Pankreas- und Lebertransplantation Semmelweis Universität Transplantation und Chirurgische Klinik

Diabetes – finanzielle Aspekte UK – 9% NHS Currie CJ et al: Diabet Med (1997) 14: 686-92 USA - 14,6% (4,5%DM) ~ $100 Milliarden/Jahr Rubin RJ et al: J Clin Enocrinol Metab (1994) 78: 809A-F 7-40 J kostet $52 000 Diabetes Songer TJ: Diabet Metab Res (1992) 8: 389-404

Diabetes mellitus: Deutschland 6 Millionen Diabetiker 300 000 neue Patienten jährlich Alle 90 Minuten erblindet jemand Alle 60 Minuten wird einer dialysepflichtig Alle 19 Minuten eine Amputation Alle 12 Minuten ein Schlaganfall

Warum braucht man Pankreastransplantation? Diabetes verkürzt die Lebenserwartung Verschlechtert die Lebensqualität Komplikationen: Blindheit, Urämie, Impotenz, Neuropathie, Ulcera, Amputation, Herzprobleme Der Patient lebt unter dem Druck dieser Hindernisse: Führerschein, Arbeit, soziales Leben, Versicherung

Indikation der Transplantation + terminale Niereninsuffizienz Typ 1. (2.) Diabetes mellitus + terminale Niereninsuffizienz Unkontrollierbare Zuckerkrankheit

Lebenserwartungen nach PTx Typ 1. DM < 50 J Warteliste: 8 J Cadaver NTx: 13 J Lebendspende NTx: 20 J SPK: 23 J SPK - HLA identisch : 27 J Ojo AO et al. Transplantation (2001)

Komplikationen Beim Eingriff Immunologisch Blutung (8%) Portale Thrombose (3%) Gallenleak (1%) Infektion Immunologisch Akute Abstoßung Chronische Abstoßung

INDIKATION DER INSELZELLTRANSPLANTATION T1DM (C-Peptid negativ) + Gut funktionierende Tx Niere (Kreatinin < 2,0 mg/dl) Max. 65 kg und 0,7 IE Insulin/Kg/Tag

Ziel der Pankreastransplantation Erreichen der exogenen Insulinfreiheit Prophylaxe der Komplikationen Verbesserung der Lebensqualität

Wann ist die Inselzelltransplantation erfolgreich? Nicht unbedingt Insulinfreiheit, sondern METABOLISCHE STABILITÄT

DIE ZUKUNFT Lebendspende? Xenotransplantation? Mikrokapseln? Matsumoto et al. Transplantation 2005 Xenotransplantation? Mikrokapseln? Chang TM: Science 1964: 146; 524-5 Stammzellen aus Blut? Zhao Y et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003: 100; 2426-31 Pankreas aus Knochenmark? Ianus A et al. J Clin Invest 2003: 111; 799-801

GESCHICHTE DER LEBERTRANSPLANTATION 1955 Welch Hundeversuche (fossa ilaca) 1959-60 Moore und Starzl orthotope Versuche im Hund 1963 - Starzl: drei OPs; Überleben: 5 St, 22 Tage, 8 Tage 1963 - Boston und Paris 1967 – Starzl: erster Erfolg 11 Monate - Tumorpatientin 1970-er Jahre: 100 LTX, max. 26 Monate Überleben 1980-er rapide Entwicklung 1987 : 2000 registrierte LTX 1990 Überleben 1 Monat: 69%, 3 Jahre: 62%

INDIKATIONEN DER LTX 1968-2000

INDIKATION DER LEBERTRANSPLANTATION Im Endstadium einer chronischen Lebererkrankung wenn die Lebenserwartung etwa 1 Jahr ist, muss man den Patienten auf die Warteliste setzen. Beim akuten Fall ist die Irreversibilität das Kriterium.

Hepatozyten Transplantation 2006: 12 Zentren in 10 Ländern 2x108 Zellen/Kg, auch in die Milz möglich Indikation: bridging, Enzymdefekte Mäßige Ergebnisse