Asthma - Allergien KV.8 Beda M. Stadler

Präsentation zum Thema: "Asthma - Allergien KV.8 Beda M. Stadler"—  Präsentation transkript:

1 Asthma - Allergien KV.8 Beda M. Stadler
Die Unterlagen zum Fachpraktikum: Immunreaktionen der Haut ergänzen diese Konzeptvorlesung Einige der Folien werden als Illustration verwendet und sind nicht Lernstoff. Sie sind so wie hier entweder orange unterlegt oder umrandet

2 Lerninhalte Asthma eine Atopie? Allergene als Auslöser? Epidemiologie
Asthma & Typ I Überempfindlichkeit Zelluläre und molekulare Bestandteile der allergischen Entzündung Klinische Manifestationen Nicht-IgE vermittelte Reaktionen Therapie der allergischen Entzündung Meiden des Allergens Asthma & Allergie

3 Asthma eine Atopie? Historisch: Heute
Atopisches (extrinsisches) Asthma hohes serum IgE Nicht-atopisches (intrinsisches) Asthma normales serum IgE keine positiven Hautteste Heute Chronic obstructive pulmonary disease Asthma Asthma & Allergie

4 Asthma: der Auslöser? Asthma & Allergie

5 Allergene als Auslöser?
oder Umweltfaktoren? Asthma & Allergie

6 Allergene: Einteilung
Aeroallergene Stoffe, die durch die Luft transportiert werden, z.B. Pollen, Pilzsporen, Tierhaare, Hausstaub(-milben), Federn Nahrungsmittelallergene Milch, Ei, Getreide, Fisch, Hülsenfrüchte, Obst, usw. Kontaktallergene Kosmetika, Haarfärbemittel, nickel- und chromhaltiger Schmuck, Wolle, usw. Injektionsallergene Insektengifte, Arzneimittel, Röntgenkontrastmittel. Asthma & Allergie

7 Allergische Krankheiten
Anaphylaxie Allergische Rhinitis Asthma Allergische Konjunctivitis Urticaria Allergische Gastroenteritis Asthma & Allergie

8 Allergische Rhinitis & Asthma
zusammenhängende anatomische Strukturen Asthma & Allergie

9 Zunahme von Allergien Asthma & Allergie

10 Die Umwelt? Asthma & Allergie

11 Geographische Verteilung
30-40% 11% 5% Asthma & Allergie

12 EPIDEMIOLOGIE 10-fache regional Unterschiede beim Vorkommen von Asthma
“Hygiene Hypothese” Asthma weniger häufig bei jüngeren Geschwistern Asthma weniger häufig in Haushalten mit Hunden (Cookson, Nature, 402:1999) As Cookson so eloquently stated in one of his many articles, "" Epidemiologic studies have, in fact provided us with a great deal of important information about the etiology of asthma. To sumarize: 10-fold regional differences-great increase in New Zealand in 1980s Paradox: more common in Westernized envts vs. hygiene hypothesis--relates to exposure prenatally/infancy also relating to exposure Asthma & Allergie

13 Asthma & Typ I Überempfindlichkeit
Sensibilisierungs Phase Aktivatierungs Phase (Sofortreaktion) Spätreaktion Akute/Chronische Phase “Airway Remodeling” Asthma & Allergie

14 Sensibilisierung & Auslösung
Primärkontakt Sekundärkontakt T-Zell Aktivierung Allergen IgE Allergen Zytokine Mediatoren B Zell Differenzierung Asthma & Allergie

15 Sensibilisierung (IgE Synthese)
Asthma & Allergie

16 Zytokin Regulation Inhibition Stimulation Allergen IL-8, IL-10, IL-12
IgE Be Inhibition IL-8, IL-10, IL-12 IFN-g, TGF-b ... Bm TH0 Stimulation IL-3, IL-5, IL-9 IL-6, TNF-a ... TH1 TH2 CD8 IL-4 (IL-13) Allergen Asthma & Allergie

17 Zytokin Netzwerk Production Target Precursor T cell T Cell B cell
Interleukin-1 T cell Interleukin-2 T Cell Interleukin-3 B cell B cell Interleukin-4 Macrophage Interleukin-5 Mast cell Macrophage Interleukin-6 Basophile Interleukin-7 Neutrophile IFN-gamma non Lymphoid Eosinophile etc... Asthma & Allergie

18 Funktionelle T Zell Populationen
TH0 TH1 TH2 IL-4, IL-5, IL-13 IFN-g, IL-2,TGF-b, IL-13 IL-12, IL-3, GM-CSF, IL-6, IL-10, IL-13... Asthma & Allergie

19 Regulation der IgE Synthese
Inhibition Stimulation Th1 Th2 IFN-g, IL-12 IL-4, IL-13 + B Zelle zusätzliche Inhibition TGF-b, IL-10,IFN-a, PGE2 zusätzliche Stimulation IL-6, IL-1, CD23 IgE Asthma & Allergie

20 Pathogenese von Typ I Reaktionen
Allergen APZ Sensibilisierung Zweitkontakt IL-4 Th0 Sofortreaktion IL-4 Degranulation Th2 Mastzelle B IgE Histamin, LTs, PAF Chemokine IL-5, IL-6 Th2 Th2 Th2 Eos Entzündung Spätreaktion Asthma & Allergie

21 Auslösung der Reaktion
Primärkontakt Sekundärkontakt T-Zell Aktivierung Allergen IgE Allergen Zytokine Mediatoren B Zell Differenzierung Asthma & Allergie

