GRÜNDE FÜR DEN THERAPIE-BEGINN BEI EINER CD4-ZELLZAHL

Präsentation zum Thema: "GRÜNDE FÜR DEN THERAPIE-BEGINN BEI EINER CD4-ZELLZAHL"—  Präsentation transkript:

1 GRÜNDE FÜR DEN THERAPIE-BEGINN BEI EINER CD4-ZELLZAHL
> 350 ZELLEN/mm3 1 1

2 Weitere Faktoren müssen berücksichtigt werden1-5:
Sollte bei einer CD4-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 eine Therapie begonnen werden? Die meisten Leitlinien empfehlen einen Behandlungsbeginn ab einer CD4-Zellzahl von 350 Zellen/mm3 1-5 Weitere Faktoren müssen berücksichtigt werden1-5: Kaposi Sarkom HCV/HBV-Koinfektion Tuberkulose kardiovaskuläres Risiko, höheres Alter diskordante Partnerschaft schnelles Absinken der CD4-Zellzahl, niedriger CD4-Prozentsatz hohe Plasmavirämie HIV assoziierte Nephropathie (HIVAN) Vermeidung einer Übertragung von der Mutter auf das Kind während der Schwangerschaft/Geburt 1. Gazzard BG et al. HIV Medicine 2008;9: Hammer SM et al. JAMA 2008;300; 3. EACS HIV Guidelines (2009). Unter Aufgerufen im November 2009 4. Department of Health and Human Services (DHHS) HIV Guidelines 2008; Unter Aufgerufen im Oktober 2009 5. Deutsch-Österreichische Leitlinien (September 2008) 2 2

3 Sollte bei einer CD4-Zellzahl > 350 Zellen/mm3 eine Therapie begonnen werden?
IAS1 In Betracht ziehen, wenn VL > 5 log, CD4 auf > 100 Zellen/mm3 pro Jahr sinkt, bei HBV oder HCV, hohem kardiovaskulären Risiko, HIVAN EACS2 Alter > 50 Jahre, CD4 sinkt schnell ( Zellen/mm3 pro Jahr), VL > 5 log, bei HBV oder HCV, hohem kardiovaskulären Risiko, HIVAN oder anderen spezifischen Organschwächen, Schwangerschaft, bösartige Erkrankung DHHS3 in Betracht ziehen bei Ko-Morbidität, schnellem Absinken der CD-Zellen (> 120 Zellen/mm3 pro Jahr), Schwangerschaft, HIV-assoziierter Neuropathie BHIVA4 Zurückstellen (außer bei Kaposi Sarkom, HCV/HBV, einer kardiovaskulären Erkrankung oder hohem Risiko eines kardiovaskulären Ereignisses, niedrigem CD4-Prozentsatz [< 14 %]) DÖL5 in Betracht ziehen bei hoher Plasmavirämie (> Kopien), Anteil der CD4+Lymphozyten <20%, akutem retroviralem Syndrom 1. Hammer SM et al. JAMA 2008;300; 2. EACS HIV Guidelines (2009). Unter Aufgerufen im November 2009 3. Department of Health and Human Services (DHHS) HIV Guidelines 2008; Unter Aufgerufen im Oktober 2009 4. Gazzard BG et al. HIV Medicine 2008;9: Deutsch-Österreichische Leitlinien (September 2008) 3 3

4 Alter Verläuft eine unbehandelte HIV-Infektion schneller oder schwerer, wenn Patienten älter als 50 Jahre sind? Profitieren ältere Menschen mit HIV mehr von einer ART? 4

5 schnellere Progression der HIV-Erkrankung in höherem Alter
Zeit nach Serokonversion (Jahre) Prozentsatz, mit AIDS (%) <5 Jahre 5-14 Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre Jahre > 65 Jahre Progression bis zum CDC-Stadium C nach Alter bei Serokonversion vor Einführung der ART Nach CASCADE, Lancet 2000; 355:1131-7 5 5

