Schizophrenie Hilgenfeldt Klinik 2.Ursachen und Symptome 3.Therapie a. Entdeckung der Psychopharmaka und therapeutischer Nutzen b. Molekularer Wirkungsmechanismus c. Unerwünschte Wirkungen von Neuroleptika
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Wahrnehmungsstörungen, Sinnestäuschung Trugwahrnehmung psychomotorische Erregungszustände 1. Patienten mit posistiv- Symptomen 2. Patienten mit negativ- Symptomen Demenz emotionale Ansprechbarkeit soziale Interaktion 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Wahnvorstellungen: Morgen ist meine Krönung zur Königin von Deutschland. Die Autos haben es mir ganz deutlich zugeblinkt. Halluzinationen: a.) Meine Arbeitskollegen tuscheln über mich, aber ich verstehe ganz genau, was sie sagen: Der ist auch einer, der hätte am liebsten den Hitler wieder. b.) Gestern beim Wandern sind wir an einer Kirche vorbeigekommen. Die fing plötzlich an zu pulsieren, wie ein Herz. Es war wunderbar. c.) Ich spüre, wie der Champagner in meinen Adern perlt. Das ist sehr unangenehm. 1. Patienten mit positiv- Symptomen Ich-Erlebnisstörungen: a. Gedankeneingebung: Die Gedanken in meinem Kopf sind nicht nicht meine Gedanken. Sie werden mir durch Telepathie oder durch Strahlen eingegeben. b. Gedankenentzug: Meine Gedanken werden angezapft, mit speziellen Mikrophonen. c. Gedankenausbreitung: Alle wissen, was ich denke, ich kann meine Gedanken nicht schützen. 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt Patienten mit negativ- Symptomen Alogie: Verarmung der Sprache, Antwortlatenz , wortkarg Denk- und Ausdrucksstörungen. Affektverflachung: emotionelle Ausdrucks- und Reaktionsfähigkeit : Und das ganze Gefühl und so, das ist weg.., der ganze Spaß und die Beziehung zur Umgebung ist weg. Apathie: Antriebs- und Interesselosigkeit, Anhedonie: Unfähigkeit Vergnügen oder Freude zu empfinden Asozialität: soziale Interaktion Aufmerksamkeitsstörungen: Beeinträchtigung der Konzentrationsfähigkeit: Ich bin entweder total verblödet oder aus irgendeinem Grund immer unkonzentriert. Ich frage mich, warum nichts mehr geht. Bis vor zwei Jahren war es noch viel besser und in der Schulzeit habe ich nebenher mehr getan als....(jetzt)...und den ganzen Tag... Mir fällt... Immer mehr auf, wie wenig ich eigentlich machen kann ohne völlig erschöpft zu sein. 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011Hilgenfeldt 2001 Gemälde des Londoner Malers Louis Wain. Die Bilder entstanden Anfang des 20.Jh., als der Künstler im Alter von 57 Jahren eine schizophrene Psychose entwickelte. 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt Klinisches Syndrom und Manifestationsalter bei Psychosen im Kindes- und Jugendalter Beziehung zur Schizophrenie Klinisches SyndromManifestationsalterBeziehung zur Schizophrenie Autismus (Kanner 1943)bis zum 3. Ljkeine Autismus (Asperger 1944)Manifestation fraglich in den ersten 6 Lj. FrühkindlicheManifestation wahrscheinlich Katatonie (Leonhard 1986)in den ersten 6 Lj. Präpubertäre Manifestation in dervorhanden SchizophreniePubertät „Very-early-onsetManifestation vorvorhanden Schizophrenie“dem 14. Lj. „Early-onsetManifestation vonvorhanden Schizophrenie“vom Lj. 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 & erkranken gleich häufig Prävalenz: 2,4 / 1000 (nach Jablensky, 1995) Männer erkranken signifikant früher (90% vor dem 30 Lj.) Überproportional großer Anteil ist während der Wintermonate geboren Sind gehäuft in unteren sozialen Schichten (Drift-Hypothese) Alleinstehende Personen weisen größere Schizophrenieinzidenz auf 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Der Verlauf der Schizophrenie kann sehr unterschiedlich sein! kontinuierlich episodisch mit zunehmenden oder stabilen Defiziten mit vollständiger oder unvollständiger Remission Die klinische die Einteilung: Prodromalstadium, psychotisches Stadium, Remission! 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Multifaktorielle Entstehung der Schizophrenie 1. Klinik
Schizophrenie Hilgenfeldt Klinik Mit zunehmender Erkrankungsdauer geht die Speicherfähigkeit dopaminerger Neurone verloren. Ped Scan von Parkinsonpatienten in Abhängigkeit der Progredienz der Erkrankung
