Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration

Präsentation zum Thema: "Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration"—  Präsentation transkript:

1 Dynamik der STAT und SMAD Signaltransduktion in der Leberregeneration
und Modellvalidierung mittels knock-outs PD Dr. Ursula Klingmüller Max-Planck-Institut für Immunbiologie Freiburg

2 Freiburg Leber Regeneration Zeitpunkt Ausmaß Dauer Regulation

3 Initiale Phase der Hepatozytenregeneration
Freiburg Initiale Phase der Hepatozytenregeneration

4 Termination der Hepatozytenregeneration
Freiburg Termination der Hepatozytenregeneration

5 Mathematisches Modell des STAT-5 Aktivierungszyklus
Swameye et al., 2003 PNAS . . . .

6 Quantitatives Immunoblotting
Freiburg Quantitatives Immunoblotting Quantitative, zeitaufgelöste Daten Weiterentwicklung für Hochdurchsatz: Quantitative Protein-Arrays (Zusammenarbeit mit Teilprojekt Korf/Nann)

7 Ziele Freiburg Dynamische Modell des JAK-STAT3 Signalwegs
Dynamisches Modell der SMAD Signaltransduktions- kaskade 3. Integrales Modell beider Signalwege

8 Freiburg Messungen

9 Modellvalidierung durch Perturbation
Freiburg Modellvalidierung durch Perturbation 1. RNAi Vorteil: Schnell Nachteil: Kurzlebig 2. Konditionelle knock-out Mäuse Vorteil: Permanent Nachteil: Lange Vorlaufzeit

10 Konditioneller Genknock-out in Hepatozyten
Freiburg Konditioneller Genknock-out in Hepatozyten Teilprojekt Schütz/Nordheim Vorgehen: loxP-Maus Signaltransduktionsgen bereits vorhanden: STAT3, SHP2 herzustellen: SOCS3 SMAD7 loxP-Maus Cre-Maus Alfp-Cre aAT-Cre-ER Cre Signaltransduktionsgen loxP loxP loxP konditioneller Knock-Out

11 Modellvalidierung durch konditionellen knock-out von negativen Feed-back Loops in Hepatozyten
Partielle Hepatektomie: Phänotyp Analyse Primäre Hepatozyten: Signalweg Analyse