6 Vorhergesagtes altersabhängiges 6-Monats-Risiko ART-naiver Patienten, AIDS zu entwickeln
(a) Risiko (%) im Alter von 25 Jahren Therapie (d) Risiko (%) im Alter von 55 Jahren Viruslast (Kopien/ml) CD4-Zellzahl (Zellen/mm3) zurückgestellt begonnen 6 Entnommen aus Gazzard BG et al. HIV Medicine 2008; 9: 6

7 Älter werden mit HIV… Laufende Verschlechterung mit fortschreitendem Alter1: Herzfunktion1 Nierenfunktion2 Blutfettwerte1 Leberfunktion2 Knochenmineraldichte  Die europäischen Leitlinien3 z.B. empfehlen bei > 50-Jährigen einen Therapiebeginn zwischen 350 und 500 CD4-Zellen/mm³ 1. Age concern. What to Expect as you Get Older. Unter Aufgerufen am 22. Oktober 2009 2. Expertenmeinung des Autors Brian West und des wissenschaftlichen Beirates für BEST, 24. September 2009 3. EACS HIV Guidelines (2009). Unter November 2009 7 7

8 Herzerkrankungen und Schlaganfall
Erhöht eine unbehandelte HIV-Infektion das Risiko eines Schlaganfalls oder einer Herzerkrankung? Profitieren Menschen mit HIV und einer Herzerkrankung oder einem Schlaganfall in größerem Maße von einer ART? 8

9 Risiko einer koronaren
Bei Menschen mit HIV tragen „Traditionelle Faktoren” am meisten zu einer koronaren Herzkrankheit bei Risiko einer koronaren Herzkrankheit Hepatitis Begleitinfektion3 Diabetes Cholesterin1 Familien-geschichte1 abdominale Adipositas1 Bluthochdruck1 Rauchen1 Hyperglykämie1 Insulinresistenz1 Bewegungs-mangel, Ernährung1 HIV-Infektion2 Alter1 Geschlecht1 Antiretrovirale Medikamente 1. Nach Wood D, et al, Eur Heart J 1998; 19: 2. Fichtenbaum CJ, HIV Clin Trials 2004;5(6):416–433 3. Expertenmeinung des Autors Brian West und des wissenschaftlichen Beirates für BEST, 24. September 2009 9 9

10 Kann ART vor einer koronaren Herzkrankheit schützen?
Obwohl der genaue Zusammenhang von HIV und ART noch unklar ist: Die entzündliche Wirkung von HIV ist schwerwiegender als die meisten Nebenwirkungen einer ART1 die SMART Studie wies nach, dass die intermittierende Therapie (Therapie mit Pausen) mit mehr kardiovaskulären Ereignissen assoziiert war als die kontinuierliche Therapie.2 Eine Subanalyse der STACCATO-Studie hat vor kurzem gezeigt, daß die Plasmaspiegel einiger Marker* für kardiovaskuläre Erkrankungen von der Viruslast abhängig sind3 * Inflammatorische und anti-inflammatorische Marker sowie Marker für endotheliale Aktivierung 1. Expertenmeinung des Autors Brian West und des wissenschaftlichen Beirates für BEST, 24. September 2009 2. Emery S et al für die SMART-Studiengruppe. The Journal of Infectious Diseases 2008;197:1133–1144 3. Calmy A et al. AIDS 2009;23:929–939 10 10

11 Die HIV-Infektion als Risikofaktor
FRAM 2 cIMT Studie: Die HIV-Infektion als Risikofaktor Eine HIV-Infektion ist mit einer stärkeren Ausprägung von Artherosklerose assoziiert, dies gilt insbesondere für die unbehandelte HIV-Infektion Dieser Effekt ist statistisch vergleichbar mit den Risikofaktoren für Schlaganfall und Herzerkrankungen in der Allgmeinbevölkerung: Rauchen, Diabetes und männliches Geschlecht Die Auswirkungen der HIV-Infektion auf die Athero- sklerose kann bei Frauen stärker ausgeprägt sein, als bei Männern Grunfeld C, et al. CROI Abstrakt 146 11 11

