Non-invasive detection of bladder cancer by measurement of tumor- related transcript markers in urine Survivin & XIAP: inhibitor of apoptosis proteins (IAP) Survivin & XIAP: inhibitor of apoptosis proteins (IAP) Ki67: Proliferationsmarker, essentiell für Zellzyklus Ki67: Proliferationsmarker, essentiell für Zellzyklus CK20: Cytokeratin 20 (Intermediärfilament-Protein) CK20: Cytokeratin 20 (Intermediärfilament-Protein) selektiv überexprimiert in vielen Tumorarten inkl. BCa selektiv überexprimiert in vielen Tumorarten inkl. BCa Assoziation zwischen Überexpression und höherem Assoziation zwischen Überexpression und höherem Tumorstadium & Grad sowie mit ungünstiger Prognose Tumorstadium & Grad sowie mit ungünstiger Prognose geeignete Marker und therapeutische Targets geeignete Marker und therapeutische Targets

Quantifizierung der relativen Transkriptmengen mittels quantitativer PCR an kontinuierlich gesammelten Gewebe- und Urinproben Quantifizierung der relativen Transkriptmengen mittels quantitativer PCR an kontinuierlich gesammelten Gewebe- und Urinproben Markervalidierung an Gewebeproben (Tu-Tf) klare Überexpression nur von CK20+SVV; Ki67+XIAP nur geringfügig überexpremiert Markervalidierung an Gewebeproben (Tu-Tf) klare Überexpression nur von CK20+SVV; Ki67+XIAP nur geringfügig überexpremiert gepaarte Gewebeproben CK20/TBP(22)SVV/TBP(26)Ki67/TBP(26)XIAP/TBP (26) (26) Tumorgewebe22,841,343,5115,87 Tumorfreies Gewebe 3,830,763,3115,78 Median Tu/ Median Tf 5,961,761,061,01

PatientengutKontrollgruppen BT *= Patienten mit histologisch gesichertem BCa (n=89) BT *= Patienten mit histologisch gesichertem BCa (n=89) Patienten mit benigner Hyperplasie der Prostata * (n=53) Patienten mit benigner Hyperplasie der Prostata * (n=53) NT* = Patienten mit zystoskopisch suspekter Läsion, aber negativer Histologie (n=13) NT* = Patienten mit zystoskopisch suspekter Läsion, aber negativer Histologie (n=13) Patienten mit akuter Cystitis (n=7) Patienten mit akuter Cystitis (n=7) CE = BCa-Patienten vor einer Cystektomie (n=8) CE = BCa-Patienten vor einer Cystektomie (n=8) Gesunde Kontrollen (n=44) Gesunde Kontrollen (n=44) * Urinsammlung prä-operativ vor TURBT bzw. TURP

BCa-assoziierte Gene im Urin (1) CK20 + SVV möglicherweise geeignet zur Unterscheidung zwischen BCa-Patienten und Kontrollgruppen

BCa-assoziierte Gene im Urin (2) Ki67 möglicherweise geeignet zur Unterscheidung zwischen BCa-Patienten und Kontrollgruppen XIAP ungeeignet zur Unterscheidung zwischen BCa und benignen Erkrankungen

Abhängigkeit der BCa-Marker vom Tumorstadium Kontinuierlicher Anstieg der Expression aller Gene mit steigendem Tumorgrad ( CAVE: CK20 geringe Fallzahl für pT1!)

Abhängigkeit der BCa-Marker vom Tumorgrad Kontinuierlicher Anstieg mit steigendem Tumorgrad ( CK20 > SVV) Ki67: Keine klare Unterscheidung zwischen high- und low- grade- Tumoren möglich

Zusammenfassung und Ausblick rel. Transkriptlevel von CK20, SVV& Ki67 mögliche BCa-Marker im Urin rel. Transkriptlevel von CK20, SVV& Ki67 mögliche BCa-Marker im Urin Abhängigkeit vom Tumorstadium für diese drei Gene Abhängigkeit vom Tumorstadium für diese drei Gene Abhängigkeit vom Tumorgrad für CK20 und SVV gegeben Abhängigkeit vom Tumorgrad für CK20 und SVV gegeben XIAP ungeeignet für Unterscheidung zw. XIAP ungeeignet für Unterscheidung zw. BCa and benignen Erkrankungen Messung weiterer möglicher BCa-Marker (hTERT, UCA1) Messung weiterer möglicher BCa-Marker (hTERT, UCA1) Fortsetzung der Sammlung von Rezidiv- und + Cystektomie-Proben Fortsetzung der Sammlung von Rezidiv- und + Cystektomie-Proben Festlegung von Cut-off -Werten für Vergleich zw. Urintests und Zytologie Festlegung von Cut-off -Werten für Vergleich zw. Urintests und Zytologie Korrelation mit Follow-up-Daten mögliche Vorhersage der Rezidiv- Wahrscheinlichkeit (SVV als bekannter Prädiktor) Korrelation mit Follow-up-Daten mögliche Vorhersage der Rezidiv- Wahrscheinlichkeit (SVV als bekannter Prädiktor)