsdiagnostik zur Verfügung: Dr. Eva Katharina Kierysch (evakatharina.kierysch@med.uni-duesseldorf.de) Dr. Urte Fahron (fahron@med.uni-duesseldorf.de) Nihan Özgüc (nihan.oezguec@med.uni-duesseldorf.de)

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Atherogenese 6

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Entstehung der Atherosklerose 8

Aufbau von Lipoproteinen 9

Fettstoffwechsel 10

Parameter des Fettstoffwechsels 11

Einflussgrößen auf den Lipidstoffwechsel Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 12

Lp(a) cholesterinreiches Lipoprotein Lp(a)-Konzentration primär genetisch determiniert Spiegelbeeinflussung durch verschiedene Faktoren möglich Grunderkrankungen diätetische Faktoren körperliche Aktivität Medikamente kompetitiver Plasminogen-Inhibitor potenzielle prothrombotische Aktivität sehr hohe Atherogenität eigenständiger Atherosklerose-Risikofaktor Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 13

ACS: Diagnostik des akuten Herzinfarktes Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 14

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Troponin herzspezifisch Myofibrilläre Proteine der quergestreiften Muskulatur Strukturproteine, geringer Anteil (ca. 5%) zytoplasmatisch  dieser Pool ermöglicht rasche Freisetzung und wird bei V.a. ACS gemessen strukturgebundener Anteil wird später freigesetzt: spiegelt die Menge des nekrotischen Materials wider Basalkonzentration im Serum nicht nachweisbar oder sehr niedrig nicht herzspezifisch Troponin C: Ca2+ Bindung Troponin T: Bindung an Tropomyosin Troponin I: - in Ruhe: Hemmung der Aktin/Myosin-Brücke - nach Ca2+-Einstrom: Ca2+ Bindung an TnC → Aufhebung der Hemmung herzspezifisch Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 17

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Creatinkinase (CK) CK Katalysierte Reaktion: Kreatinphosphat + ADP Kreatin + ATP Dimeres Enzym Unterschiedliche Monomere M-Untereinheit B-Untereinheit Mi-Untereinheit Dadurch unterschiedliche Dimere CK-MM: “Skelettmuskeltyp” (Halbwertszeit 18 Stunden) CK-MB: “Herztyp” (Halbwertszeit 12 Stunden) CK-BB: “Gehirntyp” (Halbwertszeit 3 Stunden) CK-Mi: “Mitochondrialer Typ” (Halbwertszeit 4 Stunden) CK Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 19

Bestimmung der CK-MB Aktivität Inhibition der CK-M-Untereinheit Messung der CK-Restaktivität Multiplikation der CK-Restaktivität mit 2 B B B M M M Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 20

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als Troponin! Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 22

Cave: wenn CK-MB >25%  V.a. Makro-CK Prävalenz zwischen 0,3 - 1% durch Bindung von Antikörpern an CK-Moleküle verlangsamter Abbau (CK-BB oder CK-MiMi)  kann zu deutlich höheren scheinbaren CK-MB-Aktivitäten führen Cave: wenn CK-MB >25%  V.a. Makro-CK Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 23

Myoglobin Vorkommen in Herz und Skelettmuskulatur Beteiligt am aeroben Stoffwechsel roter Muskelfasern Halbwertszeit: ca. 5 - 6h Frühester Marker, aber unspezifisch: → Troponin und CK-MB für Diagnostik besser geeignet Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 24

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Aktivierung durch Druck- und Volumenbelastung ANP reflektiert atriale, BNP ventrikuläre Überbelastung Andere Ursachen einer Erhöhung Terminale Niereninsuffizienz (Dialysepatienten) Vorhofflimmern, Akutes Koronarsyndrom Pulmonale Hypertonie, Lungenembolie Leberzirrhose mit Aszites Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 29

Herzinsuffizienz-BNP Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 30

Vorhersagewert BNP Erhöhte Werte bei Herzinsuffizienz  abhängig vom Stadium (NYHA-Einteilung) Geeignet als Marker für Therapieerfolgskontrolle Unterscheidung bei akuter Dyspnoe: kardiale Ursache? NT-proBNP ist gut geeignet für den Ausschluss und Verlauf einer Herzinsuffizienz Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 31

Diagnostischer Algorithmus bei V.a. chronische HI Einschätzung der Wahrscheinlichkeit einer HI mit: -Klinischer Historie Körperlicher Untersuchung EKG NP-Bestimmung in der klinischen Routine nicht verfügbar ≥1 vorhanden HI unwahrscheinlich; andere Diagnose erwägen NT-proBNP ≥ 125 pg/ml ja Echokardiografie Nach HI-Bestätigung: Ätiologie festlegen und Behandlung starten Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 32

Diagnostischer Algorithmus bei V.a. akute HI Akute Dyspnoe und V.a. akute HI Harnstoff (Serum), Crea, E`lyte, BZ, BB, Leberwerte, TSH Echo nur in Sonderfällen 12 Kanal EKG, Röntgen NT-proBNP Troponin NT-proBNP < 300 pg/ml NT-proBNP > 300 pg/ml Akute Herzinsuffizienz unwahrscheinlich Keine automatische Bestätigung der akuten HI Echo nach 48 Std. Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 33

Quellenverzeichnis Folie 5 Abbildung: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.73 Folie 6 Abbildung: Quelle: J. Steffel, T. Luscher, Herz-Kreislauf, Kapitel Atherosklerose und Folgeerkrankungen, DOI 10.1007/978-3-642-55112-3_6, © Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014 Folie 7 Abbildung: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.53 Folie 8: Renz, Praktische Labordiagnostik S.55 // Goldstein/Braun, LDL Pathway and Atherosclerosis, S.964ff Folie 9 Abbildung: Dörner, Klinische Chemie und Hämatologie, S.163 Folie 10 Abbildung: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.51 Folie 11: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.55 Folie 12: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.66 Folie 14: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.77 Folie 17 Abbildung: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.77 Folie 21 Tabelle: Thomas, Labor und Diagnose, S.109-111 Folie 30 Abbildung: Renz, Praktische Labordiagnostik, S.88 Folie 33: Ponikowski P et al.: European Heart Journal 2016, Grafische Darstellung im Dialog der Roche GmbH Folie 34: Ponikowski P et al.: European Heart Journal 2016, Grafische Darstellung im Dialog der Roche GmbH Labordiagnostik bei CVD Zentralinstitut für Klin. Chemie und Lab.diagnostik Uniklinik Düsseldorf 34