BKK 2017.. Hormone und Krebs…. Sherko Kümmel Klinik für Senologie / Interdisziplinäres Brustkrebszentrum 1

KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM BMI…..

Überleben in Abhängigkeit von Adipositas bei Frauen mit HR+ HER- Brustkrebs Penelope J. Robinson, Robin J. Bell, Susan R. Davies. Obesity is associated with a poorer prognosis in women with hormone receptor positive breast cancer. Maturitas. 2014; 79; 279-286

BMI und Risiko für Mamma-Ca prä-und postmenopausal

Brustspezifische Ereignisse bei Frauen mit HR+ HER- Brustkrebs BMI HR ≥ 18.5 to < 25 1.00 (ref) ≥ 25 to < 30 1.35 ≥ 30 to < 40 2.05 Penelope J. Robinson, Robin J. Bell, Susan R. Davies. Obesity is associated with a poorer prognosis in women with hormone receptor positive breast cancer. Maturitas. 2014; 79; 279-286

Fazit für die Praxis Beratung von gesunden Frauen und Patientinnen mit primärem Mammakarzinom: Normalgewicht anstreben bzw. halten Physische Aktivität empfehlen

Endogene Hormone, metabolische Faktoren und Endometriumkarzinomrisiko Erhöhte endogene Östrogenkonzentrationen bzw. Dauer der Exposition steigern das Endometriumkarzinomrisiko. Hoher BMI steigert das Endometriumkarzinomrisiko.

Endometriumkarzinomrisiko Metaanalyse 2016, International Journal of Women Healths

BMI und Endometriumkarzinomrisiko Risk ratio (95% CI) BMI 22 kg/m 27 kg/m 32 kg/m² 37 kg/m² 42 kg/m² 1.00 1.22 2.09 4.36 9.11 (1.19 - 1.24) (1.94 - 2.26) (3.75 - 5.10 (7.26 - 11.51) No. of studies n = 24 Crosbie EJ, Zwahlen M, Kitchener HC, Egger M, Renehan AG. Body mass index, hormone replacement therapy, and endometrial cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 2010;19(12):3126

Reproduktive und metabolische Risikofaktoren und Ovarialkarzinomrisiko Zwischen Sexualsteroidkonzentrationen und Ovarialkarzinomrisiko bestehen keine eindeutigen Assoziationen. Der Zusammenhang zwischen reproduktiven Risikofaktoren und Ovarialkarzinomrisiko ist mit der Anzahl ovulatorischer Zyklen zu erklären. Hoher BMI steigert das Ovarialkarzinomrisiko.

Ovarialkarzinomrisiko…. Metaanalyse 2016, International Journal of Women Healths

BMI und Risiko für Ovarialkarzinome Serous Mucinous Endometriod Clear Cell Recent BMI Controls (n) Cases (n) pOR (95% CI) 35-39,9 692 275 1.06 (0.90- 1.23) 29 2.03 (1.10-3.77) 97 1.74 (1.36-2.23) 48 1.59 (1.14-2.24) Olsen CM, Nagle CM, Whiteman DC et al. Obesity and risk of ovarian cancer subtypes: evidence from the Ovarian Cancer Associaten Consortium. Endocr Relat Cancer 2013;20(2)

Die Pille und Mammakarzinom….. Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Die Pille und Mammakarzinom…..

Ergebnisse (n= 4574): Injectable and Implantable Progestin-only Two case-control studies evaluated the association of injectable progestin-only contraceptives (IPCs) and implantable progestin contraceptives and breast cancer risk Ergebnisse (n= 4574): OR= 0.7; 95% CI: 0.4–1.3 prolonged use is associated with an increased risk of disease first use before age 25 years was associated with a non-significant increased risk (OR= 1.3; 95% CI: 0.7–2.3) Systematic Review - Breast Cancer Res Treat. 2016 Jan;155(1):3-12

Levonorgestrel-Releasing Intrauterine System Ergebnisse (n= 17.360): 40–54 years -no difference 35-39 higher risk Overall – no difference - independent from length of exposure Systematic Review - Breast Cancer Res Treat. 2016 Jan;155(1):3-12

