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The immune system Immune response towards viral infection Th1/Th2 class regulation Effects of HIV infection on the immune system Immune reconstitution.

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Präsentation zum Thema: "The immune system Immune response towards viral infection Th1/Th2 class regulation Effects of HIV infection on the immune system Immune reconstitution."—  Präsentation transkript:

1 The immune system Immune response towards viral infection Th1/Th2 class regulation Effects of HIV infection on the immune system Immune reconstitution under HAART (MIKADO study)

2 APC Virus APC Class II MHC TCRT cell receptor APCAntigen-presenting cell Viral epitope MHC Major histocompatibility antigen Specific antiviral immune response

3 Helper T cell APC Virus APC Class II MHC TCRT cell receptor APCAntigen-presenting cell CD4 TCR Viral epitope CD8 MHC Major histocompatibility antigen Naive Cytotoxic T cell Specific antiviral immune response

4 Memory CD4 cell Activated Helper T cell Helper T cell Memory B cell APC Virus APC Class II MHC Activation TCRT cell receptor APCAntigen-presenting cell B cell CD4 TCR Viral epitope CD4 Activation Proliferation CD8 MHC Major histocompatibility antigen Naive Cytotoxic T cell Antibody Plasma cell Differentiation Specific antiviral immune response

5 Memory CD4 cell Activated Helper T cell Helper T cell Antibody Memory B cell Effector Cytotoxic T cell Plasma cell APC Virus APC Class II MHC Activation TCRT cell receptor APCAntigen-presenting cell B cell CD4 TCR Viral epitope CD4 Cell death Viral epitope Class I MHC Activation ProliferationDifferentiation Memory CD8 cell CD8 MHC Major histocompatibility antigen Help Naive Cytotoxic T cell TCR Activation Specific antiviral immune response

6 Helper T cell Memory B cell Memory Th cell Plasma cell APC B cell MHC II CD4 CD45RO CD62L lo CD4 CD45RA CD62L hi CD4 CD45RO CD62L lo Cytotoxic T cell Memory Tc cell Activated Helper T cell Naive Cytotoxic T cell CD38- DR- CD45RA+ CD27+ CD28+ CD38+ DR+ CD45RA+ CD27- CD28- CD38- DR- CD45RA- CD27+ CD28+ CD45RO Cell-surface markers

7 IL-2 IFN- IL-2 IFN- IL-4 IL-5 IL-10 IL-4 IL-5 IL-10 Delayed-type hypersensitivityActivates B cells Th1 Th2 IL-4 IFN- IL-12 Th0 Helper T cell subpopulations

8 CEM III B cells 24 hr HIV: Knospung aus infizierter T-Zelle freundlicherweise bereitgestellt von Dr. David Hockley and Dr. Chris Grief, MRC Collaborative Centre

9 Unreifes Virus reifes Virus HIV: Virusreifung im Elektronenmikroskop

10 Struktur des HIV gp41 Virushülle (Lipiddoppelschicht) p24 Reverse Transkriptase tRNA Viruscore virale RNA p9 Protease Integrase Zelluläres Protein p17 z gp120

11 Reverse Transkriptase (RT) Ribosomen HIV-Protease (PI) Integrase T-Zelle Lebenszyklus von HIV

12 Hemmung der Reversen Transkriptase: Abbruch der DNA-Synthese bei der reversen Transkription und Inaktivierung der Reversen der Transkriptase Verhindern der Fusion mit der WirtszelleBlockieren der Bindung an die Wirtszelle Hemmung der viralen Protease Neutralisieren des freien Virus Elimination HIV-infizierter Zellen Hemmung der Reversen Transkriptase Blockieren des Virusassembly Hemmung der Translation Hemmung der Transkription Hemmung der Integration Prinzipielle Eingriffsmöglichkeiten in den Lebenszyklus des HIV

13 Zeit seit HIV Serokonversion CD4-Zellzahl Inzidenz opportunistischer Infektionen Verlauf der HIV-Infektion

14 HIV: Viruslast und Prognose Mellors et al., Science, AIDS nach 5 Jahren Tod nach 5 Jahren 8 % 5 % 10 % 26 % 49 % 25 % 50 % 62 % HIV-Kopien/ml

15 HIV: Viruslast und Prognose O´Brien et al., JAMA, 1996 Anteil Über- lebender ohne AIDS Monate HIV-Kopien / ml < >

16 natürlicher Verlauf der HIV-Infektion natürlicher Verlauf der HIV-Infektion CD 4 Zellen /µl Viruslast CD 4 <50 WochenJahre Infektion 500>CD 4 > >CD 4 > 50 Primärinfektion Akutes HIV-Syndrom Klinische Latenz Opportunistische Erkrankungen Tod AIDS-assoziierte Symptome (ARC)

17 HIV-assoziierte Erkrankungen (USA) Pneumonie (nicht spezif.) PCPs MAI Septikämie Kaposi-Sarkom Cytomegalievirus Toxoplasmose Kryptokokkose Tuberkulose Bakterielle Pneumonie Leukoenzephalopathie Kandidiasis Kryptosporidiose Lymphom Selik et al., Ann Intern Med 1995; 123: 933–6 Todesfälle(%) (10 001) (12 425) (17 155)(19 244) (21 776) (24 230) Anz.

18 HIV - Viruslast und CD4 - Zellzahl: Gegenüberstellung Vorhersagewert für klinische Entwicklung Monitoring bei ART Variabilität (inkl. biol.) Messbereich prognostischer Wert +++ Virusreplikation 0.5 log (1.3 -) log Marker für virale Aktivität ++ immunol. Effekte > 0.5 log ca. 2 log klin. Endpunkt bester Indikator für Entwicklung von OI HIV-RNACD4-Zellzahl


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