“10 gute Gründe”… …Für eine Prävention von Knochenkomplikationen (SRE)

Inzidenz von Knochenmetastasen (%, Median, Bereich) Grund 1: Knochenmetastasen sind bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren häufig 90 80 70 60 50 Inzidenz von Knochenmetastasen (%, Median, Bereich) 40 30 20 10 A large proportion of patients with advanced cancer develop bone metastases. The slide shows the percentage of patients, using pooled data from several studies, with bone metastases at post-mortem examination. Reference Rubens RD, Coleman RE. Bone metastases. In: Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Niederhuber JE. Clinical Oncology. New York: Churchill Livingstone, 1995:643–65. Karzinom der… Mamma 5 Prostata 6 Niere 3 Lunge 4 Magen-Darm- Trakt 4 Schilddrüse 3 Studien (n): Rubens RD, Coleman RE. Bone metastases. In: Abeloff MD, Armitage JO, Lichter AS, Niederhuber JE, eds. Clinical Oncology. New York: Churchill Livingstone, 1995:643–65. 2

Grund 2: Patienten mit Knochenmetastasen leiden häufig unter Knochenkomplikationen Pathologische Fraktur Bestrahlung Operation Rückenmarkkompression Anteil Patienten mit SRE (%) Mammakarzinom (24 Monate)1 Prostatakarzinom (24 Monate)2 Bronchialkarzinom und andere solide Tumoren (21 Monate)3 n=384 n=208 n=250 Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Cancer 2000;88:1082–90; Saad F, Gleason DM, Murray R, et al. J Natl Cancer Inst 2002;94:1458–68; Rosen LS, et al. Cancer 2004;100:261321. 3

Grund 3: Knochenkomplikationen haben gravierende Konsequenzen SRE Potentielle Komplikationen Häufigkeit Mamma-Ca9/ Prostata-Ca10 Pathologische Fraktur Längere Heilungszeit, verkürztes Überleben1,2, Mobilitätsverlust, Notwendigkeit der Pflege/des Aufenthalts im Pflegeheim (v.a. bei Hüftfraktur)3 52% / 22% Bestrahlung des Knochens Potentielle Anfangsverschlimmerung der Schmerzen („pain flare“) nach der Therapie4, Myelosuppression5, wiederholte Behandlung wegen Rückenmarkkompression6 43% / 29% Operative Eingriffe am Knochen Krankenhausaufenthalt, stationäre Mortalitätsrate ~8%7, hohe Rate chirurgischer Komplikationen7,8, hohe Versagensrate; Frage der Wiederherstellung der vollen Funktionsfähigkeit7 11% / 3% Rückenmark-kompression Quälende Schmerzen8, Notwendigkeit der Gabe von Steroiden8, wiederholte Strahlentherapiesitzungen6, irreversible Paraparese oder Paraplegie8, Inkontinenz8 3% / 7% Key Point Bone metastases are associated with considerable morbidity and adversely affect quality of life. References Gainor BJ, Buchert P. Fracture healing in metastatic bone disease. Clin Orthopaed Rel Res 1983;178:297–302. Saad F, Lipton A, Cook R et al. Pathologic fractures correlate with reduced survival in patients with malignant bone disease. Cancer 2007;110:1860–7. Poor G, Atkinson EJ, Lewallen DG et al. Age-related hip fractures in men: clinical spectrum and short-term outcomes. Osteoporos Int 1995;5:419–26. Loblaw DA, Wu JS, Kirkbride P et al. Pain flare in patients with bone metastases after palliative radiotherapy--a nested randomized control trial. Supp Care Cancer 2007;15:451–5. Hellman RS, Krasnow AZ. Radionuclide therapy for palliation of pain due to osteoblastic metastases. J Palliat Med 1998;1:277–83. Maranzano E, Trippa F, Chirico L et al. Management of metastatic spinal cord compression Tumori 2003;89:469–75. Katzer A, Meenen NM, Grabbe F et al. Surgery of skeletal metastases. Arch Orthopaed Trauma Surg 2002;122:251–8. Loblaw DA, Perry J, Chambers A et al. Systematic review of the diagnosis and management of malignant extradural spinal cord compression: the Cancer Care Ontario Practice Guidelines Initiative's Neuro-Oncology Disease Site Group. J Clin Oncol 2005;23:2028–3. 1. Gainor, Buchert. Clin Orthopaed Rel Res 1983;178:297–302; 2. Saad F et al. Cancer 2007;110:1860–7; 3. Poor et al. Osteoporos Int 1995;5:419–26; 4. Loblaw et al. Supp Care Cancer 2007;15:451–5; 5. Hellman, Krasnow. J Palliat Med 1998;1:277–83; 6 /7%. Maranzano et al. Tumori 2003;89:469–75; 7. Katzer et al. Arch Orthopaed Trauma Surg 2002;122:251–8; 8. Loblaw et al. J Clin Oncol 2005;23:2028–3. 9. Lipton A, Theriault RL, Hortobagyi GN, et al. Cancer 2000;88:1082-1090. Food & Drug administration. www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ucm071590.pdf 10. Saad F et al. J Nat Clin Inst 2002;94:1458–68 SRE; skelettbezogene Ereignisse (Knochenkomplikationen) 4

Grund 4: Tumorpatienten mit Knochenmetastasen sind mit vielen Sorgen belastet 1 (chronische) Langzeitschmerzen 2 Schwierigkeiten, tägliche Aufgaben zu erledigen (Einkaufen, Hausarbeit etc) 3 Sorge, von anderen abhängig zu werden 4 Sorge, die Mobilität und damit die Unabhängigkeit zu verlieren 5 Sorge um Progression, eine Verschlechterung des Zustandes und künftige Komplikationen 6 Nachlassende Fähigkeiten, sich selbst zu versorgen 7 Schwierigkeiten, wichtige Aufgaben zu erledigen (einschließlich des Berufs) 8 Nachlassende Fähigkeiten, eigene Rolle auszufüllen (einschließlich häuslicher und familiärer Rollen) 9 Finanzielle Sorgen aufgrund der Erkrankung 10 Sorge, dass die Behandlung die Schmerzen nicht spürbar lindert Harris K, et al. Eur J Cancer 2009;45:25108.

