Methoden der klinischen Studien in der Onkologie Design und Analyse klinischer Studien Medikamentöse Tumortherapie der Kopf – Hals – Tumoren Hamburg, den 3.2.2012 PD Dr. Andreas Block Leitung Klinische Studien und Prävention II. Medizinische Klinik & Universitäres Cancer Center Hamburg

Einführung in klinische Studien Ablauf einer klinischen Prüfung Innovative Strukturen zur Durchführung klinischer Studien - Flying Nurse Konzept - Management klinischer Studien - Studienportfolio zu H&N Tumoren Universitäres Cancer Center Hamburg

§ Klinische Studie Definition nach AMG § 4 (23) Klinische Prüfung bei Menschen ist jede am Menschen durchgeführte Untersuchung, die dazu bestimmt ist, - klinische oder pharmakologische Wirkungen von Arzneimitteln zu erforschen oder nachzuweisen - Nebenwirkungen festzustellen - die Resorption, die Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung zu untersuchen mit dem Ziel, sich von der Unbedenklichkeit oder Wirksamkeit der Arzneimittel zu überzeugen Universitäres Cancer Center Hamburg

! Einführung Ausnahme: THERAPIEVERSUCH - Therapie im Einzelfall im Rahmen der ärztlichen Therapiefreiheit - Zugelassene / nicht – zugelassene Arzneimittel ! Universitäres Cancer Center Hamburg

Klin. Arzneimittelprüfung - Phase I – IV - Therapieoptimierungsstudien - Nicht-kommerzielle klinische Prüfungen Universitäres Cancer Center Hamburg

Phase I - IV - Phase I: Erstanwendung am Menschen* - Phase II: Erstanwendung am Patienten* - Phase III: Breite klinische Prüfung - Phase IV: Klinische Prüfung nach der Zulassung Universitäres Cancer Center Hamburg

1 Phase I Arzneimittelprüfung Phase I – IV Ergebnisse der klinischen Arzneimittelprüfung Phase I: - Einschätzung der Verträglichkeit - Pharmakokinetik - Basisdaten zur Pharmakodynamik - Dosisfestlegung für Phase II - Entscheidung über die Fortsetzung des Projektes 1 Universitäres Cancer Center Hamburg

2 Phase II Arzneimittelprüfung Phase I – IV Ergebnisse der klinischen Arzneimittelprüfung Phase II: - Dosisbereich - Spezifische Pharmakokinetik - Verträglichkeitsabschätzung - Entscheidung über die Fortsetzung des Projektes 2 Universitäres Cancer Center Hamburg

3 Phase III Arzneimittelprüfung Phase I – IV Ergebnisse der klinischen Arzneimittelprüfung Phase III: - Indikationen und Kontraindikationen - Bestätigung der Dosis-Wirkungsbeziehung - Art, Dauer und Häufigkeit von Nebenwirkungen - Einordnung in Bezug zur Standard-Therapie 3 Universitäres Cancer Center Hamburg

Therapieoptimierungsstudie Phase IV: - Zugelassenes Arzneimittel - Neue Dosierung und / oder Kombination mit anderen Arzneimitteln - Oft Prüfer - initiiert - Häufig onkologische Studien 4 Universitäres Cancer Center Hamburg

IIT IIT Nicht – kommerzielle klinische Prüfungen - Wissenschaftlicher Zweck - Investigator initiated / sponsored trial (IIT, IST) - Nicht – kommerzieller Sponsor Klinik, Prüfer, Organisation - Zugelassene Arzneimittel - Verbesserung oder Weiterentwicklung vorhandener Therapien - Regulatorische Besonderheiten und Erleichterungen IIT Universitäres Cancer Center Hamburg

Ablauf klinische Prüfung Planung und Vorbereitung Bericht und Publikation Durch- führung Aus- wertung 6 – 12 Monate Rekrutierung und Therapie 2 Monate 4 Monate Universitäres Cancer Center Hamburg

Ablauf klinische Prüfung Genehmigungsverfahren - Bundesoberbehörde BfArM: Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte Arzneimittel Medizinprodukte (ab 3/2010) PEI Impfstoffe, Antikörper, Allergene, Blut und Blutprodukte … Universitäres Cancer Center Hamburg

Ablauf klinische Prüfung Zustimmende Bewertung - Ethik - Kommission Ethik – Kommissionen in Deutschland Landesärztekammern Universitäten Internationale Bezeichnung Independent Ethics Committee (IEC) Universitäres Cancer Center Hamburg

