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Veröffentlicht von:Lamprecht Leins Geändert vor über 10 Jahren
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Auszug: Dr. Justus Arnemann’s praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819
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Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie
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Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere
1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere Lumen Tubuluszelle Blut , Lactat, - HCO 3 PAH, " -Keto- glutarat organische Anionen, z.B. Urat, PAH organische Anionen, z.B. Urat laterobasale Bürstensaummembran Membran
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2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung
Nukleinsäuren Coenzyme Hauptabbauwege N H O H salvage pathways 2 N N N N N N H N N N 2 R i b o s e - P R i b o s e - P Adenosin-5'-P Guanosin-5'-P O H N N Adenin N N R i b o s e - P Inosin-5'-P Xanthosin-5'-P Nahrung Adenosin 2,8-Dihydroxy- Guanin Guanosin Nahrung adenin Neusynthese Inosin Xanthosin Hypoxanthin Xanthin Harnsäure N O H N O H N O H
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Renale Harnsäureausscheidung: Normal
6 mg/min 0,4 mg/min 5,8-6,0 mg/min 0,2-0,4 mg/min
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Renale Harnsäureausscheidung: Gicht
9 mg/min 0,4 mg/min Renale Ausscheidungs- schwäche 8,7-9,0 mg/min 0,1-0,3 mg/min
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Gichtiker ! . Löslichkeit für Na Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl 1000 800
600 400 Löslichkeit für Na ! Urat bei pH 7.4 . 6,4 mg/dl 200 2 4 6 8 10 Plasmaharnsäure (mg/100 ml)
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Prinzipien der Therapie der Gicht
(Hyperurikämie) Ziel: Senkung der Harnsäurekonzentration im Blut unter den kritischen Schwellenwert von ~ 6,4 mg/dl Diät: weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol Pharmaka: Urikosurika Steigerung der renalen Ausscheidung (Benzbromaron, Probenecid) Urikostatika Hemmung der Harnsäurebildung (Allopurinol) Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall ! (NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)
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Pharmaka für die Langzeitbehandlung von Hyperurikämie und Gicht
Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs - barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d) Urikosurika Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100 Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ ! Biliär ! Nur 5% im Urin Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 Urikostatika Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 Metabolit Oxipurinol hat HWZ von h
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Serum mg/dl Benzbromaron 4 4 100 mg oral 30 3 3 20 40 2 2 30 10 20 10 h h -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Serum Probenecid mg/dl 1500 mg oral 4 30 3 10 20 40 30 h 20 2 10 1 2 3 5 -1 6 7 8 9 4
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Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika
Allopurinol N O H Oxipurinol Xanthin- oxidase Xanthin- oxidase N O H Hypoxanthin Xanthin Harnsäure
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Die Serumharnsäure sinkt, obwohl die renale Ausscheidung leicht erniedrigt ist
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5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat
Hemmung der Neusynthese durch Rückkopplung über Salvage pathways + Glutamin Adenylsäure Guanylsäure 5-Phosphoribosyl-1-amin Inosinsäure Hypoxanthin Allopurinol Hemmung der Xanthinoxidase Xanthin Oxipurinol Harnsäure
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(Chemotaxis) der Leukozyten
Ausfall von Kristallen 1. Circulus vitiosus 2. Circulus vitiosus Leukozytenmobilisation und Leukozytenansammlung Freiwerden von Kristallen Lactatbildung mit pH-Senkung Phagozytose der Kristalle Entzündung Schädigung der Leukozyten durch lysosomale Enzyme 2) Analgetika Antiphlogistika ein Monopräparat wieder im Handel 1) Colchicin: Hemmung der Motilität (Chemotaxis) der Leukozyten Freisetzung von Entzündungsmediatoren Calor Rubor Tumor Dolor
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