12 Hepatitis Die Virus-Hepatitis tritt bei HIV als häufige Koinfektion1 auf. Bei HIV-Patienten ist Hepatitis C (HCV) die häufigste Hepatitis- Koinfektion, gefolgt von Hepatitis B (HBV)1 Generell profitieren Patienten mit HBV- und/oder HCV- Koinfektion von einer frühen HAART: die Progression der Leberfibrose wird mit Senkung der HIV-Viruslast und Stärkung des Immunsystems verlangsamt2 Die SMART Studie zeigte ein erhöhtes Risiko für AIDS- und nicht-AIDS-assoziierte Ereignisse im “Therapiepausen”-Arm; bei Patienten mit Hepatitis Koinfektion war dieses Risiko nochmals erhöht3 Alter MJ. Journal of Hepatology 2006; 44: S6-S9 European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines 2009, clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C co-infection in HIV-infected adults. Unter: Aufgerufen am 17.Februar 2010 12 12

13 Hepatitis C Eine HCV-Therapie ist nicht immer erfolgreich, eine HIV/HCV- Koinfektion kann den Therapieerfolg weiter einschränken.1 Eine Behandlung von Hepatitis C bei gleichzeitiger ART kann kompliziert verlaufen1 Viele Patienten beginnen eine HCV-Therapie, schließen sie jedoch nicht ab. Der Grund dafür liegt hauptsächlich an den Nebenwirkungen dieser Behandlung. Daher ist es wichtig, vorauszuplanen, um Nebenwirkungen möglichst zu lindern1 1. Expertenmeinung des Autors Brian West und des wissenschaftlichen Beirates für BEST, 24. September 2009 13 13

14 Europäische Leitlinien bei HCV-Koinfektion
Die Europäischen Leitlinien empfehlen die Behandlung einer chronischen HCV am besten vor Beginn einer ART1 Bei deutlicher Immundefizienz (CD4-Zellzahl <350 Zellen/mm3) sollte jedoch vor einer HCV-Behandlung der CD4-Status durch eine HAART verbessert werden1 Patienten mit einem relativen CD4-Prozentsatz >25% werden mit größerer Wahrscheinlichkeit ein nachhaltiges Ansprechen auf die HCV-Therapie erreichen, als Patienten mit geringerem Prozentsatz1 Generell gilt: ART und HCV-Behandlung sollten abgestimmt werden, um Wechselwirkungen zu vermeiden 14 1. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines 2009, clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C co-infection in HIV-infected adults. Unter: Aufgerufen am 17.Februar 2010 14 14

15 Internationale Leitlinien bei Hepatitis-C-Koinfektionen
Die Behandlung einer Hepatitis C sollte, wenn möglich, vor einem Absinken der CD4-Zellzahl auf < 350 Zellen/mm3 begonnen werden1 Eine ART sollte in Betracht gezogen werden, wenn die CD4-Zellzahl bei 350 – 500 Zellen/mm3 liegt1 Die ART und eine Behandlung der Hepatitis C müssen abgestimmt werden, um Wechselwirkungen zu vermeiden 1. Hammer SM et al. Antiretroviral treatment of adult HIV infection: 2008 recommendations of the International AIDS Society-USA panel.JAMA 2008;300: 15 15

16 Deutsch-Österreichische Leitlinien: HCV-Koinfektion
Die Deutsch-Österreichische Leitlinien sehen eine HCV-Koinfektion als Argument für einen frühen Therapiebeginn der HIV-Infektion1 Die Prognose der chronischen HCV-Infektion wird durch eine HAART verbessert1 1. Deutsch-Österreichische Leitlinien September 2008 16 16 16