Oral Progestin - Oral contraceptives Ergebnisse (n= 103.027): no statistically significant association 30–39/40–49 at the start of follow-up, progestin-only pill use was associated with a non-significant increased risk (RR= 1.7; 95% CI: 0.8–3.7, RR= 1.6; 95% CI: 0.9–2.6, respectively) Ergebnisse (n= 73.374): ≥4.5 years of continuous use was significantly associated with breast cancer risk (RR= 1.44; 95% CI: 1.03–2.00) but less than 4.5 years was not (RR= 1.09; 95% CI: 0.92–1.29) [20]. With each additional year of progestin use, the risk of breast cancer increased (RR= 1.03; 95% CI: 1.01, 1.06) Systematic Review - Breast Cancer Res Treat. 2016 Jan;155(1):3-12

years of use: 0–5 years (OR, 1.21; CI, 1.04–1.41); Forest plot of ever versus never oral contraceptive use and breast cancer incidence. years of use: 0–5 years (OR, 1.21; CI, 1.04–1.41); 5–10 years (OR, 1.17; CI, 0.98–1.38); 10–20 years (OR, 1.13; CI, 0.97–1.31); >20 years (OR, 1.02; CI, 0.88–1.18). Forest plot of ever versus never oral contraceptive use and breast cancer incidence. Jennifer M. Gierisch et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2013;22:1931-1943 ©2013 by American Association for Cancer Research

KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Die Pille und BRCA..…..

OC und Krebsrisiko 1147 Frauen mit Mamma-Ca vor dem 40. LJ n= 47 BRCA1, n= 36 BRCA 2 Metaanalyse – 17 Studien (n= 2954) BRCA Ergebnisse: keine Risikoerhöhung durch niedrigdosierte OC (nach 1975) Senkung Ovarial-Ca Risiko – 50% Iodice S , Barile M, Rotmensz N, Feroce I, Bonanni B, Radice P, Bernard L, Maisonneuve P, Gandini S. Oral contraceptive use and breast or ovarian cancer risk in BRCA1/2 carriers: A meta-analysis. Eur J Cancer (2010), doi:10.1016/j.ejca.2010.04.018 Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Apr;22(4):728-35. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-1280. Epub 2013 Jan 31.

Zusammenfassung OC und Krebsrisiko OC reduzieren das Ovarialkarzinomrisiko OC reduzieren das Endometriumkarzinomrisiko OC reduzieren das Risiko für kolorektale Karzinome wahrscheinlich OC erhöhen moderat das Mammakarzinomrisiko OC erhöhen das Zervixkarzinomrisiko Total: keine Steigerung des Krebsrisikos, eher leichte Senkung

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Hormone in der Peri/Postmenopause… Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Hormone in der Peri/Postmenopause…

Malignome - Mammakarzinom - Statements: Eine EPT erhöht das Brustkrebsrisiko (LoE1b) Eine ET erhöht das Brustkrebsrisiko weniger als eine EPT (LoE2a) Empfehlung: Die Erhöhung des Brustkrebsrisikos muss in die Nutzen-Risiko- Bewertung der HT eingehen. (A) Register-Nr. 015/062

EPT und Mammakarzinomrisiko während und nach der Therapie Chlebowski et al.Breast cancer after use of estrogen plus progestin in postmenopausal women. N Engl J Med, 2009;360:573-87 76

ET und Brustkrebsrisiko La Croix AZ, Chlebowski RT, Manson JE et al. Health Outcomes after stopping conjugated equine estrogens among postmenopausal women with prior hysterectomy. A randomized controlled trial. JAMA 2011;305:1305-1314.

Typ der HT und Brustkrebsrisiko Cases Controls OR 95% CI Never MHT use 311 357 1 ref Estrogen + natural progesterone 25 34 0.80 0.44-1.43 Estrogen + synthetic progestagen 67 48 1.72 1.11–2.65 By type of synthetic progestagen Estrogen + Progesterone Der. 55 43 1.57 0.99-2.49 Estrogen + Testosterone Der. 11 5 3.35 1.07-10.4 By regimen Continous 9 2.52 0.77-8.32 Sequential 56 40 1.75 1.09-2.79 Cordina-Duverger E, Troung T, Anger A et al. Risk of breast cancer by type of menopausal hormone therapy: a case-control study among post-menopausal women in France. PLOS ONE 2013;8(11):e78016

