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Cortisol Flexible Dosierung, adäquate Menge Beat Schmid Endokrinologie/Diabetologie Kantonsspital Schaffhausen spitäler schaffhausen.

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Präsentation zum Thema: "Cortisol Flexible Dosierung, adäquate Menge Beat Schmid Endokrinologie/Diabetologie Kantonsspital Schaffhausen spitäler schaffhausen."—  Präsentation transkript:

1 Cortisol Flexible Dosierung, adäquate Menge Beat Schmid Endokrinologie/Diabetologie Kantonsspital Schaffhausen Beat.Schmid@spitaeler-sh.ch spitäler schaffhausen

2 1917-1963 Ascorbinsäure 500 mg 2x1 Hydrocortison 10 mg 1x1 Prednison 2.5 mg 2x1 Fludrocortisone 0.1 mg 1x1 Methyltestosteron 10mg 1x1 Liothyronin 25 μg 2x1

3 0 4 8 12 16 20 24h 200 400 Cortisol nmol/l - - Stress

4 Schwierigkeiten einer Cortisol-Substitution 1.Zirkadiane und Stress-bedingte Schwankungen 2.Kurze HWZ von Hydrocortison (1.5-2h) 3.Keine zuverlässige Labor-Kontrolle

5 Substitutionspräparate Hydrocortison Ausreichende Mineralocorticoid-Wirkung ab ~ 50mg Kurze Plasma-Halbwertszeit Entspricht dem körpereigenen Hormon (Wirkung am vorhersagbarsten) Substitutionstherapie erster Wahl Synthetische Glucocorticoide Wenig Mineralocorticoid-Wirkung Längere Plasma-Halbwertszeit Äquivalenz-Dosen unsicher

6 Hydrocortison-Tagesbedarf Mittlere Tagesproduktion 5-15 mg/m 2 Orale Bioverfügbarkeit (26)-96% Interindividuelle Unterschiede –Glucocorticoid-Empfindlichkeit –Ausmass der NN-Insuffizienz

7 Interindividuelle Unterschiede im Hydrocortison-Tagesbedarf Kein guter Laborwert für Substutitionskontrolle Dosis-Anpassung nach Klinik +

8 UnterdosierungÜberdosierung Metabolisches Syndrom Katabolismus (Muskel, Bindegewebe) Osteoporose Immunsuppression Glaukom, Katarakt Erhöhte Mortalität (?) Appetitlosigkeit, Nausea Gewichtsverlust Müdigkeit, Schwäche Schmerzen (abdominal, muskuloskelettal) Grippale Symptome Psych. Veränderungen

9 Praktisches Vorgehen Beginn mit ~ 0.25 mg/kgKG Hydrocortison (bei ausgeprägten Symptomen höhere Anfangsdosis!) 50-100% der Gesamtdosis am Morgen Anpassung gemäss Klinik Suche nach der tiefsten Erhaltungsdosis (bei fehlenden Symptomen Versuch einer Dosisreduktion) Verteilung der einzelne Dosen über den Tag

10 0 4 8 12 16 20 24h 200 400 Cortisol nmol/l 600 800 10 - 5 - 2.5 mg 15 - 5 - 0 mg Physiologisch Dosisverteilung

11 0 4 8 12 16 20 24h 200 400 Cortisol nmol/l 600 800 5 - 0 - 0 mg Partielle Insuffizienz

12 Hydrocortison-Dosiserhöhung Schweres Polytrauma, Sepsis: 200-300 mg / 24h Leichte interkurrente (insbesondere febrile) Erkrankungen, Sport, psychischer Stress: Erhaltungsdosis ~ 2-3fach erhöhen Schwere Erkrankungen / Gastroenteritis: Intravenöse Therapie (oder selbständig i.m.) Kein längeres Ausschleichen notwendig

13 Nebennieren-Insuffizienz unter pharmakologischer Glucocorticoid-Therapie Das Vorliegen einer NN-Insuffizienz ist z.T. schwierig vorhersehbar Die Nebennieren-Insuffizienz erholt sich praktisch immer, dies kann jedoch viele Monaten dauern Glucocorticoide Hypophyse Nebenniere ACTH -

14 Ziel: Stoppen der Glucocorticoide und Normalisierung der Cortisol-Eigenproduktion (keine physiologische Substitutionstherapie) Praktisches Vorgehen 1.Schnelle Reduktion auf erwartete Erhaltungsdosis (ca. 5mg Prednison / Tag) 2.Dann langsamere Reduktion gemäss Klinik 3.In Stresssituationen ist auch in den Monaten nach Therapie-Stopp an eine mögliche Insuffizienz denken

15 1917-1963 Ascorbinsäure 500 mg 2x1 Hydrocortison 10 mg 1x1 Prednison 2.5 mg 2x1 Fludrocortisone 0.1 mg 1x1 Methyltestosteron 10mg 1x1 Liothyronin 25 μg 2x1

16 Take home messages 1.Übersubstitution vermeiden: Aktive Suche nach tiefster Erhaltungsdosis 2.Untersubstitution vermeiden: Dosiserhöhung in Stresssituationen (Patienten-Instruktion!) 3.Pharmakologische Glucocorticoide: Möglichst schnelle Reduktion auf erwartete Erhaltungsdosis, dann langsamere Reduktion (gemäss Klinik)


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