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Veröffentlicht von:Aleit Hemming Geändert vor über 10 Jahren
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em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum
Appetitsteuerung Karl G. Hofbauer em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum Universität Basel Winterthur,
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Appetitsteuerung Kater Meow (18 kg) verstarb am in Santa Fe, New Mexico, an Herzinsuffizienz.
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Appetitsteuerung In den USA sind > 60% der erwachsenen Bevölkerung übergewichtig oder adipös.
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Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung
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Regulation des Energiehaushalts
Umwelt Energie- aufnahme Energie- speicher Energie-verbrauch Gene
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Adipositas bei (ob/ob) Mäusen
Kontrolle ob/ob Maus Erbliche Form von Adipositas wegen eines fehlenden zirkulierenden Faktors (Parabiose Experimente, 1969), der 1994 als ob/ob Protein (= Leptin) identifiziert wurde. Zhang, Y. et al., Nature 372, (1994)
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Kongenitaler Leptinmangel
Schwere frühkindliche Adipositas wegen an-geborenen Leptinmangels vor Behandlung mit rekombinantem humanen (rh) Leptin Alter: 3.5 Jahre Aus: Marx, J., Science 299, (2003)
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Langzeitbehandlung von Leptinmangel mit rh Leptin
Alter: 3.5 Jahre Alter: 9 Jahre Aus: Marx, J., Science 299, (2003)
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Regulation des Energiehaushalts Nachgeschaltete Mechanismen
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Energieaufnahme Fettgewebe Energieverbrauch
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Lebensstil “Schlaraffenland”
Energieaufnahme dauerhaft Energieverbrauch dauerhaft Leptinkonzentration im Plasma dauerhaft Pieter Breughel d. Ä. (1567), Alte Pinakothek, Munich
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Energiehaushalt bei chronisch erhöhter Fettmasse
Leptin-resistenz Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Stabile Gewichtssteigerung “Set point” erhöht Starke Gesundheitsrisiken Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch
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Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung
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Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000
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Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua New Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000
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Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000
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Prävalenz von Adipositas im pazifischen Raum
Papua Neu Guinea - Land Chinesen-Mauritius Europäer-Australien Inder-Mauritius Kreolen-Rodrigues Papua New Guinea - Stadt Samoa - Land Samoa - Stadt Nauru 20 40 60 80 Prävalenz (%) Modifiziert aus: Redefining Obesity and its Treatment, WHO/IASO/IOT, Feb. 2000
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Nauru: eine Insel in der Südsee
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Das Landesinnere von Nauru
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Fast Food am Strand von Nauru
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Ein typischer Einwohner
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Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung
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Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)
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Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)
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Körpergewichtsänderung während und nach Rimonabant
Aus: Pi-Sunyer, F.X. et al., JAMA 295, (2006)
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Energiehaushalt nach Körpergewichtsabnahme Nachgeschaltete Mechanismen
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Instabile Situation, “Set point” bleibt erhöht Hohes Rückfallrisiko Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch
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Persistierende Änderung von Leptin und Hungergefühl nach einer Diät von 10 Wochen Dauer
Körpergewichts- änderung - 14% - 8% Leptinkonzentration Im Plasma - 65% - 36% Subjektives Hungergefühl Aus: Sumithran, P. et al., NEJM 365, (2011)
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Persistierende Änderung des Energieverbrauchs nach Gewichtsabnahme von >10%
Ausgangs wert 5-8 Wochen 1 Jahr Energie-verbrauch (kcal/Tag) 2871 ±251 2357 ±149 -19% 2443 ±209 -16% Nach Gewichtsverlust Aus: Rosenbaum, M. et al., Am J Clin Nutr 88, (2008)
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Appetitsteuerung Energiehaushalt Gene und Umwelt Gewichtsabnahme
Lebensstiländerung
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Anhaltende Kalorienrestriktion
„Calorie Restriction Society“ Ungefähr 7000 Mitglieder, geschätzte Anhänger weltweit „CALERIE Study“ (Comprehensive Assessment of the Long-term mEffects of Reducing Intake of Energy) Randomisierte Multizenterstudie mit 25 % Reduktion der gewohnten (ad libitum) Nahrungsaufnahme Rochon, J et al., J Gerontol (2010); The Telegraph (2007) 29
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Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Andauernde Einschränkung der Kalorienzufuhr um 20-25% Permanente Überwachung des Gesundheitszustands Colman, RJ et al., Science 325, (2009)
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Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Alter beider Affen: 28 Jahre Ad libitum Kalorienrestriktion Colman, RJ et al., Science 325, (2009)
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Lebenslange Kalorienrestriktion an Rhesusaffen
Individual observations Total Colman, RJ et al., Science 325, (2009)
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Anhaltende Kalorienrestriktion
Leptin-rezeporen Hypothalamus Stammhirn Stabile Gewichtsverminderung “Set point” anhaltend erniedrigt Wesentliche Gesundheitsvorteile Leptin Nachgeschaltete Mechanismen Fettgewebe Energieaufnahme Energieverbrauch Persistierende endokrine & metabolische Anpassungen
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Rückfallrisiko nach erfolgreicher Gewichtsabnahme
Zeit nach erfolgreicher Gewichtsabnahme Risiko einer Gewichtszunahme >2.3 kg über 1 Jahr unter 2 Jahre 1.0 2 bis 4.9 Jahre 0.42 über 5 Jahre 0.29 Aus: Wing, R.R. & Phelan, S. Am J Clin Nutr, 82, 222S-225S (2005)
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Appetitsteuerung Zusammenfassung
Leptin ist ein wesentlicher Faktor für die Langzeitsteuerung des Appetits Leptinresistenz spielt eine wichtige Rolle bei der Pathophysiologie der Adipositas Eine Gewichtsabnahme durch Diät oder Medikamente hat ein hohes Rückfallrisiko Eine Lebensstiländerung ist die einzige langfristig wirksame Alternative
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Appetitsteuerung Auch Kater Meow besass wahrscheinlich eine funktionierende Langzeitsteuerung des Appetits, bevor diese durch allzu günstige Umweltbedingungen ineffizient wurde.
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em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum
Appetitsteuerung Karl G. Hofbauer em. Prof. für Angewandte Pharmakologie Biozentrum / Pharmazentrum Universität Basel Winterthur,
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