Ablauf klinische Prüfung Adverse events / serious adverse events Adverse events (AE) - Nachteiliges Vorkommnis, nicht notwendigerweise Folge der Therapie Serious adverse events (SAE) - Tödlich - Lebensbedrohlich - Stationäre Behandlung erforderlich oder verlängert - bleibende oder schwerwiegende Behinderung, kongenitale Schäden Universitäres Cancer Center Hamburg

Monitoring / Audit Universitäres Cancer Center Hamburg

Gemeinsame Durchführung klinischer Studien UCCH Studienzentrum Gemeinsame Durchführung klinischer Studien mit den UCCH Partnern

Principal Investigator UCCH Studienzentrum UCCH Partner Primärer ärztlicher Ansprechpartner Dezentrale Studiendurchführung Zentrale Studiendurchführung (Z.b. Phase I, PK) Principal Investigator Unversitätsklinikum

UCCH – Flying Study Nurse Unversitätsklinikum UCCH Partner Subinvestigator Dezentrale Studiendurchführung Flying nurse Studien- medikation Dokumentations- worksheets

Clinical Trials Management Software UCCH Studiendatenbank Software Entwicklung in Kooperation mit c1-wps

Studiendatenbank

Clinical Trials Management Software

IT-Infrastruktur und Hardware GB-IT VMware Cluster UKE-Backbone Universitäres Cancer Center SOARIAN & CTM Server CTM-Testserver KIS/1 Internet UCCH Partner Firewall / Webserver

Einbindung der CTM Software in das Klinik-Informations-System Soarian

Einbindung der CTM Software in das Klinik-Informations-System Soarian Bitte die Eignung für den Einschluß in folgende Studie überprüfen: FLOT4 Multizentrische, randomisierte Phase II/III Studie mit 5-FU, Leucovorin, Oxaliplatin und Docetaxel (FLOT) versus Epirubicin, Cisplatin und 5-FU (ECF) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, resektablem Adenokarzinom des ösophagogastralen Überganges und des Magens II. Medizinsche Klinik, Hämatologie und internistische Onkologie PI: PD Dr. Andreas Block Tel.: 955470 SK: Peter Lasch Tel.: 59879 Verfügbarkeit klinischer Studien Synopse einsehen PI/SK informieren schließen

TrialFinder

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Hämatologische Erkrankungen TRIALFINDER © Block/Kösters Version 1.0 – 2012-02-01 Offene Studien Solide Tumore I Solide Tumore II Hämatologische Erkrankungen Bronchial (NSCLC) Sarkome ALL Kopf-Hals Melanome AML Ösophagus Div. Entitäten CLL Magen Studien zu Nebenwirkungen onkologischer Therapien CML Pankreas MDS CCC Morbus Hodgkin Kolorektal Firstline MPN Kolorektal Salvage Multiples Myelom Schilddrüsen NHL Harnblasen-Ca ZNS-NHL Prostata-Ca Keimzell Sehr geehrte Damen und Herren, in dieser Powerpointpräsentation finden Sie aktuell offene onkologisch-hämatologische Studien. Über Links gelangen Sie in Menüs und dann in die einzelnen Studien. Verantwortlich für die Richtigkeit der Studieninformationen ist der jeweilige Primary Investigator. Bei Anregungen, Ergänzungen oder Korrekturen wenden Sie sich bitte an Hr. K. Kösters 040-7410-53994 bzw. koesters@uke.de. Möchten Sie, daß Ihre Studien in diesem TrialFinder aufgenommen werden, schicke ich Ihnen ein Powerpoint-Template, in das Sie die Studien-Daten einfügen können, Klemens Kösters

Studienbaum Kopf-Hals Tumore (SCCHN) Induktion ICRAT Sym.-004-02 failed under anti-EGFR – antibody therapy Pallitativ 2nd-Line Progress nach Platintherapie Lux Head & Neck - 1 in Vorbereitung REO-01 in Vorbereitung Entitäten