HT und Brustkrebsrisiko Die HT steigert das Brustkrebsrisiko (current user) - Die EPT steigert das Brustkrebsrisiko. Der Effekt ist zeitabhängig (> 5 Jahre RR 1,3 – 2,0) Die ET steigert das Brustkrebsrisiko. Die ET senkt das Brustkrebsrisiko bei Anwendungsbeginn > 5 Jahre nach der Menopause - Der Effekt ist zeitabhängig. Moderate Steigerungen treten nach Anwendungszeiten von über 5, 10 und 20 Jahren auf (kontrovers). - Der Beginn einer HT in Relation zum Menopausealter beeinflusst das Risiko -Nach Absetzen der HT ist das Risiko nach ca. 3 Jahren nicht mehr erhöht. O. Ortmann, 2016 Märzsymposium

HT und Endometriumkarzinomrisiko OR 95% CI Type/duration of therapy No Hormone therapy 1,0 Reference Estrogen alone ≥ 6 years 11 7,7 - 15 Sequential, progestin < 10 d/mo 5,9 2,9 - 12 Sequential, progestin 10 – 24 d/mo 2,0 1,2 – 3,5 Continuous combined 0,77 0,45 – 1,3 Doherty et al. Long-term use of postmenopausal estrogen and progestin hormone therapies and the risk of endometrial cancer. Am J Obstet Gynecol, 2007;197: 139.e1-7 143

Ovarialkarzinomrisiko und HT Anwendung Hormone therapy use Median years of hormone therapy use (prospective/ all studies) Cases (prospective/ all studies) Prospective studies RR (95% CI)* Never-users of hormone therapy 5429 / 10571 1.00 (0.96 – 1.04) Current users of hormone therapy Duration < 5 years 3/2 571 / 897 1.43 (1.31 – 1.56) Duration ≥ 5 years 10/10 1798 / 2311 1.41 (1.34 – 1.49) Past users ≥ 5 years since last use Duration < 5 years 1/1 940 / 1453 0.94 (0.88 – 1.02) Duration ≥ 5 years 9/9 728 / 889 1.10 (1.01-1.20) Menopausal hormone use and ovarian cancer risk: individual participant meta-analysis of 52 epidemiological studies. Collaborative Group On Epidemiological Studies Of Ovarian Cancer.Lancet. 2015 Feb 12. pii: S0140-6736(14)61687-1.

Fazit für die Praxis Eine EPT erhöht das Brustkrebsrisiko (moderat) Eine ET erhöht das Brustkrebsrisiko (leicht) Eine EPT erhöht das Endometriumkarzinomrisiko nicht Eine HT (ET/EPT) erhöht das Ovarialkarzinomrisiko (moderat)

Hormone nach einem Malignom… Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Hormone nach einem Malignom…

HT nach Mammakarzinom Nur bei ausgeprägter Beeinträchtigung der Lebensqualität durch klimakterische Symptome. Unter adjuvanter endokriner Therapie mit Tamoxifen vertretbar, mit AI nicht vertretbar. Bei langem rezidivfreien Intervall eher vertretbar. Bei rezeptornegativen Karzinomen eher vertretbar. Ultraniedrigdosierte vaginale ET vertretbar. O. Ortmann, 2016 Märzsymposium

KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Praktische Tipps….

Therapie der NW unter endokriner Therapie... Athralgien: Analgetika – Akupunktur, Sport, MBSR Hitzewalllungen: Venlafaxin, Escitalopram, Gabapentin Akupunktur Dyspareunie, Atrophie: Lidocain Liquids Gynoflor 28 d, Estriol 0.03 Tbl. 3/w. für 8 Wochen Granatapfelessenz

HT nach Endometriumkarzinom Nur bei ausgeprägter Beeinträchtigung der Lebensqualität durch klimakterische Symptome. Eine Monotherapie mit Gestagenen kann zur Behandlung vasomotorischer Symptome eingesetzt werden. HT ist nach behandeltem Endometriumkarzinom eher vertretbar als nach Mammakarzinom Lokale niedrigdosierte ET ist vertretbar O. Ortmann, 2016 Märzsymposium

HT nach Ovarialkarzinom Nur bei ausgeprägter Beeinträchtigung der Lebensqualität durch klimakterische Symptome Lokale niedrigdosierte ET ist vertretbar HT kann bei jungen Frauen nach operativer Therapie im Frühstadium durchgeführt werden (im Sinne einer Substitutionstherapie) O. Ortmann, 2016 Märzsymposium

KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Kliniken Essen–Mitte KLINIK FÜR SENOLOGIE /INTERDISZIPLINÄRES BRUSTKREBSZENTRUM Vielen Dank….