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Auszug: Dr. Justus Arnemann’s praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819.

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2 Auszug: Dr. Justus Arnemann’s praktische Arzneimittellehre, 6. Auflage 1819

3 Gicht: Störung des Purinstoffwechsels = Hyperurikämie

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5 Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere
1. Sparmechanismus für Purinkörper: Rückresorption in der Niere Transporteinrichtungen für Anionen in der Tubuluszelle der Niere Lumen Tubuluszelle Blut , Lactat, - HCO 3 PAH, " -Keto- glutarat organische Anionen, z.B. Urat, PAH organische Anionen, z.B. Urat laterobasale Bürstensaummembran Membran

6 2. Sparmechanismus für Purinkörper: Wiederverwendung
Nukleinsäuren Coenzyme Hauptabbauwege N H O H salvage pathways 2 N N N N N N H N N N 2 R i b o s e - P R i b o s e - P Adenosin-5'-P Guanosin-5'-P O H N N Adenin N N R i b o s e - P Inosin-5'-P Xanthosin-5'-P Nahrung Adenosin 2,8-Dihydroxy- Guanin Guanosin Nahrung adenin Neusynthese Inosin Xanthosin Hypoxanthin Xanthin Harnsäure N O H N O H N O H

7 Renale Harnsäureausscheidung: Normal
6 mg/min 0,4 mg/min 5,8-6,0 mg/min 0,2-0,4 mg/min

8 Renale Harnsäureausscheidung: Gicht
9 mg/min 0,4 mg/min Renale Ausscheidungs- schwäche 8,7-9,0 mg/min 0,1-0,3 mg/min

9 Gichtiker ! . Löslichkeit für Na Urat bei pH 7.4 6,4 mg/dl 1000 800
600 400 Löslichkeit für Na ! Urat bei pH 7.4 . 6,4 mg/dl 200 2 4 6 8 10 Plasmaharnsäure (mg/100 ml)

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11 Prinzipien der Therapie der Gicht
(Hyperurikämie) Ziel: Senkung der Harnsäurekonzentration im Blut unter den kritischen Schwellenwert von ~ 6,4 mg/dl Diät: weniger Purine (Fleisch, Fisch), wenig Alkohol Pharmaka: Urikosurika Steigerung der renalen Ausscheidung (Benzbromaron, Probenecid) Urikostatika Hemmung der Harnsäurebildung (Allopurinol) Nicht ausreichend beim akuten Gichtanfall ! (NSAIDs, aber keine Acetylsalicylsäure)

12 Pharmaka für die Langzeitbehandlung von Hyperurikämie und Gicht
Bioverfüg- HWZ Protein- Wirkungs- Erhaltungs - barkeit (h) bindung dauer (h) dosis (mg/d) Urikosurika Benzbromaron 50% 3,5-5 > 99% 12-14 20-100 Deutlich längere Wirkungsdauer als HWZ des Pharmakons: aktive Metaboliten mit längerer HWZ ! Biliär ! Nur 5% im Urin Probenecid 100% 2-8 74-93% ~ 10 Urikostatika Allopurinol 90% 0,9-1,3 keine 19-30 Metabolit Oxipurinol hat HWZ von h

13 Serum mg/dl Benzbromaron 4 4 100 mg oral 30 3 3 20 40 2 2 30 10 20 10 h h -1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Serum Probenecid mg/dl 1500 mg oral 4 30 3 10 20 40 30 h 20 2 10 1 2 3 5 -1 6 7 8 9 4

14 Hemmung der Xanthinoxidase durch Urikostatika
Allopurinol N O H Oxipurinol Xanthin- oxidase Xanthin- oxidase N O H Hypoxanthin Xanthin Harnsäure

15 Die Serumharnsäure sinkt, obwohl die renale Ausscheidung leicht erniedrigt ist

16 5-Phosphoribosyl-1-pyrophosphat
Hemmung der Neusynthese durch Rückkopplung über Salvage pathways + Glutamin Adenylsäure Guanylsäure 5-Phosphoribosyl-1-amin Inosinsäure Hypoxanthin Allopurinol Hemmung der Xanthinoxidase Xanthin Oxipurinol Harnsäure

17 (Chemotaxis) der Leukozyten
Ausfall von Kristallen 1. Circulus vitiosus 2. Circulus vitiosus Leukozytenmobilisation und Leukozytenansammlung Freiwerden von Kristallen Lactatbildung mit pH-Senkung Phagozytose der Kristalle Entzündung Schädigung der Leukozyten durch lysosomale Enzyme 2) Analgetika Antiphlogistika ein Monopräparat wieder im Handel 1) Colchicin: Hemmung der Motilität (Chemotaxis) der Leukozyten Freisetzung von Entzündungsmediatoren Calor Rubor Tumor Dolor


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