17 Gesamt- und leberbedingte Mortalität bei HIV/HCV-Koinfektion
– Effekt der HAART A) Gesamtmortalität B) Leberbedingte Mortalität Beobachtungszeitraum [Tage] 5000 4000 3000 2000 1000 Kumuliertes Überleben 1,1 ,9 ,7 ,5 ,3 P<0,001 Patienten mit HAART Patienten mit ART unbehandelte Patienten 6000 6000 5000 4000 3000 2000 1000 1,1 ,9 ,7 ,5 ,3 P<0,018 Patienten mit HAART Patienten mit ART Unbehandelte Patienten Kumuliertes Überleben Beobachtungszeitraum [Tage] HAART-Gruppe*: ART-Gruppe*: unbehandelte Gruppe: HAART-Gruppe*: ART-Gruppe*: Unbehandelte Gruppe: * HAART: verfügbar ab 1995; ART: Behandlung ausschließlich mit Nucleosidanaloga, verfügbar ab 1992 17 Nach Thomas DL. Advanced Studies in Medicine, 2005; 5(4C):S352-S355 17

18 Hepatitis B-Koinfektion
Eine HIV-Infektion kann den Verlauf der Hepatitis B beschleunigen: Dies kann zu ernsthaften Komplikationen, wie Leber-Zirrhose und Leberkrebs führen.1 Auch HBV-koinfizierte Patienten profitieren von einem frühen Therapiebeginn mit HAART: verlangsamtes Fortschreiten der Leberfibrose2 Einige HBV-Medikamente werden auch in der HIV-Therapie verwendet Besondere Vorsicht ist deshalb bei Wechsel oder Beendigung einer HIV-Therapie geboten, die auch eine anti-HBV Wirkung hat! 2 1. Brook G et al. BHIVA Co-infection Guidelines (Entwurfsvorlage zur Abstimmung) 2. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines 2009, clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C co-infection in HIV-infected adults. Unter: Aufgerufen am 17.Februar 2010 18 18

19 Hepatitis B-Koinfektion: Leitlinien
Die Europäischen Leitlinien (EACS) empfehlen: Menschen mit einer HBV/HIV-Infektion und einer hohen HBV- Viruslast sowie erhöhten Leberwerten (ALT) sollten in jedem Fall mit ART beginnen1 Bei Patienten mit einer HBV-Infektion und einer CD4-Zellzahl >500 Zellen/mm3 sollte eine HAART mit anti-HBV-wirksamen Substanzen erwogen werden1 Die deutschen Leitlinien empfehlen den „frühen“ Beginn einer ART (CD4-Zellzahl von Zellen/mm3) bei einer chronischen hoch replikativen HBV-Koinfektion, wenn ansonsten eine auch HIV-wirksame Substanz (wie Tenofovir) als Monotherapie gegeben werden müsste2 1. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines 2009, clinical management and treatment of chronic hepatitis B and C co- infection in HIV-infected adults. Unter: Aufgerufen am 17.Februar 2010 2. Deutsch-Österreichische Leitlinien September Brook G et al. BHIVA Co-infection Guidelines 2009 (Entwurfsvorlage) 19 19 19

20 Tuberkulose und HIV Die frühzeitige Behandlung der Tuberkulose (TB) reduziert immer Morbidität und Mortalität1 In einer südafrikanischen Kohorte wurde nachgewiesen, dass eine geringere Zeitdauer mit einer CD4-Zellzahl <500 Zellen/mm3 das Risiko einer TB herabsetzte2 DÖL3: ein früher Therapiebeginn führt zu verbesserter Immunfunktion und damit zu besserer immunologische Kontrolle zusätzlich erworbener und prävalenter Infektionen mit hohem Reaktivierungsrisiko (z.B. Tuberkulose) 1. Expertenmeinung des Autors Brian West und des wissenschaftlichen Beirates für BEST, 24. September 2009 2. Lawn SD et al, AIDS. 2009;23: 3. Deutsch-Österreichische Leitlinien (September 2008) 20 20