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Häufigkeit: ca. 1% der Bevölkerung Ursachen: 1. genetische Hypothese 2. Transmitterregulationsstörung 1. MHC -A9 zerebraler Ventrikel lateraler Thalamus 2. DA in Substantia nigra mesolimbisches System (Amygdala, Hippocampus) Periarchikortex Cortex D4-Rezeptoren in Gehirn schizophrener Patienen 6-fach erhöht Met-Enk , SP , CCK , SOM , VIP Virusinfektion als Auslöser wird diskutiert (Borna Viren) 2. Ursachen und Symptome
Schizophrenie Hilgenfeldt Genetische Hypothese VerwandschaftsgradErkrankungswahrscheinlichkeit zu einem SchizophrenenMittelwert (%) Eltern5-0(6,3 ± 0,3) Kinder9-16(13,7 ± 1,0) Geschwister8-14(10,4 ± 0,3) Zweieiige Zwillinge5-16 Eineiige Zwillinge20-75 Kinder zweier erkrankter Eltern40-68 Halbgeschwister1-7(3,5 ±1,7) Stiefgeschwister1-8 Enkel2-8(3,5 ±0,7) Vettern und Basen2-6(3,5 ±0,4) Neffen und Nichten1-4(2,6 ±0,3) Onkel und Tanten2-7(3,6 ±0,3) Großeltern1-2 Durchschnitt der Bevölkerung0,85 2. Ursachen und Symptome
Schizophrenie Hilgenfeldt Ursachen und Symptome 2. Transmitterhypothese DA in Substantia nigra mesolimbisches System (Amygdala, Hippocampus) Periarchikortex Cortex D4-Rezeptoren in Gehirn schizophrener Patienen 6-fach
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 AC = N. accumbens Am = Amygdala C = Cerebellum Hip = Hippocampus Hyp = Hypothalamus LC = locus ceoruleus P = Hypophyse Sep = Septum SN = Substantia nigra Str = Corpus striatum 2. Transmitter Hypothese D1 D5 D2 2. Ursachen und Symptome
Schizophrenie Hilgenfeldt Ursachen und Symptome
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Dopamin Rezeptoren FunktionenD1D2 ZNS Postsynaptische InhibitionPräsynaptische Inhibition im (Funktion unklar)mesolimbischen, nigrostriatalen und tuberoinfundibulären System Hemmung der DA-Synthese und Freisetzung Stimulation der chemorezeptor- Peripherie Triggerzone Erbrechen Retina horizontale Zellkopplung HypophyseInhibition der Prolactin/MSH Freisetzung Blutgefäße Dilatation (renal, mesenter.) Herz Kontraktionskraft symp. NervenInhibition der NA-Freisetzung 2. Ursachen und Symptome
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Therapie:1. Verhaltenstraining 2. Psychotherapie 3. Pharmakotherapie 4. Elektroschock 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Klassifikation von Psychopharmaka Psychopharmakongruppe SubstanzSynonym NeuroleptikaHaloperidolMajor Tranquillizer TranquillantienDiazepamMinor Tranquillizer, Ataraktika AntidepressivaAmitriptylinThymoleptika, Thymeretika PsychostimulantienAmphetaminPsychoanaleptika NootropikaPrirazetamCognition Enhancer
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Klassifikation von Psychopharmaka PharmakongruppeSubstanzMarkenname PhenothiazineChlorpromazinMegaphen ® Tioxanthene Chlorprothixen Tractan ® DibenzodiazepineClozapinLeponex ® ButyrophenoneHaloperidolHaldol ® IndoleReserpinSerpasil ® SulfonamideSulpiridDogmatil ® Diphenylbutyl-PimozidOrap ® piperidine BenzisoxazoleRisperidonRisperdal ® Thienobenzo-OlanzapinZyprexa ® diazepine FluorophenylindoleSertindol
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Erfolg der Behandlung schizophrener Patienten deutliche Besserung nach 6 Mo 6-9 Mo 36 Mo total Pharmaka + intensive Sozialtherapie % Pharmaka + geringe Sozialtherapie % Intensive Sozialtherapie % Geringe Sozialtherapie % 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Neuroleptika 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Neuroleptika 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Neuroleptika Haloperidol 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Neuroleptika 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Struktur-Wirkungsbeziehung der Psychopharmaka Migränemittel Flunarizin (Sibelium®) Neuroleptikum Fluspirilen (Imap®) Neuroleptikum Haloperidol (Haldol ® )
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Neuroleptika mit geringer extrapyramidaler Wirkung 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Tierexperimentelle Selektion von Neuroleptika 3. Therapie Mäuse mit experimentell erzeugtem DA-Mangel zeigen die Symptome von „freezing“.
