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Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 1 Ralph Lellé Universitäts-Frauenklinik Hans-Werner.

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Präsentation zum Thema: "Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 1 Ralph Lellé Universitäts-Frauenklinik Hans-Werner."—  Präsentation transkript:

1 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 1 Ralph Lellé Universitäts-Frauenklinik Hans-Werner Hense Institut für Epidemiologie

2 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 2 Formen der Prävention PrimärpräventionVerhinderung der EntstehungRisikofaktoren einer Erkrankung SekundärpräventionErkennen von Erkrankungen im Latent krank Frühstadium vor Symptomen TertiärpräventionVermeidung von Folgeschäden nach Klinisch krank Eintritt einer Erkrankung PrimordialpräventionVerhinderung der EntstehungGesund von Risikofaktoren

3 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 3 Formen der Prävention PrimärpräventionVerhinderung der EntstehungRisikofaktoren einer Erkrankung SekundärpräventionErkennen von Erkrankungen im Latent krank Frühstadium vor Symptomen TertiärpräventionVermeidung von Folgeschäden nach Klinisch krank Eintritt einer Erkrankung PrimordialpräventionVerhinderung der EntstehungGesund von Risikofaktoren Kolonkarzinom (Koloskopie)

4 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 4

5 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 5 Sieg u. Theilmeier DMW 2006

6 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 6 Formen der Prävention (Cervix-Ca) PrimärpräventionVerhinderung der EntstehungRisikofaktoren einer Erkrankung SekundärpräventionErkennen von Erkrankungen im Latent krank Frühstadium vor Symptomen TertiärpräventionVermeidung von Folgeschäden nach Klinisch krank Eintritt einer Erkrankung PrimordialpräventionVerhinderung der EntstehungGesund von Risikofaktoren Zervixkarzinom (HPV-Impfung) Zervixkarzinom (Früherkennung)

7 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 7 A) Epidemiologie des Zervix-Ca

8 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 8 Wie groß ist das Risiko für eine Frau in Deutschland, im Verlauf ihres Lebens je an einem Zervixkarzinom zu erkranken? 1.1 von von von von von 100

9 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 9

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13 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 13 Wie groß ist die aktuelle (relative) 5-Jahres- Überlebensrate beim Zervixkarzinom? 1.90% 2.80% 3.70% 4.60% 5.50%

14 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 14 Brenner et al. Deutsches Ärzteblatt 2005

15 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 15

16 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 16 Incidence of Cervical Cancer Worldwide. Numbers indicate cases per 100,000 population. Data are from the International Association of Cancer Registries, GLOBOCAN Schiffman M & Castle PE, NEJM 2005;353;

17 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 17 B) Risikofaktoren und Ursachen

18 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 18 Das Humane Papilloma Virus (HPV) ist das am häufigsten sexuell übertragene Virus. HPV ist die Ursache von Zervix-Ca!

19 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 19 The Nobel Committee for Physiology or Medicine

20 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 20 Schiffman M & Castle PE, NEJM 2005;353;

21 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 21 Welches ist der häufigste HPV-Typ, der im invasiven Zervixkarzinom nachweisbar ist? 1.HPV 6 2.HPV 11 3.HPV 16 4.HPV 18 5.Andere HPV

22 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 22 STIKO 2009

23 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 23 C) Primär-Prävention

24 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 24 HPV Infektion HPV assoziierte Präkanzerosen HPV assoziierte Präkanzerosen HPV assoziiertes Karzinom HPV assoziiertes Karzinom Virus & Wirt Virus & Wirt Primordiale Prävention Primordiale Prävention Primäre Prävention Primäre Prävention Sekundäre Prävention Sekundäre Prävention ‚Catch-up‘ Impfung? prophylaktische Impfung Primordiale Prävention: Impfung gegen Karzinom der Cervix uteri Primordiale Prävention: Impfung gegen Karzinom der Cervix uteri

25 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 25 Kapsid Onkogen K. Rensing

