Erhöhte Leberwerte – was nun ? 5. Deutscher Lebertag 20. November 2004 Gastro-Liga e.V. Hep-Net BAG Leber e.V. Deutsche Leberhilfe e.V.

(Bauchspeicheldrüse) Duodenum (Zwölffingerdarm) schlagader Leber Hohlvene Übersichtsbild über die Leber Milz Gallenblase Leberarterie Pankreas (Bauchspeicheldrüse) Duodenum (Zwölffingerdarm) Pfortader

Leberwerte Entzündung / Leberschädigung - Transaminasen: GOT & GPT Synthesefunktion - Gerinnung (Quick-Wert) - Albumin Gallefluß - Cholestase-Parameter: alkalische Phosphatase, γ-GT, Bilirubin

Abklärung erhöhter Leberwerte? zur Vermeidung von Langzeitfolgen: Entwicklung einer Leberzirrhose (= bindegewebige Vernarbung, Regeneratknoten, Verlust von funktionellem Lebergewebe) Hepatology 2003

Folgen der Leberzirrhose Leberfunktionsstörung z.B. Gelbsucht/Ikterus Gelbe Verfärbung der Bindehaut des Auges Gelbe Verfärbung der Haut Dunkler Urin Evtl. heller / weißer Stuhl

Folgen der Leberzirrhose 2. Blutstau vor der Leber (Pfortaderhochdruck) Bauchwasser Milzvergrößerung mit Verminderung der Blutplättchen (Blutungsneigung) Krampfadern (Varizen) in Speiseröhre und Magen Blutungsgefahr

Krampfadern in Speiseröhre und Magen (Normalbefund) Speiseröhrenkrampfadern (Ösophagusvarizen) Ligatur

Folgen der Leberzirrhose 3. Entwicklung eines Leberkrebses

Ursachen erhöhter Leberwerte (Auswahl): Akute / Chronische Virushepatitis (A, B, C, D, E) Überaktivierung des Immunsystems (Autoimmunhepatitis) Alkoholische oder nicht-alkoholische Fettleber Medikamente (z.B. Paracetamol, Antibiotika, u.a.) Stoffwechselerkrankungen (z.B. Eisen- und Kupferüberladung) Störung der Blutversorgung der Leber z.B. durch Thrombosen Gallenwegsentzündungen Mechanischer Gallestau (z.B. Gallensteine u.a.)

Diagnostik bei erhöhten Leberwerten Nachweis erhöhter Transaminasen und / oder Cholestaseparameter Ursachenabklärung (Labor) Ultraschall / Bildgebung (CT, MRT, ERCP) Leberbiopsie Therapieentscheidung

Blutentnahme zur Ursachenabklärung (Auswahl) Virus-Hepatitis: Antikörpernachweis gegen Hepatitis A-E, Virusnachweis Autoimmune Hepatitis: Immunglobuline, Autoantikörper (z.B. ANA) Fettleber: Blutfette, Blutzuckerparameter, Indikatoren für chronischen Alkoholkonsum Eisenüberladung: Ferritin, Transferrinsättigung, HFE-Gentest Kupferüberladung: Kupfer im Blut und Urin, Coeruloplasmin

Oberbauchsonographie Veränderungen des Lebergewebes: Größe, Struktur, Oberfläche, Zeichen der Fibrose oder Zirrhose ? Erweiterte Gallengänge ? Gallensteine ? Herde in der Leber ? Bauchwasser ? Milzvergrößerung ? Blutgefäße der Leber

Oberbauchsonographie Aufstau der Gallenwege in der Leber Gallenblasenstein Leberzirrhose

Exemplarische Darstellung von Lebererkrankungen Virushepatitis - Hepatitis A, B und C Nicht-alkoholische Steatohepatitis - NASH Alkoholische Steatohepatitis - ASH Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom) Gallensteine (Cholelithiasis)

Hepatitis A Übertragung durch verunreinigte Lebens- mittel bzw. bei niedrigem hygienischen Standard heilt immer aus sehr selten akutes Leberversagen Empfehlung: aktive Impfung vor Reisen

