Calcitonin in der klinischen Routine M. Zimny

Calcitonin (Polypeptid mit 32 Aminosäuren) nachweisbar bei Wirbeltieren bei Säugetieren Produktion in den C-Zellen der Schilddrüse entdeckt 1962 von Copp als “hormone in search of a function” hemmt Osteoklasten, fördert die Einlagerung von Calciumphosphat in das Osteoid, Anstieg im Serum nach Calcium-load physiologische Bedeutung beim Menschen und Säugetieren unklar (normale Ca++-Konzentration ohne messbare Calcitoninspiegel, kann erhöhte Ca++-werte bei HPT nicht verhindern)

Calcitonin HWZ im Serum 4,5h - 26h, Ardoillou 1970 verlängerte HWZ bei Leber-, Pankreas-, Niereninsuffizienz (Henriksen 2000) im Blut nachweisbar hCT-Monomere, Dimere, Vorstufen und Abbauprodukte Analyse der Monomere über “Sandwich-Assay” (IRMA, z.B. Medipan Calcitonin magnum) unter Verwendung monoklonaler AK - keine Kreuzreaktivität mit Calcitonin anderer Spezies (Lachs)

Calcitonin - (Prä)-Analytik Abnahme in Serumröhrchen nach Geringung zentrifugieren - bis zur Analyse bei -20° einfrieren Zugabe des Signal-AK (125J) Inkubation > 18h Zugabe des Capture-AK (kalt) Inkubation 2h Zugabe Magnet-Immunosorbents Magnettrennung Messung

(polyklonaler Kaninchen AK) Tracer (125J-monokl. Maus-AK) hTC Epitop I Epitop II Antiserum (polyklonaler Kaninchen AK) Tracer (125J-monokl. Maus-AK) Immunosorbent (Magnetpartikel) High dose hook > 100000 pg/ml funkt. Assay-Sensitivität = 1,5 pg/ml Normwerte : f < 10 pg/ml m < 15 pg/ml f < 2,9 pmol/l m < 4,35 pmol/l

Calcitonin Erhöht bei C-Zell-Proliferation (CCH, MTC) paraneoplastische Erhöhung bei BC, seltener Mamma-Ca, Magen-Ca verlängerte HWZ bei Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz erhöhte Werte unter Protonenpumpeninhibitoren erhöhte basale und stimulierte Calcitonin-Spiegel bei Pseudohypoparathyreoidismus

Pentragastrin-Stimulations-Test langsame i.v. Injektion von 0,5µg / kgKG Pentagastrin (Peptavlon®, SERB S.A. Paris, Frankreich) Blutentnahme bei 0, 2, 5, 10 min pathologisch: Anstieg > 100 pg/ml grenzwertig: Anstieg 30 - 100 pg/ml negativ: Anstieg < 30 pg/ml NW: Übelkeit/Erbrechen, Magenschmerzen, sternaler Druck... Probleme: Verfügbarkeit, Finanzierung,

Alternativen? Omeprazol (2x20 mg über 4 Tage) Omeprazol stimuliert endogene Gastrinsekretion Gastrinstimulus sehr variabel, Calcitoninanstieg niedriger als unter Pentagastrin, Trennschärfe schlechter als bei Pentagastrintest (Vitale 2002 Clin Chem). Calciuminfusion (ca. 3mg/kg/4h) Whiskey (Dosierung unbekannt) geringerer Calcitonin-Anstieg als nach Pentagastrin (Emmertsen 1980)

110724HE, Med. CA pT1pN1 020234EF , Med. CA pT4pN3 171138BH, Med CA pT1pN0

Prognose SD-CA in Abhängigkeit von der Histologie (Hundahl Cancer 1998)

Hintergrund Operation einziger curativer Ansatz bei medullärem Schilddrüsenkarzinom Tumorstadium entscheidender prognostischer Faktor (I = 100%, II = 90%, III = 87%, IV = 56% 5- Jahresüberlebensrate (Kebebew Cancer 2000) LK-Metastasen häufig schon bei Tumoren < 1cm (33-67%, Scollo JCEM 2003) biochemische Heilung bei N0 100%, vs. 33% bei N1 (Gimm 1998)

Häufigkeitsverteilung SD-Ca in Deutschland (Hölzer Cancer 2000) und in Hanau

Ergebnisse Calcitonin-Screening Autor Jahr CT Cutoff (pg/ml) MTC Pacini 1994 8/1385 20 8/8 Vierhapper 1997 72/1062 5 6/72 Niccoli 1997 34/1167 10 14/34 Karanakis 2004 28/414 10 1/28 Pacini 2004 47/10864 20 44/47 Constante 2007 ?/5817 15/? Hanau 2007 885/21928 10 28/369 basal CT  : 0,4 - 6,9% MTC bei basal CT  : 3,5 - 100% MTC im Kollektiv : 0,13 - 1,2%

Prädiktiver Wert der präoperativen Calcitoninbestimmung (Costante JCEM 2007)

Ergebnisse Calcitonin-Screening - basal

Ergebnisse Calcitonin-Screening - Pentagastrin

Problem neoplastische / nicht neoplastische C-Zell Hyperplasie

CCH selten bei Frauen - CT  prädiktiver für MTC als bei Männern

Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert)

Trennschärfe - Calcitonin (basal / stimuliert)

Autoimmunthyreoiditis - Calcitonin 1 MTC bei 568 Pat. Mit AIT ohne Knoten (Schütz 2006)

Prävalenz AIT bei Patienten mit MTC Prävalenz AIT im Geasmtkollektiv

Zusammenfassung MTC ist selten Calcitonin-Screening ist sensitiv, entdeckt MTC im frühen, pot. curablen Stadium prädiktiver Wert für basales / stimuliertes Calcitonin limitiert (PPV 4-67%) sichere Unterscheidung MTC / CCH gelingt nicht 20% AIT bei MTC vs.12-16% im Gesamtkollektiv kein Zusammenhang CT und TPO-AK CCH bei Frauen selten