2-Genpanel aus Prostatakarzinom-Transkripten im Gesamtblut zur Bestimmung der Prognose und zum Therapiemonitoring beim mCRPC Matthias M. Heck1, Mark Thalgott1, Sebastian C. Schmid1, William K. Oh2, Yixuan Gong2, Li Wang3, Jun Zhu3, Anna-Katharina Seitz1, Desiree Porst1, Michael Höppner1, Margitta Retz1, Jürgen E. Gschwend1, Roman Nawroth1 1Urologische Klinik und Poliklinik, Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München 2Department of Hematology/ Oncology, Mount Sinai Hospital, The Tisch Cancer Institute, New York City, USA 3Genetic and Genomic Sciences, The Tisch Cancer Institute, New York City, USA Sehr geehrte Damen und Herren, vielen Dank für die Möglichkeit die Ergebnisse meiner Doktorarbeit hier präsentieren zu dürfen. Das Thema lautet: „Einfluss der Familienanamnese auf das karzinomspezifische Überleben nach radikaler Prostatovesikulektomie bei jungen Prostatakarzinompatienten“

Sequenztherapie des Prostatakarzinoms Symptome Kastration Docetaxel Radium-223 Lokale Therapie Metastasiert Nicht-metastasiert Asymptomatisch Abiraterone Enzalutamid Cabazitaxel Tumor- volumen Hormonsensibel Kastrationsresistent Zeit Prognose und Therapieansprechen beim CRPC variieren stark Modifiziert nach Kohli &Tindall. Mayo Clin Proc 2010;85:77–86.

Ziel Methodik Beschreibung eines Biomarkers, der eng mit der Prognose korreliert. der sich für ein Therapiemonitoring eignet und einen prognostischen Benefit nachweist. Methodik Nachweis PCa-assoziierter RNA im Vollblut beim CRPC Probensammlung in PAXgeneTM Tubes zur RNA-Stabilisierung Endpunkte: Prognose (OS), Therapiemonitoring (OS, cPFS, PSA-PFS) Heck MM et al. The Prostate 2016

Präklinische Evaluation 23 PCa-assoziierte Gene Relative gene expression Top 6 Gene, die in PCa-Zell-Linien im Vergleich zu Leukozyten stark überexprimiert werden Heck MM et al. The Prostate 2016

Stabile Genexpression über 6 log-Verdünnungsstufen Präklinische Evaluation cDNA Verdünnungsreihe von LnCAP Zellen Stabile Genexpression über 6 log-Verdünnungsstufen Heck MM et al. The Prostate 2016

Studienpopulation Heck MM et al. The Prostate 2016

New York Trainingskohorte Vergleich mit Kontrollgruppe (n=43 gesunde Männer) Heck MM et al. The Prostate 2016

New York Trainingskohorte Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) Heck MM et al. The Prostate 2016

New York Trainingskohorte 2-Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2-GP = 0 median OS not reached N=9/22 (41%) 2-GP ≥ 1 median OS 10.0 months N=13/22 (59%) p=0.023 Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte 2-Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2-GP = 0 Median OS 17.3 months N=34/86 (40%) 2-GP ≥ 1 Median OS 7.8 months N=52/86 (60%) p=0.004 Vor Therapiebeginn Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte Multivariatanalyse Vor Therapiebeginn 2GP ist unabhängiger Prognosefaktor Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte 2-Genpanel zur Vorhersage des Gesamtüberlebens (OS) 2-GP = 0 Median OS 18.0 months N=30/46 (65%) 2-GP ≥ 1 Median OS 5.0 months N=16/46 (35%) p=0.003 Nach 3 Monaten Therapie Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte Nach 3 Monaten Therapie 2GP ist besser als PSA-Abfall unter Therapie Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte 2GP als Marker für das Therapiemonitoring Overall survival PSA-PFS 2GP vor Therapie 2GP nach 3 Monaten Clinical PFS N=18 N=12 N=13 N=3 Heck MM et al. The Prostate 2016

München Validierungskohorte 2GP als Marker für das Therapiemonitoring Konversion des 2GP unter Therapie von ungünstigem zu günstigem Ergebnis korreliert mit einem verbesserten OS (7,8 -> 20, 9 Monate) p=0,009 verbesserten PSA-PFS (2,8 ->12,0 Monate) p<0,001 verbesserten klinischen PFS (4,6 -> 8,0 Monate) p=0,002 Heck MM et al. The Prostate 2016

Zusammenfassung Das 2GP aus Vollblut bestehend aus PCa-assoziierten Transkripten ist in der Validierungskohorte prognostisch beim CRPC vor Therapiebeginn und unter Therapie. Das 2GP ist ein unabhängiger Prognosefaktor und genauer zur Prognose-Bestimmung als PSA-Abfall >30% oder >50%. Eine Konversion des 2GP von ungünstigem zu günstigem Ergebnis nach 3 Monaten System-Therapie geht mit einer Verbesserung der Prognose (OS, cPFS und PSA-PFS) einher. Das 2GP eignet sich damit für das Therapiemonitoring mit Beurteilung des Therapieansprechens. Heck MM et al. The Prostate 2016

Acknowledgement Department of Oncology, Mount Sinai Hospital, New York William Oh Yixuan Gong Uma Chippada-Venkata Genetic and Genomic Sciences, Mount Sinai Hospital, New York Li Wang Jun Zhu Klinik und Poliklinik für Urologie, Klinikum rechts der Isar, München Matthias Heck Jürgen E. Gschwend Margitta Retz Roman Nawroth Monika Moissl Mark Thalgott Sebastian Schmid Michael Höppner Anna-Katharina Seitz Desiree Porst Acknowledgement