26 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 26 L1primäres Strukturprotein; bildet sogenannte Capsomere, die sich zu virus-ähnlichen Strukturen zusammensetzen (VLPs) L2sekundäres Strukturprotein, welches sich mit an die Virus-DNS anlagern kann E6Störung des Tumorsupressors p53 E7Inaktivierung des Retinoblastoma- Tumorsupressorproteins Rb Die Funktion der Virusproteine des HPV16-Genoms

27 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 27 Prophylaktische HPV-Impfstoffe HerstellerGlaxoSmithKlineMerck & Co. (Sanofi-Pasteur MSD) ImpfprinzipL1 VLP HPV Typenbivalent HPV 16 und 18 quadrivalent HPV 6, 11, 16, 18 BehandlungszielVerhinderung von CIN und Karzinomen (70 % aller Läsionen) Verhinderung von CIN und Karzinomen (70 % aller Läsionen) sowie von Genitalwarzen ImpfintervallMonat 0, 1 und 6Monat 0, 2 und 6 Handelsname Cervarix®Gardasil® Markteinführung EUSeptember 2007Oktober 2006

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30 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 30 Quadrivalenter 6/11/16/18 HPV-Impfstoff Gardasil ®

31 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 31 Quadrivalenter 6/11/16/18 HPV-Impfstoff Gardasil ® Impfalter: 9 bis 26 Jahre (Frauen) im Gegensatz zu den USA: auch Jungen zwischen 9 und 15 Jahren!

32 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 32 Quadrivalenter 6/11/16/18 HPV-Impfstoff Gardasil ®

33 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 33 Papillomvirus-Konferenz Malmö, Mai Gardasil-Impfschutz vermutlich 8+ Jahre wirksam - Cervarix-Antikörpertiter mehr als doppelt so hoch als bei Gardasil: dadurch längerer Schutz? Höhe eines effektiven Antikörpertiters ungeklärt! Quadrivalenter 6/11/16/18 HPV-Impfstoff Gardasil ®

34 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 34 Quadrivalenter 6/11/16/18 HPV-Impfstoff Gardasil ® Nebenwirkungen Schmerzen (84 %) Schwellung und Rötung (jeweils 25 %) Juckreiz (3 %) Fieber (bis zu 10 %)

35 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 35 Effektivität der HPV-Impfung in einem theoretischen Modell unter der Annahme einer 100 prozentigen Impfung aller Frauen Schneider et al, Geburtsh Frauenheilk 67: (2007) Wenn alle 10-jährigen Mädchen geimpft würden … 15 % Reduktion der Zahl auffälliger Pap-Abstriche 42 % Reduktion der behandelten CIN-Fälle 78 % Reduktion der Zervixkarzinome 78 % Reduktion der Todesfälle

36 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 36 „Catch-Up“-Impfung

37 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 37 HPV Infektion HPV assoziierte Präkanzerosen HPV assoziierte Präkanzerosen HPV assoziiertes Karzinom HPV assoziiertes Karzinom Virus & Wirt Virus & Wirt Primordiale Prävention Primordiale Prävention Primäre Prävention Primäre Prävention Sekundäre Prävention Sekundäre Prävention ‚Catch-up‘ Impfung?‚Catch-up‘ Impfung? prophylaktische Impfung Primordiale Prävention: Impfung gegen Karzinom der Cervix uteri Primordiale Prävention: Impfung gegen Karzinom der Cervix uteri

38 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 38

39 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 39 Kein Kein t herapeutischer Effekt der HPV-Impfung Hildesheim et al: Effect of human papillomavirus 16/18 L1 viruslike particle vaccine among young women with preexisting infection: a randomized trial. JAMA 298: (2007) HPV-Clearancerate ImpfkollektivKontrollgruppe HPV high risk DNS positiv nach 6 Monaten 48,0 %47,2 % nach 12 Monaten 63,7 %63,4 % HPV 16/18 positiv nach 6 Monaten 33,4 %31,6 % nach 12 Monaten 48,8 %49,8 %

