Hormone: Glucocorticoide Herbert Desel, 13.11.2007

Mechanismen Antiphlogistischer Therapie Entzündungshemmende Wirkung durch Modulation der Prostaglandin-Synthese (Enzym-Hemmung) saure, antipyretische Analgetika Zytokin/Enzym-Biosynthese Glucocorticoide Immunsuppressiva = Nichtsteroidale Antiphlogistica (NSAR) (Steroidstruktur)

Cortisol Cortison = Hydrocortison (INN) Cortison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase 1 in aktive Form reduziert

Cortisol als natürliches Hormon Synthese in der Nebennierenrinde mit zirkadianer Freisetzungskinetik metabolische Inaktivierung zu Cortison Beeinflussung vieler Körpervorgänge über intrazellulären Rezeptor: Veränderung der Proteinexpression

Cortisol: Wirkmechanismus

Cortisol als natürliches Hormon glucocorticoide Wirkung mineralocorticoide Wirkung (Aldosteron-artig: Natrium-/Volumensretention)

Glukocorticoide Wirkung Cortisol ist allgemeines Stresshormon: Eingriff in verschiedenste Organfunktionen, u.a.: Förderung der Gluconeogenese Proteinkatabolismus erwünscht in über-physiologischer Dosis: Hemmung von Entzündung u.a. Abwehrreaktionen durch Hemmung der Bildung Zell-aktivierender Zytokine und Enzyme

Glucocorticoide als Arzneimittel Einführung in die Therapie der chronischen Polyarthritis 1948

Raoul Dufy 1877 - 1953

Raoul Dufy 1877 - 1953

Glucocorticoide als Arzneimittel Therapie des Morbus Addison (Substitution, pysiol., niedrig dosiert) der chronischen Polyarthritis (cP) Colitis ulcerosa, Morbus Crohn weitere Autoimmunkrankheiten Tumor-Chemotherapie des Asthma bronchiale (lokal, systemisch) Bei cP zunächst 4fach physiologische Dosis: starke UAWs !!! Ziel: Entwicklung von Substanzen mit selektiver Wirkung

Hydrocortison (Cortisol) als natürliches Arzneimittel hat mineralocorticoide Wirkung glucocorticoide Wirkung 1. Ziel: Entwicklung von Substanzen mit starker glukocorticoider und schwacher mineralocorticoider Wirkung

Prednison und Dexamethason Prednison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydrogenase 1 in aktiver Form reduziert

Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke Relative mineralo-corticoide Wirkstärke Cortison 1 Prednison 4 0,8 Prednisolon Methyl-prednisolon 5 0,5 Triamcinolon 2,5-5 <0,1 Dexamethason 25 Betamethason 30 Fluocortolon

Antiphlogistische Glucocorticoid-Therapie: unerwünschte Wirkungen Osteoporose (Hypocalcämie) Infektanfälligkeit (Tbc, Mykosen) Aktivierung von Magen-Ulzera Myopathie / Muskelatrophie Hautatrophie Hyperglycämie Psychische Störungen „Stammfettsucht“ NNR-Atrophie (Gefahr bei schnellem Absetzen) Cushing-Syndrom

Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke „Cushing-Schwellendosis (mg)“ Cortison 1 40 Prednison 4 10 Prednisolon Methyl-prednisolon 5 8 Triamcinolon 2,5-5 4-8 Dexamethason 25 2 Betamethason 30 1,5 Fluocortolon

Glucocorticoide - Dosisfindung cP endogene Sekretion: 25 mg Cortison Hench 1948: 2 x 50 mg Cortison Grenzdosen: 195x: 15 mg Prednisolon 196x: 10 mg Prednisolon 197x: 7,5 mg Prednisolon 198x: 6,0 mg Prednisolon heute: 3,5 mg Prednisolon macht Effekte

Systemische Glucocorticoid-Therapie: Dosierung zu Therapiebeginn ausreichend hoch dosieren (z.B. 30 – 50 mg Prednisolon) langsame Dosisreduktion (wg. Dämpfung des Hypothalamus-Hypophyse-NNR-Systems besonders vorsichtig bei ca. 5 mg Prednisolon, da entspr. 25 mg endogenem Cortisol!)

Lokale Glucocorticoid-Therapie Asthma bronchiale: Inhalation (spezielle Apparate) Verwendung von Substanzen mit hohem first pass-Effekt, z.B. Budesonid (9% orale BV) Beclometasondipropionat Dermatologie: Verwendung hochwirksamer, systemisch-toxischer Substanzen (Fluorierte Derivate)

Relative Wirkstärken von Gluco/Mineralocorticoiden Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke Relative mineralo-corticoide Wirkstärke Cortison 1 Prednison 4 0,8 Prednisolon Dexamethason 25 <0,1 Fludrocortison 10 125

Fludrocortison starke mineralokorticoide Wirkung Substitutionstherapie bei M. Addison (zusammen mit Hydrocortison) UAW: Hypertonie, Hypokaliämie