21 Therapiebeginn: weitere Kriterien
Rasches Absinken der CD4-Zellzahl z.B. EACS Leitlinien1: > Zellen/mm3 pro Jahr Hohe Viruslast: EACS-Leitlinien1: Therapiestart bei Viruslast > Kopien/ml; DÖL2: Therapiestart bei > – Kopien/ml CD4-Prozentsatz: Bei geringem CD4-Prozentsatz empfehlen einige Leitlinien den Therapiebeginn (DÖL2 bei <20%, Frankreich3 bei <15%, Spanien4 und GB5 bei < 14%) auch dann, wenn die CD4-Zellzahl mehr als 350 Zellen/mm3 beträgt3-5 1. European AIDS Clinical Society (EACS). Guidelines for the Clinical Management and Treatment of HIV Infected Adults in Europe. November Siehe 2. Deutsch-Österreichische Leitlinien (September 2008) 3. Yeni P Rapport 2008 (Frankreich) 4. GESIDA 2009 (Spanien) 5. Gazzard BG et al. HIV Medicine 2008; 9: 21 21

22 Deutsch-Österreichische Leitlinien
Therapiebeginn: Deutsch-Österreichische Leitlinien Der Therapiestart bei Zellen/mm³ wird auf individueller Basis empfohlen1: Zweifelsfreies Vorliegen klinischer Symptome oder Folgeerkrankungen der Klassen B und C, ungeachtet der CD4- Zellzahl CD4-Zellzahl von Zellen/mm³ CD4-Prozentsatz <20% Viruslast Kopien/ml Zusätzlich sollte die Dynamik von Viruslast und CD4-Zellzahl berücksichtigt werden: 3 Messungen - bei stabilem Verlauf eher Abwarten gerechtfertigt, als bei sich verschlechternden Werten Weitere Faktoren: Alter und Geschlecht 1. Deutsch-Österreichische Leitlinien, September 2008 22 22 22

23 Sonstige Gründe: Diskordante Paare und ART
Serodiskordante Paare sind Paare, bei denen ein Partner HIV-positiv und der andere HIV-negativ ist Mehrere Studien geben Hinweise, dass eine erfolgreiche ART die Ansteckungsgefahr reduzieren kann und dass eine frühzeitige Behandlung für solche Paare in Erwägung gezogen werden sollte1,2 1. Gazzard BG et al. HIV Medicine 2008; 9: 2. Vernazza P et al. Bulletin des médecins suisses 89 (5), 2008 23 23

24 ART kann den negativen Partner vor HIV-Transmission schützen
3408 heterosexuelle HIV-serodiskordante Paare aus 7 afrikanischen Ländern* Zu Studienbeginn war keiner der HIV-infizierten Partner therapiebedürftig Während des Follow-up (24 Wochen) wurde nach nat. Richtlinien mit ART begonnen ¼-jährliche Dokumentation: ART Einnahme sowie HIV-Testung des HIV-negativen Partners Während 24 Monaten begannen 349 (10%) der HIV-infizierten Partner eine ART Mehr Männer (12%) als Frauen (9%, P =0.01) mit mittleren CD4 Zellzahlen von 192 bzw. 204 Zellen/mm3 (P =0.05) HIV-infizierter Partner Transmission Personenjahre Follow-up HIV Seroinzidenz Mit ART 1 256 0,39 (95% CI 0, ,18) Ohne ART 102 4851 2,23 (95% CI ,70) HIV-infizierte Partner, die mit ART begannen, waren älter (35.2 vs 32.7 years, P <0.001), hatten höhere Plasma-Viruslast (4.4 vs 3.9 log10 Kopien/ml, P <0.001), und niedrigere CD4 Zellzahl bei Einschluß (375 vs 540 Zellen/mm3, P<0.001). ART Beginnn bei CD4 counts <200 cells/mm3 in 52% der Patienten, zwischen 200 und 349 Zellen/mm3 in 33% der Patienten, und >350 cells/mm3 bei 15% (~1 in 3 Fällen wurden zur Prävention einer Mutter-Kind Übertragung initiiert). * Botswana, Kenia, Rwanda, Südafrika, Tanzania, Uganda und Zambia ** Bei der einzigen HIV Transmission nach Beginn einer ART wurde 18 Tage nach ART-Beginn eine Serokonversion des vorher negativen Partners festgestellt (Transmission erfolgte also vor Beginn der ART) Donnell D et al. CROI Paper # 136

