Neoadjuvante Therapie des Magenkarzinoms Kristoph Jahnke Onkologische Schwerpunktpraxis Brandenburg Charité-Universitätsmedizin Berlin Campus Benjamin Franklin Hämatologie/Onkologie

Therapie- Algorithmus Magen-Ca.+ AEG (Grundlage: S3-Leitlinie 2011)

Einzige voll publizierte und hinreichend valide Studie bis zur Publikation der S3-Leitlinie 2011 MAGIC-Studie (Cunningham, NEJM 2006)

MAGIC-Studie Ähnliche Ergebnisse in der FNLCC-ACCORD07- FFCD-9703-Studie: OP vs. OP + Cisplatin/5-FU perioperativ (Ychou, J Clin Oncol 2011) MAGIC-Studie mit höherer statistischer Power, ECF Standard PFS OS: 36% vs. 23% nach 5 a P <0.001 P = 0.009

Magen-Ca. und AEG: uT2 Anmerkungen zur MAGIC-Studie: -Heterogene Einschlusskriterien (Magen, AEG) -Keine pathol./chir. Qualitätskontrolle -Kaum Pat. >70 Jahre -Nur 30% pT2-Karzinome -Nur 42% erhielten die postoperative Chemo -uT2 N0 nicht getrennt ausgewertet, aber: 40% haben postoperativ N+-Stadien -Postoperative Morbidität und Letalität nicht erhöht

Magen-Ca.: uT3, resektable uT4a Hintergrund: -Überwiegender Anteil der Pat. In MAGIC- und FFCD- Studie mit uT3/uT4-Stadien -Hohe statistische Power und Intent-to-treat-Analyse der MAGIC-Studie -Keine Studie belegt, dass bei verbesserter chirurgischer Resektion auf eine perioperative Therapie verzichtet werden kann -Es gelten die vorher genannten Einschränkungen hinsichtlich der MAGIC-Studie!

AEG: uT3, resektable uT4 Hintergrund: -Daten zur periop. Chemo aus MAGIC-/FFCD-Studie -RCT: 4 randomisierte Studien, 2 positiv für RCT, 1 mit pos. Trend, 1 negativ; 1 positive Metaanalyse -RCT nur für AEG I (Barrett) empfohlen (AEG II + II evtl. erhöhte Rate an Nebenwirkungen) -Chemo bei RCT üblich mit Cisplatin +/- 5-FU -Problem: Lokalisation (Magen, AEG, Ösophagus) oft in Studien nicht getrennt berichtet

Trastuzumab (Herceptin) Hintergrund: -Wirksamkeit von Trastuzumab (Herceptin) nur bei HER-2-überexprimierenden Magenkarzinomen in palliativer Situation gesichert (Bang, Lancet 2010)

Restaging nach neoadjuvanter Tx. Beachte: T- und N-Downstaging und Reduktion der Tumordicke >50% bedingen verbesserte Prognsoe nach neoadjuvanter Tx. (Park, Cancer 2008)

Postoperative Tx. Beachte: Nur wenn kein präop. Progress bzw. Metastasierung ! Macdonald, NEJM 2001: - Adjuvante Radiochemo mit 45 Gy + 4 x 5-FU/FA - Medianes OS 36 vs. 27 Mo. für Radiochemo-Arm - Nur 10% D2-Dissektionen - Toxisch (nur 64% komplettierten die Therapie)

Zusammenfassung Perioperative Chemo Magen-Ca. + AEG bei uT2 „kann“, bei uT3/uT4a (resektabel) „soll, sollte“ Bei AEG I (uT3/resektable uT4) alternativ neoadjuvante Radiochemo Chemotherapie platinbasiert (z.B. ECF) CAVE: für Pat. >70 J. perioperative Tx. unzureichend validiert Postoperative (Radio-)Chemotherapie nach R0- Resektion und D2-LAD kein Standard