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Klassifikation der Wirkung der Neuroleptika Bindung am D1-RezeptorBindung am D2-Rezeptor
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Indikation der Neuroleptika 3. Therapie Paranoid-halluzinatorische Schizophrenie Katatone Schizophrenie Autismus Zwangsneurose mit Getriebenheit Manien Alkohol-Halluzinationen Depressionen mit schwerer Agitiertheit
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Wirkung der Neuroleptika Periphere Wirkungen 6. Hypothalamisches Syndrom Hyperprolactinämie Gallaktorrhö, Gynäkomastie, Störungen des Menstruationszyclus, Libido und Potenz 7. Mesencephalon SyndromVigilanz Müdigkeit, eingeschränkte Konzentrations- und Reaktionsfähigkeit, verminderter Antrieb. Pharmakogene Depression Suizidgefahr!
Schizophrenie Hilgenfeldt 2011 Wirkung der Neuroleptika Zentrale Wirkungen 1. Antipsychotische, Wahn-dämpfende, antiautistische, ataraktische, sedierende Wirkung. 2. Antimanische Wirkung 3. Analgetische Wirkung (Neuroleptanalgesie) 4. Verminderte Ansprechbarkeit, Katatonie, Bewegungsstarre 3. Therapie
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Periphere Wirkungen 5. Extrapyramidal-motorische Nebenwirkungen (EPS) a. Frühdyskinesien Zungen-Schlund Syndrom, Blickkrämpfe (++ bis 30%) b. Hyperkinesen (Akathisie) Paroxsysmale Hyperkinesen der mimischen Muskeln (++) c. Hypokinesen (Parkinsonsyndrom) Hypo- und Akinesen, kurzschrittiger Gang, Rigor, Tremor, Salbengesicht, Hypersalivation (+++) d. Spätdyskinesien Hyperkinetisches Dauersyndrom, Choreatische Bewegungen der Mund- und Gesichtsmuskeln (+). Wirkung der Neuroleptika
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Dystonie: kurz anhaltende, oder auch fixierte abnorme Körperhaltung.
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie - besonders im oralen Bereich, an den Augen, Hals und Rücken. Ursache: Unwillkürliche Muskelkontraktionen.
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Wirkung der Neuroleptika Periphere Wirkungen 8. Vegetative Symptome Orthostatische Dysregulation, Tachykardie, Schwitzen, Temperaturregulation , Mundtrockenheit (verwaschene Sprache), Obstipation, Übelkeit und Erbrechen. Miktionsstörungen. Auge Mydriasis, Pigmentablagerunegn in Hornhaut und Linse irreversible Sehstörungen, Ablagerungen in der Retina reversible Retinopathien.