22 Mastzellen & Basophile
Zellen der „allergischen Entzündung“ Asthma & Allergie

23 Zellen und Rezeptoren Asthma & Allergie

24 Die zwei IgE Rezeptoren
...hoch und niedrige Affinität FceRI CD23 Eosinophile Langerhans Zellen Monozyten Thrombozyten Mastzellen Basophile Asthma & Allergie

25 IgE Receptors Type I (High affinity) FceRI
Present on mast cells & basophils Involved in degranulation Four subunits: a, b, and two g Some subunits are found on macrophages & eosinophils Type II (Low affinity)/ FceRII/CD23 Subtype IIa: B cells Subtype IIb: Macrophages, eosinophils, platelets, dendritic cells, & Langerhans’ cells Involved in IgE regulation and cell activation Asthma & Allergie

26 The High-Affinity IgE Receptor
69 Å >100 Å C FceRI C e 4 C e 2 C e 3 53 Å 45 Å FceRI Zheng et al., Biochem.30:1991 Asthma & Allergie

27 FceRI-mediated activation pathways
Asthma & Allergie

28 Mast Cell Mediators Preformed Mediators Histamine Heparin/Chondroitin
Tryptase Chymotryptase Carboxypeptidase TNF De Novo Synthesized mediators Leukotrienes & Prostaglandins PAF, Oxygen radicals Cytokines (IL-3,-4,-5, -6, -8, -12, -13, GM-CSF, TNF, TGF-ß) Chemokines (MCPs, Eotaxin, MIPs, RANTES, Lymphotactin Asthma & Allergie

29 Wirkung der Mastzell Mediatoren
normale Bronchien LTC4/LTD4 PAF Histamin PGD2 LTB4 Zytokine Chemokine Bronchokonstriktion Mucus Sekretion Vasodilatation Permeabilität Eosinophile Lymphocyten Basophile Chemotaxis Asthma & Allergie

30 Klinische Manifestationen der Mastzell Degranulation
Haut Lunge Ausschlag, Angioödem Dyspnö, Keuchen, Husten Nase Magen Darm Trakt Niesen, Rhinorrhö, Durchfall, Erbrechen Verstopfung Kardiovaskuläres System Augen Anphylaxie Juckreiz, Tränen, Rötung Asthma & Allergie

31 Spätreaktion: Haut vs Lunge
Asthma & Allergie

32 Folge der Mastzell Degranulation
Histamin, LTs, PGs, Kinine, PAF Chemotaktische Faktoren, Zytokine, Chemokine Lunge FEV1 Eosinophile Lymphozyten Mastzelle Early-phase Late-phase (3-12 h) Asthma & Allergie

33 Spät- vs SofortreaKtion
Die Spätphasen Reaktion ist eine Folge der Sofortreaktion Die Spätphasen Reaktion kann manchmal ohne Sofortreaktion vorkommen typischerweise findet man Eosinophile, Basophile und Lymphozyten Asthma & Allergie

34 Asthma & Eosinophils Arise from marrow, regulated by IL-3, IL-5, GM-CSF Mature cells have MBP, neurotoxin, peroxidase, cationic protein, may damage airway Rich of mediators, contracts airway smooth muscle, increase vascular permeability, recruit more eosinophils Asthma & Allergie

35 Allergische Entzündung
Asthma & Allergie

36 Patienteninformationen ( Videos)
Relax and repeat! Understanding Asthma (1 min.) Asthma Video Provided (8 min.) Allergy 3D Medical Animation (8 min.) Understanding Asthma (3 min.) Asthma & Allergie

37 Nicht-IgE vermittelte Reaktionen
Pseudoallergien Allergen Neuropeptides Anaphylatoxins Cytokines Drugs Asthma & Allergie

38 Psychoneuroimmunologie
Asthma & Allergie

39 Neuroendokrine Immunregulation
Hypothalamus Pituitary Adrenals IL-1 CRF ACTH Gluco- IL-6 corticoide B TH1 TH2 TH2-Zytokine Asthma & Allergie

40 Therapie der allergischen Entzündung
Antigen APZ T zelle Zytokine Mastzellen Eosinophile Mediators B Zelle IgE CpG, IL-12 IL-4sR Anti-IL5 Anti-IgE Cromolyn Glucocorticoide Antihistaminika Antileukotriene Asthma & Allergie

41 Interventionspunkte Sensibilisierung Triggering Allergen IgE FceRI
Be IL-8, IL-10, IL-12 IFN-g, TGF-b ... Bm TH0 IL-3, IL-5, IL-9 IL-6, TNF-a ... TH1 TH2 CD8 IL-4 (IL-13) Asthma & Allergie

42 Xolair: wie anti-IgE wirkt
Mastzelle Mediatoren (Histamin, Leukotriene, Zytokine, etc.) Bronchospasm, Entzündung Asthma Asthma & Allergie

43 Allergen Avoidance Professor, Department of Medicine and Microbiology
Thomas A. E. Platts-Mills, M.D., Ph.D. Professor, Department of Medicine and Microbiology Chief, Division of Allergy, Asthma and Clinical Immunology. Director, Asthma and Allergy Disease Center. Asthma & Allergie

44 Neue Konzepte (Toleranzinduktion)
"One cat will do," Platts-Mills said, "but two - two dogs, two cats, a cat and a dog - is even better." Asthma & Allergie

45 Danke Asthma & Allergie