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41 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 41 Koutsky et al: Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high grade cervical lesions New England Journal of Medicine 10. Mai 2007 Per Protocol Susceptible Population –Effektivität 98 % (Verhinderung von HPV 16/18 assoziierten Läsionen) Intention-to-Treat Population –Effektivität 44 % (Verhinderung von HPV 16/18 assoziierten Läsionen) –Effektivität 17 % (Verhinderung von HPV assoziierten Läsionen insgesamt)

42 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 42 Potentielle Risiken der HPV-Impfung HPV16/18 werden eliminiert. Dafür treten evtl. andere krebsauslösende Viren in den Vordergrund (sog. „serotype replacement“). Niedrigrisikoviren werden eliminiert (HPV 6/11) – Bewirken diese Viren evtl. eine Schutzfunktion vor krebsauslösenden Viren? Garnett u. Waddell J Clin Virol 19, 101, 2000

43 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 43 Welche der nachfolgenden Aussagen zur HPV-Impfung ist richtig? 1.Es stehen aktuell vier HPV-Impfstoffe zur Verfügung. 2.Alle Mädchen ab 9 Jahren sollen nach STIKO-Empfehlung geimpft werden. 3.Sog. Catch-up-Impfungen haben sich nicht bewährt. 4.HPV-Impfungen machen die Sekundär-Prävention beim Zervix-Ca überflüssig. 5.Die Dauer des Impfschutzes ist lebenslang.

44 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 44 HPV-Impfung Offene Fragen STIKO 2009

45 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 45 HPV-Impfung Zusammenfassung Zwei Impfstoffe gegen HPV16/18 stehen zur Verfügung –Gardasil ® und Cervarix ® Alle Mädchen im Alter von 11 oder 12 Jahren sollten geimpft werden. –Empfehlung STIKO Der Nutzen einer „Catch-up“-Impfung ist noch zweifelhaft. Die HPV-Impfung hat in absehbarer Zeit keine Konsequenzen für die sekundäre Prävention.

46 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 46 D) Sekundär-Prävention

47 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 47 HPV Infektion HPV assoziierte Präkanzerosen HPV assoziiertes Karzinom Virus & Wirt Primordiale Prävention Primäre Prävention Sekundäre Prävention therapeutische Impfung?? Impfung Prof. A. Schneider, Berlin

48 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 48 HPV-Impfstoffe HerstellerGlaxoSmithKlineMerck & Co. (Sanofi-Pasteur MSD) Medigene (Schering) ImpfprinzipL1 VLP L1E7 CVLP HPV Typenbivalent HPV 16 und 18 quadrivalent HPV 6, 11, 16, 18 monovalent HPV 16 BehandlungszielVerhinderung von CIN und Karzinomen (70 % aller Läsionen) Verhinderung von CIN und Karzinomen (70 % aller Läsionen) sowie von Genitalwarzen (1-2 % der Bevölkerung) Rückbildung höhergradiger Dysplasien (CIN2 und 3) ImpfintervallMonat 0, 1 und 6Monat 0, 2 und 6 Woche 0, 2, 6 und 12 HandelsnameCervarix®Gardasil® nein Markteinführung in Europa September 2007Oktober 2006 nein

49 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 49 Therapeutische HPV-Impfung Kaufmann et al, Int J Cancer 121: (2007) L1E7 CVLP induzieren L1- und E7- spezifische zytotoxische T-Lymphozyten. Regression von CIN2/3 zu CIN1 oder normalem Befund in 39 % der Verumgruppe (versus 25 % in der Plazebogruppe) - nicht statistisch signifikant

50 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense

51 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 51 Zytologie

52 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 52

53 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 53 Konisation

54 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 54 Konisation wiederholt Pap IIID Pap IVA

55 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 55 wiederholt Pap IIID Pap IVA Konisation HPV-Test Dünnschichtzytologie etc.

56 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 56

57 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense 57 Destruktion oder Abtragung der histologisch nachgewiesenen Dysplasie unter kolposkopischer Sicht (nur ausnahmsweise Konisation) Kolposkopie und Biopsie eventuell wiederholt Pap IIID Pap IVA

58 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense

59 Prävention und Früherkennung des Zervix-Ca (ICD-10: C53) QF Prävention und Gesundheitsförderung Lellé / Hense


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