25 Sonstige Gründe: Schwangerschaft
Ohne jegliche Maßnahmen zur Vermeidung der Mutter-Kind- Transmission von HIV 1 wurden bis zu 40% der Kinder HIV 1- positiver Mütter mit HIV 1 infiziert Seit 1995 konnte in Deutschland bei HIV 1-positiven Schwangeren mit bekannter HIV 1-Infektion die Mutter-Kind-Transmissionsrate bei HIV 1-exponierten Kindern auf 1-2% reduziert werden Diese niedrige Übertragungsrate wurde erreicht durch die Kombination einer ART bzw. Prophylaxe für die Schwangere, Kaiserschnitt vor Beginn der Wehen und ART-Prophylaxe des Neugeborenen und Stillverzicht Jeder Schwangeren sollte ein HIV-Antikörpertest mit einer kompetenten persönlichen Beratung angeboten werden, damit im Fall einer HIV-Infektion die richtigen Schritte eingeleitet werden können 25 1. Deutsch-Österreichische Leitlinien September 2008 25 25

26 Schwangerschaft: Europäische (EACS) Leitlinien
Empfehlungen zur Behandlung schwangerer Frauen1: Frauen, die während der ART schwanger werden, sollten die ART beibehalten - evtl. Medikamentenwechsel aufgrund von Teratogenität bzw. bekannter Kontraindikation unbehandelte Frauen, die die Kriterien für den Beginn einer ART erfüllen und schwanger werden, sollten erst zu Beginn des zweiten Trimenons (im 4. Monat) mit der ART beginnen unbehandelte Frauen, die nicht die CD4-Kriterien für den Therapiestart mit einer ART erfüllen, sollten in der 28. Schwangerschaftswoche (spätestens 12 Wochen vor Entbindung) mit der ART beginnen; bei hoher Viruslast oder drohender Frühgeburt sollte die Behandlung früher erfolgen Frauen, die sich nach der 28. Schwangerschaftswoche erstmals vorstellen, sollten sofort eine ART bekommen Der Vorteil eines Kaiserschnitts ist unklar, wenn die Viruslast in Woche unter 50 Kopien/ml liegt 1. EACS HIV Guidelines (2009). Unter Aufgerufen im November 2009 26 26 26

27 Deutsch-Österreichische Leitlinien
Schwangerschaft: Deutsch-Österreichische Leitlinien Auch bei Schwangeren gelten die Behandlungsindikationen für erwachsene HIV-Patienten (Stadium B/C oder CD4-Zellzahl <350 Zellen/mm³) Eine Schwangerschaft induziert auch bei Gesunden eine gewisse Immunsuppression: Abfall der CD4-Werte um 10-20%; bei HIV-infizierten ist dieser Effekt deutlicher ausgeprägt (bis zu 40%) Beginn der ART nach 13. Woche erwägen, je nach Dringlichkeit der Behandlungsindikation Erwägung einer ART-Unterbrechung im 1. Trimenon der Schwangerschaft, je nach klinischem, immunologischem und virologischem Status der Mutter Ab 32. Woche: Behandlung aller HIV-infizierten Schwangeren zur Geburtsprophylaxe Vaginale Geburt ist mittlerweile meist möglich, wenn die Viruslast nicht mehr nachweisbar ist Nach der Geburt erfolgt eine postpartale Prophylaxe des Kindes Stillverzicht 27 1. Deutsch-Österreichische Leitlinien September 2008 27 27