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Wirkung der Neuroleptika Periphere Wirkungen 8. Vegetative Symptome Herz Kardiomyopathien, EKG-Veränderungen, Arrhythmien (sudden cardiac death). Leber intrahepatische Cholestase Ikterus Knochenmark Allergie Blutbildveränderungen Granulocytopenie, Agranulocytose
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Beeinflussung dopaminerger Neurone durch Neuroleptika Hemmung dopaminerger Bahnen: Substantia nigra Corpus striatum EPM Störungen Hemmung dopaminerger Bahnen: Hypothalamus (N arcuatus HVL PL Hemmung cholinerger Bahnen: Ach-Rezeptoren u.a. in Speicheldrüsen vegetative Symptome Hemmung histaminerger Neurone Sedation
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie D 2 - Rezeptoren EPS Syndrom 5-HT 2A - Rezeptoren BP , Körpergewicht M 1 - Rezeptoren HR , Mundtrockenheit, Obstipation, Harnverhalten, Glaukomanfall 1 - Rezeptoren BP , Orthostaseraktion, Schwellung der Nasenschleimhaut 2 - Rezeptoren BP , Unruhe, Tremor H 1 - Rezeptoren Sedierung Unerwünschte Arzneimittelwirkungen durch Rezeptorantagonismus
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Molekularer Angriffspunkt der Neuroleptika
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Glutamat GABA DA Ach 1: DA striatalen,cholinerge Interneurone (D 2 ) 2: DA striatale GABA-Neurone (D 1 ) 3: DA striatale GABA-Neurone (D 2 ) A: Normalperson B: Schizophrener Patient AB Mechanismus des iatrogenen Parkinsonsyndroms
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Die CATIE-Studie: firmenunabhängige 18-Mo.Studie vergleicht: Olanzapin, Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon mit dem klassischen Neuroleptikum Perphenazin (Phenothiazin). Ergebnis: 1.Mindestens 2/3 der Patienten setzen die Therapie vorzeitig ab 2.Quetiapin, Risperidon, Ziprasidon haben keinen Wirkvorteil vor Perphenazin. 3.Olazapin scheint in der hohen Dosierung effektiver zu sein, als andere Mittel. 4.Kein wesentlicher Unterschied der Pharmaka hinsichtlich der Verträglichkeit. 5.Abbruchrate wegen nicht tolerierbarer Störwirkung ist unter Olanzapin am höchsten, u.a. Gewichtszunahme und Blutzuckeranstieg. 6.EPS kommen unter den geprüften Neuroleptika ähnlich häufig vor. Insbesondere bei Perphenazin, das am häufigsten abgesetzt wird. Vergleich der klinischen Wirksamkeit von Neuroleptika:
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Kontraindikation der Neuroleptika Glaukom, Prostatahypertrophie, anticholinerge Wirkung der Harnverhalten Pylorusstenose,Neuroleptika hirnorganische Vorschäden Arteriosklerose, kardiovaskuläre hypotensive Wirkung und oder pulmonale VorschädenHerzrhythmusstörungen Zerebrale Krampfanfälle Erniedrigung der Krampfschwelle Alkohol, Opiate, Analgetika Potenzierung der Wirkung Morbus Parkinson Verstärkung des Symptome Allergische Hauerkrankungen Photosensibilisierung Leberfunktionsstörungen Cholestase
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Heilung der Schizophrenie Autor n Rezidiv-frei unter Katamnesedauer Rezidivrate NL Therapie (J) nach Absetzen (M)% Hogary (1976) Johnson (1976) Dencker(1980) Cheung(1981) Johnson (1979) Wistedt(1981)140, Odejide(1982) n=270 X=73%
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Sylvia Frumkin wurde mit Elektroschock-Therapie behandelt, mit Insulin-Koma-Therapie, Multivitamin-Therapie und vielen anderen Methoden. Trotz allem muß Sylvia Frumkin nach wie vor als eine chronisch schizophrene Patientin klassifiziert werden. Im Rahmen eines langen Artikels schildert ein Pharmakologe, der mit dieser Art von Erkrankung vertraut war, folgendes: Eines der bemerkenswertesten Dinge im Zusammenhang mit diesem Fallbericht ist, daß viele Psychiater, -zumindest alle, die Sylvia Frumkin konsultiert hatte, - und ich denke, ihr Fall nicht ungewöhnlich, - sich nicht die Zeit nehmen, und der Mühe unterziehen, Fallberichte zu lesen. Kein Behandlungschema, dem sich Sylvia Frumkin in einer Behandlungsperiode von 13 Jahren unterzog, wies einen logischen Zusammenhang zu der vorhergehenden Behandlung auf. Man hat den Eindruck, daß Psychiater ein Medikament aus dem Hut ziehen und ihr zuwenig von der Substanz geben, die sie gerade aus dem Hut gezogen hatten, oder sie geben ihr zuwenig von vielen Pharmaka, die sie aus dem Hut geschüttelt hatten. Fallbericht:
Schizophrenie Hilgenfeldt Therapie Pharmaka: 1.BenperidolMittel der Reserve bei akut aggresiven Psychosen 2. Clozapin Mittel der Reserve bei ungenügender Ansprechbarkeit 3.HaloperidolMittel der Wahl 4.Haloperisoldeconat Mittel der Wahl Langzeitneurolepsie 5.Levomepromazin Mittel der Wahl schach wirksames Neuroleptikum 6.Melperon-HCl Mittel der Wahl miitelstark wirksames Neuroleptikum 7.PerphenazinMittel der Wahl mittelstark wirksames Neuroleptikum 8.PromethazinMittel der Wahl Neuroleptikum mit sedierender Wirkung