Grund 5: Vor allem Knochenschmerzen prägen den Alltag vieler Patienten Anteil der Patienten mit moderaten oder starken Schmerzen (≥ 4 Punkte im BPI-SF) Patienten (%) Knochenschmerzen 81,4 Neuralgische Schmerzen 10,9 Pleuraschmerzen 23,3 Viszerale Schmerzen 7,8 Kopfschmerzen 0,8 Postoperative Schmerzen 225 Patienten mit metastasiertem Bronchial-, Prostata-, Mammakarzinom sowie multiplem Myelom mit moderaten bis schweren Schmerzen Cleeland CS et al, Ann Onc 2005, 16: 972-980.

(Entwicklung kein/leichter Schmerz zu moderater/starker Schmerz) Grund 6: Knochenkomplikationen führen zu Schmerzen und gesteigertem Analgetikabedarf Die Entwicklung einer Knochenkomplikationen war mit einem signifikant höheren Risiko für eine vermehrte Schmerzentwicklung assoziiert. Patienten mit Knochenkomplikationen hatten ausgeprägtere Schmerzen. Hazard Ratio (HR), 95% KI (Entwicklung kein/leichter Schmerz zu moderater/starker Schmerz) 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 6,0 7,0 p-Wert 1,29 1,57 1,07 Pathologische Frakturen 0,009 2,51 3,10 2,03 Bestrahlung des Knochens <0,001 5,13 1,83 3,07 Rückenmarkkompression <0,001 6,33 1,19 2,75 Operation am Knochen 0,018 Fallowfield et al. Impact of skeletal-related events on pain and analgesic use in patients with solid tumors and bone metastases. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr e20514)

Verringerte Mortalität Grund 7: Knochenkomplikationen sind auch mit erhöhter Mortalität assoziiert Höhere Mortalität bei pathologischen Frakturen p-Wert 1,29 0,04 Prostatakarzinom, n= 640 1,52 Mammakarzinom, n=1.130 < 0,01 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2 Risiko (Hazard Ratio) Verringerte Mortalität Erhöhte Mortalität Saad F, et al. Cancer 2007;110:1860–1867.

Grund 8: Knochenkomplikationen führen häufig zu langen Klinikaufenthalten 50 50 % 40 40 Anteil der SRE, die einen Klinikaufenthalt erfordern (%) Mittlere Länge des Klinik-aufenthalts pro SRE (Tage) 30 30 % % 20 20 Tage Tage Tage 10 10 Mammakarzinom Lungenkarzinom Prostatakarzinom Daten für Deutschland Lüftner et al., Onkologie 2011; 34: 41. Presented at DGHO 2011. SRE; skelettbezogene Ereignisse (Knochenkomplikationen)

Grund 9: Knochenkomplikationen führen zu hohen Kosten für das Gesundheitssystem Art des SRE1 Deutschland (n=149) Nicht-vertebrale Fraktur (n=109) 1.720.€ Vertebrale Fraktur (n=48) 2.124 € Bestrahlung des Knochens (n=585) 1.694 € Rückenmarkkompression (n=61) 5.847 € Operation am Knochen (n=90) 9.407 € Daten aus einer prospektiven, multinationalen Beobachtungsstudie1 Erfassung von 478 Patienten und 893 SRE Erste prospektive Beobachtungsstudie zu SRE-bedingten Kosten in Europa Daten aus den USA zeigen, dass die Gesamt-Behandlungskosten für Patienten mit SRE > 70% höher sind als bei Patienten mit Knochenmetastasen ohne SRE2 The cost of treating an SRE varies greatly for the various types of SREs and from country to country1 Given that patients with bone metastases often experience more than one SRE per year,2,3 it is clear that SREs will have a significant impact on total treatment costs of patients with advanced cancer This has been demonstrated by data from the USA4 and the Netherlands5 References Hechmati et al. Poster presented at ISPOR-EU 2011 Lipton et al. Cancer 2000;88:1082–90 Rosen et al. Cancer 2004;100:2613–21 Delea et al. J Support Oncol 2006;4:341–7 Groot et al. Eur Urol 2003;43:226–32 1. Hechmati et al. [Poster] ISPOR-EU 2011, Darstellung der Daten für Deutschland; 2. Delea et al. J Support Oncol 2006;4:341–7 SRE; skelettbezogene Ereignisse (Knochenkomplikationen)

Osteoprotektive Therapie Grund 10: Eine osteoprotektive Therapie zielt darauf ab, das symptomfreie Überleben zu verlängern Leitmotiv der Palliativmedizin: „Nicht dem Leben mehr Tage hinzufügen, sondern den Tagen mehr Leben geben.“ (Cicely Saunders, Mitbegründerin der modernen Hospizbewegung und Palliativmedizin) Symptomfreies Überleben Symptome Zytotoxische Substanzen, Vakzine, antihormonelle Therapien Osteoprotektive Therapie Gesamtüberleben

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