Hepatitis B Übertragung durch Blutprodukte und Sexualkontakt heilt in ca. 5% nicht aus Behandlung mit Interferon oder pegyliertem (verzögert freigesetzt) Interferon zur Viruselimination oder Lamivudin oder Adefovir zur Virusunterdrückung Empfehlung: Kinder bis zum 18 Lebensjahr aktive Impfung (kostenfrei) und für gefährdete Personen: z.B. med. Personal, HBV-positive Familienangehörige

Hepatitis C Übertragung durch Blutprodukte, Drogenabusus Chronifizierung in über 80% unterschiedliche Verlaufsformen Behandlung der chronischen Hepatitis C mit pegyliertem Interferon plus Ribavirin im zirrhotischen Endstadium: Lebertransplantation

Behandlung der Hepatitis C PEG-IFN a-2a: 180 µg/Woche PEG-IFN a-2b: 1,5 µg/kg KG/Woche Ribavirin: 800 – 1200 mg/die (gewichtsabhängig) Ribavirin: 800 – 1000 mg/die (genotypabhängig)

Therapieschema Erhöhte oder normale Leberwerte HCV-RNA positiv Biopsie Entzündungs-und/oder Fibrosenachweis Genotyp ? Genotyp 2/3 24 Wochen Genotyp 1 48 Wochen

Hepatitis C Virus – Nebenwirkungen der Therapie Peg-Interferon: Müdigkeit, Abgeschlagenheit Grippeartige Symptome Gewichtsabnahme Muskelschmerzen Depression Hauttrockenheit, gerötete Injektionsstelle Blutbildveränderungen Ribavirin:

Nicht-alkoholische Steatohepatitis NASH > 50% des Lebergewebes verfettet Ursache: - Ernährung, Übergewicht, Bewegungsmangel - Stoffwechselerkrankungen wie Diabetes mellitus bzw. erhöhte Blutfette (Hyperlipoproteinämien) - Medikamente Therapie: Umstellung der Lebensgewohnheiten, Bewegung, Einstellung eines Diabetes

Alkoholische Fettleberentzündung - ASH Verfettung > 50% des Leberparenchyms Ursache: vermehrter Alkoholkonsum Männer > 60g/d; Frauen > 20 g/d Therapie: Alkoholkonsum komplett einstellen Komplikationen: Entwicklung einer Leberfibrose bzw. Leberzirrhose

Leberkrebs (Hepatozelluläres Karzinom) Meist auf dem Boden einer Leberzirrhose Oft Hepatitis B oder Hepatitis C zugrunde liegend Lokalbehandlung mit Chemoembolisation oder Alkoholinjektion (PEI) Chemotherapie wenig wirkungsvoll In Abhängigkeit von Größe und Zahl der Raumforderungen Leberteilresektion (Leberoperation) oder Lebertransplantation

Gallensteine Cholelithiasis - Choledocholithiasis Konkremente in der Gallenblase oder den Gallengängen Akute rechtsseitige Oberbauchschmerzen (Gallenkolik), akute Gallenblasenentzündung Diagnose: Gallengangspiegelung (ERCP) mit Steinnachweis Sonographie

Gallensteine - Cholelithiasis Therapie: - Steinentfernung mit ERCP - im weiteren Verlauf operative Entfernung der Gallenblase (Cholezystektomie)

Erhöhte Leberwerte – was nun ? Ruhe bewahren Vorstellung Internist / Gastroenterologe Lebensumstände erfragen (Anamnese) Abklärung (Labor, Ultraschall, etc.) Gegebenenfalls Lebensumstände verändern Einleitung einer Therapie, wenn notwenig

Weitere Informationen: Gastro-Liga e. V.: www.gastro-liga.de Hep-Net: www.kompetenznetz-hepatitis.de BAG Leber e.V. www.bag-leber.de Deutsche Leberhilfe: www.leberhilfe.org

Autoren Prof. Dr. Wolfgang Stremmel Priv. Doz. Dr. Jens Encke Universitätsklinikum Heidelberg