ICRAT Randomisierte Phase-II Studie von zwei Varianten einer TPF-Induktions-Chemotherapie gefolgt von einer Radio-Antikörpertherapie mit Cetuximab (TPF-CET-HART) vs HART (Hyperfraktioniert Akzelerierte RadioTherapie) plus Cisplatinum, 5-FU (PF-HART) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen irresektablen Kopf-Hals-Tumoren Induktion Antikörpertherapie Radiotherapie Einschlusskriterien histologisch gesichertes, unresektables Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx und Hypopharynx (Stadium IVa+IVb Karnofsky PS >= 70% Alter > 18 Jahre Ausschlusskriterien Zweitkarzinome innerhalb der letzten 5 Jahre; Ausnahme: kontrollierter Hauttumor oder „in situ“ Cervixkarzinom LK-Metastasen bei CUP, Nasopharynx-, Larynx- oder Speicheldrüsenkarzinome Fernmetastasen (M1) ARM A Doxetaxel, d1, 75 mg/qm Cisplatin, d1, 75 mg/qm 5-FU, d1-d4, 750 mg/qm DI Cetuximab 400 mg/qm, 1 Wo vor RTX 250 mg/qm weekly, 6 x während RTX HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik Doxetaxel, d1+ d8, 40 mg/qm Cisplatin, d1+ d8, 40 mg/qm 5-FU, d1+d8, 1500 mg/qm DI 24h Cetuximab 400 mg/qm, 1 Wo vor RTX 250 mg/qm weekly, 6 x während RTX HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik ARM B R Standard Radiotherapie mit begleitender Chemotherapie HART (72 Gy), IMRT oder 3D-konforme Technik Cisplatin, 30 mg/qm, weekly, d 1,8,15,22,29,36 5-FU, 750 mg/qm 24 h DI, d1-d5 ARM C +/- Salvage-Neckchirurgie für eine persistierende Lymphadenopathie > 12 Wochen nach der Behandlung Rekrutierung: Beginn 26.10.2011 Ende 06/2012 Patientenzahl: 90 Ansprechpartner: PI Prof. Rainald Knecht 040-7410-53300 r.knecht@uke.de SI Dr. Chia-Jung Wang et al. 040-7410-53375 c.wang@uke.de SK Bianca Jungfer 040-7410-55458 b.jungfer@uke.de Entitäten

Sym-004-02 An open-label, single arm, phase II trial to investigate the safety and efficacy of Sym004 in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) who failed anti-EFGR monoclonal antibody-based therapy Einschlusskriterien histologically confirmed diagnosis initially or at relapse of SCCHN of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx of larynx recurrent and/or metastatic SCCHN not amenable to curative treatment with surgery and/or (chemo)radiation Ausschlusskriterien more than 2 lines of prior chemotherapy in the palliative setting SYM-004 12 mg/kg wöchentlich i.v. Rekrutierung: Beginn 26.10.2011 Ende 01/2012 Patientenzahl: Ansprechpartner: PI Prof. Rainald Knecht 040-7410-53300 r.knecht@uke.de SI Simon Laban et al. 040-7410-52360 s.laban@uke.de SK Bianca Jungfer 040-7410-55458 b.jungfer@uke.de Entitäten

Lux Head & Neck 1 A randomised, open-label, phase III study to evaluate the efficacy and safety of oral afatinib (BIBW 2992) versus intravenous methotrexate in patients with recurrent and/or metastatic head and neck squamous cell carcinoma who have progressed after platinum-based therapy Einschlusskriterien Documented progressive disease based on investigator assessment according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) following receipt of cisplatin and/or carboplatin (minimum doses described below*) administered for recurrent and/or metastatic disease independent of whether patient progressed during or after platinum based therapy. Cisplatin, minimum dose: at least two cycles of cisplatin, ≥60 mg/m2/cycle or a total cumulative dose of ≥120 mg/m2 during 8 weeks Carboplatin, minimum dose: at least two cycles of carboplatin area under the concentration-time curve (AUC) ≥4/cycle or a total cumulative dose of AUC ≥8 during eight weeks. Histologically or cytologically confirmed squamous cell carcinoma of the oral cavity, oropharynx, hypopharynx or larynx, which has recurred/metastasised and is not amenable for salvage surgery or radiotherapy. Measurable disease according to RECIST (version 1.1). ECOG performance status 0 or 1 at the time of randomisation. Ausschlusskriterien Progressive disease within three months of completion of curatively intended treatment for locoregionally advanced HNSCC or for metastatic HNSCC. More than one chemotherapeutic regimen given for recurrent and/or metastatic disease. Prior treatment with EGFR-targeted small molecules. AFATINIB R METHOTREXAT Rekrutierung: Beginn Ende Patientenzahl: 474 Ansprechpartner: PI Dr. Ph. Schafhausen 040-7410-57122 schafhausen@uke.de SI Prof. R. Knecht 040-7410-53300 r.knecht@uke.de SK Thomas Müller 040-7410-55073 tho.mueller@uke.de Entitäten

IT-Infrastruktur und Hardware GB-IT VMware Cluster UKE-Backbone Universitäres Cancer Center SOARIAN & CTM Server CTM-Testserver KIS/1 Internet UCCH Partner Firewall / Webserver

Clinical Trials Management: Implementierung mobile Endgeräte

Onkol. Studienzentrum Herzlichen Dank !