Die im Blasenkarzinom (BCa) überexprimierten alternativen Survivin-Spleißvarianten stellen keine geeigneten Targets für eine siRNA-vermittelte in vitro.

Präsentation zum Thema: "Die im Blasenkarzinom (BCa) überexprimierten alternativen Survivin-Spleißvarianten stellen keine geeigneten Targets für eine siRNA-vermittelte in vitro."—  Präsentation transkript:

1 Die im Blasenkarzinom (BCa) überexprimierten alternativen Survivin-Spleißvarianten stellen keine geeigneten Targets für eine siRNA-vermittelte in vitro Inhibierung dar Daniela Wuttig, Doreen Kunze, Susanne Fuessel, Joerg Stade, Oliver W. Hakenberg, Axel Meye, Manfred P. Wirth Klinik und Poliklinik für Urologie, Technische Universität Dresden simultane Inhibierung des antiapoptotischen Survivin (SVV)-WT und seiner alternativen Spleißvarianten (siRNA, AS-ODN)  starke antiproliferative Effekte in BCa-Zelllinien - SVV-WT an Zellzyklus (G2/M-Phase) in normalen Zellen beteiligt  selektivere Wirkung einer SVV-Hemmung durch spezifische Inhibierung alternativer SVV-Spleißvarianten (DEx3: antiapoptotisch; 2B: proapoptotisch) Ziel: Vergleich der Wirksamkeit hinsichtlich Antitumortherapie: Simultaninhibierung (SVV-WT + Spleißvar.) spezifische SVV- Spleißvarianten-Inhibierung vs.

2 SVV-mRNA-Expression in BCa-Geweben
(18 BCa: 1 pT1, 2 pT2, 10 pT3, 5 pT4, all high-grade; 23 nicht-maligne Gewebe; 17 autologe) (n=18) (n=21) (n=15) (n=16) (n=16) (n=22) Überexpression von DEx3 und 2B in BCa-Geweben  mRNA-Inhibierung möglich

3 (48h nach Trf; # 24h nach Trf)
spezifische siRNA-vermittelte in vitro Inhibierung alternativer SVV- Transkripte in EJ28-Zellen siRNA (Target-mRNA) mRNA-Expression D apop- tosis D G2/M arrest D colony formation WT DEx3 2B siSVV-Bel (WT, DEx3, 2B) -58 -52 -60 + 46 + 28 - 30 siSVV284 (WT, 2B) -78 -5 -81 + 33 + 92 - 32 siSVV‑D3 (DEx3) -16 # -26 # +43 # + 11 - 7 + 1 siSVV‑2B (2B) +68 +96 -72 - 3 - 14 (48h nach Trf; # 24h nach Trf) Chemosensitivierung (CDDP, MMC, GEM): signifikante Effekte hauptsächlich nach Reduktion mehrerer SVV‑Transkripte wesentlich geringere antiproliferative Effekte nach spezif. DEx3- / 2B-Inhibierung  spezif. DEx3- oder 2B-Inhibierung nicht geeignet für BCa-Behandlung