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AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren) Markus Zwick Überblick Immunsystem 3.11.09

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Präsentation zum Thema: "AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren) Markus Zwick Überblick Immunsystem 3.11.09"—  Präsentation transkript:

1 AID, Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung (Keimzentren) Markus Zwick Überblick Immunsystem

2 Gliederung Wo? Keimzentren Was? Ig-Klassenwechsel & Antikörperreifung Wie? AID (Activation-Induced- Deamidase)

3 Wo? Keimzentren Lymphknoten Bilder: Janeway

4 Wo / Was? Apical light zone Ig-Klassenwechsel Plasmazellen Gedächtnis-B-Zellen Basal light zone Selektion hoch affiner B-Zellen durch binden an Ag-Ak-Komplexe auf FDC Dark zone Somatische Hypermutation (SHM)

5 Was? Ig-Klassenwechsel

6 RNA-Prozessierung

7 Was? Ig-Klassenwechsel VDJ CµCµ CδCδ CγCγ CαCα SµSµ SγSγ SαSα S = switch-Region [(GAGCT) n (GGGGGT)]

8 Was? Ig-Klassenwechsel VDJ CγCγ CαCα SµSµ SγSγ SαSα CγCγ CαCα SαSα SµSµ SγSγ CµCµ CδCδ CµCµ CδCδ SµSµ SγSγ DNA Looping-out und Deletion AID

9 Vergleich Isotypenwechsel – V(D)J-Rekombination Isotypenwechsel -Immer produktiv -Andere Signalsequenzen & Enzyme -Nach Stimulierung durch Anitgen -Nicht zufälig V(D)J-Rekombination -Selektion notwendig -Während B-Zell- Entwicklung im KM

10 Wie? AID GCATCG CGTAGC GUATCG CGTAGC G ATCG CGTAGC AID H2OH2ONH 3 Cytosin Uracil Uracil-N-glycosidase SHM Oxidative Desaminierung Punktmutationen sind willkürlich über das V-Exon verteilt keine HotSpots AID def. Patienten Hyper-IgM-Syndrom Typ II [keine SHM, keine CSR, keine Gedächtnis- B-Zellen, aber Antigene gegen Proteine (nur IgM)] Auffüllen mit beliebiger Base

11 Was? SHM B-Zellen binden anderes Antigen Selbstantigen kein Antigen (kein Ig-Rezeptor, nonsense Mutation) ursprüngliches Antigen gar nicht schlechter mit derselben Affinität besser Selektion unbedingt notwendig! Konsequenz der SHM

12 Zusammenfassung Keimzentren AID - IgH-Klassenwechsel [Mechanismus: Looping out & Deletion] - SHM [oxidative Desaminierung von C zu U] IgH-Klassenwechsel, Gedächtnis-B-Zellen, Somatische Hypermutation (SHM), Proliferation

13 Noch Fragen? Vielen Dank für die Aufmerksamkeit


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